【藥品名稱】
通用名:復(fù)方雷尼替丁膠囊
曾用名:
商品名:
英文名:Compound Ranitidine Capsules
漢語拼音:Fufɑnɡ Leinitidinɡ Jiɑonɑnɡ
本品主要成份為鹽酸雷尼替丁和枸櫞酸鉍鉀。
【性狀】
本品為膠囊,內(nèi)容物為淡黃色顆;蚍勰。
【藥理毒理】
雷尼替丁為H2受體阻斷劑,能有效地抑制胃酸分泌,降低胃蛋白酶的活性。枸櫞酸鉍鉀在胃內(nèi)能迅速崩解,在胃酸作用下,水溶性膠體鉍與潰瘍面或炎癥部位的蛋白質(zhì)形成不溶性含鉍沉淀,牢固地粘附于糜爛面上形成保護(hù)屏障,抵御胃酸與胃蛋白酶對黏膜面的侵蝕;并能刺激內(nèi)源性前列腺素釋放,促進(jìn)胃粘液分泌、加速黏膜上皮修復(fù)、改善胃黏膜血流與清除幽門螺桿菌的作用。
【藥代動力學(xué)】
雷尼替丁吸收迅速,首過效應(yīng)顯著,藥物大部分以原形、少量以代謝物經(jīng)腎排泄和通過膽汁從糞便中排出。
枸櫞酸鉍鉀吸收極微,以腎中鉍濃度為最高,少量在肺、脾、肝、大腦、心和骨骼肌,吸收后的本品從尿排出,未吸收的從大便排出。
【適應(yīng)癥】
胃潰瘍及十二指腸潰瘍、幽門螺桿菌感染。
【用法用量】
口服,成人每次1粒,每日2次。療程不宜超過6周。與抗生素合用的劑量與療程遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】
(1)有惡心、皮疹、便秘、乏力、頭痛、頭暈、失眠。舌苔發(fā)黑、灰褐色便,停藥后即會消失。
(2)少數(shù)患者服藥后引起ALT、AST及血清肌酐輕度升高。
(3)偶見服藥后出現(xiàn)定向力障礙、嗜睡、焦慮等精神狀態(tài)。
【禁忌】
對枸櫞酸鉍雷尼替丁或其他任何成分過敏者禁用,嚴(yán)重腎功能不全者及孕婦禁用。
【注意事項】
(1)一般肝、腎功能不全者應(yīng)適當(dāng)減量或慎用。
(2)大劑量長期使用可持續(xù)降低胃液酸度,有利于細(xì)菌在胃內(nèi)繁殖,從而使食物內(nèi)硝酸鹽還原為亞硝酸鹽,形成N-亞硝基化合物。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】
不建議用于兒童。
【老年患者用藥】
尚不明確。
【藥物相互作用】
尚不明確。
【藥物過量】
【規(guī)格】
每粒含雷尼替。ㄒ訡13H22N4O3S)100mg,枸櫞酸鉍鉀(以Bi計)110 mg
【貯藏】
遮光、密封,在陰涼干燥處保存。
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:
地 址:
郵政編碼:
電話號碼:
傳真號碼:
網(wǎng) 址:
復(fù)方利福平膠囊說明書
【藥品名稱】
通用名:復(fù)方利福平膠囊
商品名:
英文名:Compound Rifampicin Capsules
漢語拼音:Fufɑnɡ Lifupinɡ Jiɑonɑnɡ
本品為復(fù)方制劑,每粒含活性成分利福平0.15g、異煙肼0.075g。
【性狀】
本品為膠囊劑。
【藥理毒理】
本品為抗結(jié)核藥,是利福平和異煙肼的復(fù)方制劑。利福平對結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用,對生長繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng),對靜止期作用較弱且慢。兩者合用可以加強(qiáng)抗菌活性,并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。
利福平與依賴于DNA的RNA多聚酶的?亞單位牢固結(jié)合,抑制細(xì)菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA 轉(zhuǎn)錄過程,使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。
【藥代動力學(xué)】
本品口服吸收良好,服藥后1~2小時異煙肼達(dá)血藥峰濃度(Cmax),1.5~4小時利福平達(dá)血藥峰濃度(Cmax)。成人一次口服利福平0.6g后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個月至5歲小兒一次口服利福平10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。吸收后分布于全身大部分組織和體液中,可穿過胎盤。利福平的蛋白結(jié)合率為80%~91%,異煙肼的蛋白結(jié)合率僅0~10%。利福平的血消除半衰期(t1/2?)為3~5小時,多次給藥后有所縮短,為2~3小時;快乙;弋悷熾碌难胨テ(t1/2?)為0.5~1.6小時,慢乙;弋悷熾碌难胨テ(t1/2?)為2~5小時。在肝臟中經(jīng)自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙;,利福平的代謝物去乙酰利福平具有抗菌活性,而異煙肼的代謝物無抗菌活性。
利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄,可進(jìn)入腸肝循環(huán),但其去乙酰活性代謝物則無腸肝循環(huán),給藥量的60%~65%經(jīng)糞便排出,6%~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出,7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出,亦可經(jīng)乳汁排出;異煙肼給藥量的70%在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排泄,大部分為無活性代謝物,快乙;93%以乙;蛷哪蛑信懦,慢乙;邽63%,也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。相當(dāng)量的異煙肼可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。
正常志愿者的藥代動力學(xué)研究顯示,本品的二種組分無論是以各自劑量同時服用還是以復(fù)合劑型服用,其生物利用度相仿。醫(yī)學(xué)全在.線m.f1411.cn
【適應(yīng)癥】
適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個月維持期治療。
【用法用量】
成人常用量 口服,體重<50kg者一次3粒(利福平0.45g,異煙肼0.225g);體重≥50kg者一次4粒(利福平0.6g,異煙肼0.3g), 一日1次,于飯前30分鐘或飯后2小時服用,一般療程為4個月。
【不良反應(yīng)】
(1)消化道反應(yīng) 最為多見,口服本品后可出現(xiàn)畏食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
(2)肝毒性為本品的主要不良反應(yīng),在療程最初數(shù)周內(nèi),少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸,大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高,在療程中可自行恢復(fù),老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。
(3)變態(tài)反應(yīng) 包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎、紫癜、哮喘、過敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)“流感樣癥候群”,表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等,發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭,目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。
(4)神經(jīng)系統(tǒng)毒性 周圍神經(jīng)炎多見于慢乙;,并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610~50mg可以預(yù)防或緩解癥狀。其他不良反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見,視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報道。
(5)血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。
(6)其他 如凝血酶原時間縮短、頭痛、眩暈、口干、高血壓、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報道。
【禁忌】
(1)對異煙肼、利福平及利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
(2)肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個月以內(nèi)孕婦禁用。
【注意事項】
(1)酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
(2)交叉過敏反應(yīng) 對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者也可能對本品過敏。
(3)對診斷的干擾 可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假陽性;可干擾利用分光光度計或顏色改變而進(jìn)行的各項尿液分析試驗的結(jié)果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高;用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng),但不影響酶法測定結(jié)果。
(4)利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化,肝損害一旦出現(xiàn),立即停藥。
(5)異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似,大劑量應(yīng)用時,可使維生素B6大量隨尿排出,抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成?-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥,同時也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時口服維生素B650~100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈,可服用維生素B1或B6,若重度者或有嘔血現(xiàn)象,應(yīng)立即停藥。
(6)利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少,并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應(yīng)避免拔牙等手術(shù),并注意口腔衛(wèi)生,刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
(7)高膽紅素血癥 系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型,輕癥患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2~3個月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
(8)肝功能減退的患者需減少劑量,嚴(yán)重腎功能減退者需減量。
(9)本品為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應(yīng)用藥物,一般應(yīng)用4個月,治療應(yīng)堅持到痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)、臨床癥狀獲最大程度改善為止。
(10)如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀,需立即進(jìn)行眼部檢查,并定期復(fù)查。
(11)慢乙;颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng),故宜用較低劑量。
(12)服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
(1)利福平和異煙肼都可透過胎盤,動物實驗證實可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實有問題,但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用,如確有指征應(yīng)用時,必須充分權(quán)衡利弊。
(2)利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌,雖然在人類中尚未證實有問題,哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊,如果用藥則宜暫停哺乳。
【兒童用藥】
本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定。醫(yī)學(xué)全/在線m.f1411.cn
【老年患者用藥】
老年患者肝功能有所減退,用藥量應(yīng)酌減。
【藥物相互作用】
(1)飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加,增加本品代謝,需調(diào)整劑量,并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。
(2)對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收,導(dǎo)致利福平血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時,兩者服用間隔至少6小時。
(3)本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性,宜盡量避免。
(4)氯苯酚嗪可減少利福平的吸收,達(dá)峰時間延遲且半衰期延長。
(5)與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低,故本品不宜與咪唑類合用。
(6)腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時,由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性,可使上述藥物的藥效減弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時間,據(jù)以調(diào)整劑量。
(7)本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán),降低口服避孕藥的作用,導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則,月經(jīng)間期出血和計劃外妊娠。所以,患者服用本品時,應(yīng)改用其他避孕方法。
(8)本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝,形成烷化代謝物,促使白細(xì)胞減低,因此需調(diào)整劑量。
(9)與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度減低,故需調(diào)整劑量。
(10)本品可增加苯妥英在肝臟中的代謝,故兩者合用時應(yīng)測定苯妥英血藥濃度并調(diào)整用量。
(11)本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。
(12)本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時后兩者需調(diào)整劑量。
(13)丙磺舒可與利福平競爭被肝細(xì)胞的攝人,使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。
(14)異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經(jīng)腎排出量,易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時服用維生素B6者,需酌情增加用量。
(15)本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用,以免增加神經(jīng)毒性。
(16)與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡),需調(diào)整劑量,并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象,尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。
(17)本品可抑制卡馬西平的代謝,使其血藥濃度增高,引起毒性反應(yīng);卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝,使具有肝毒性的中間代謝物增加。
(18)與對乙酰氨基酚合用時,由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450活性,使前者形成毒性代謝物的量增加,可增加肝毒性及腎毒性。
(19)與阿芬太尼合用時,由于異煙肼為肝藥酶抑制劑,可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,產(chǎn)生眩暈、動作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機(jī)氟代謝物的形成。
(20)不可與麻黃堿、顛茄同時服用,以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
(21)含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收,使血藥濃度減低,應(yīng)避免同時使用,或在口服制酸藥前至少1小時服用本品。
【藥物過量】
(1)藥物過量的表現(xiàn):眼周或面部水腫、全身瘙癢、紅人綜合癥(皮膚黏膜及鞏膜呈紅色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原發(fā)肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。
(2)藥物過量的處理方法
①停藥。
②保持呼吸道通暢。
③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼,用1mg維生素B6,如服用異煙肼的劑量不明,可給予維生素B65g,每30分鐘一次,直至抽搐停止,患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃,洗胃應(yīng)在服用本品后的2~3小時內(nèi)進(jìn)行,洗胃后給予活性炭糊,以吸收胃腸道內(nèi)殘余的本品;有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。
④立即抽血測定血氣、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。
⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉,糾正代謝性酸中毒,需要時重復(fù)給予。
⑥采用滲透性利尿藥,并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用,促進(jìn)本品排泄,預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。
⑦嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血,做好血液透析的準(zhǔn)備,不能進(jìn)行血液透析時,可進(jìn)行腹膜透析,同時合用利尿藥。
⑧嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24~48小時以上者,可考慮進(jìn)行膽汁引流,以切斷利福平的肝腸循環(huán)。
【規(guī)格】
【貯藏】
密封,在陰暗干燥處保存。醫(yī)學(xué)全在.線m.f1411.cn
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:
地 址:
郵政編碼:
電話號碼:
傳真號碼:
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