藥物通過各種途徑進(jìn)入人體后，引起器官和組織的反應(yīng)，稱為藥物反應(yīng)（drug reaction)。在藥物副作用中，約1/3～1/4累及皮膚，故有人提出皮膚藥物反應(yīng)（cutaneous drug raciotns)一名。在所有皮膚和粘膜藥物反應(yīng)中，又以藥疹（drug erupton)或藥物性皮炎（dermatitis medicamentosa)更為突出。因此，本文重點(diǎn)敘述藥疹。
鑒于藥物反應(yīng)范圍廣泛，表現(xiàn)復(fù)雜，且多于特異性，要確定診斷有時(shí)比較困難。對(duì)于藥疹的診斷，目前仍以臨床病史為主要依據(jù)，再結(jié)合皮疹表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，并除外其他疾病的可能性，進(jìn)行綜合分析判斷。
實(shí)驗(yàn)室檢查方面，發(fā)皮膚劃痕、皮內(nèi)試驗(yàn)常以檢測(cè)患者對(duì)青霉素或碘化物有無(wú)敏感性，對(duì)防止過敏性休克反應(yīng)有一定價(jià)值，但對(duì)預(yù)防藥疹的發(fā)生意義不大。體外試驗(yàn)以淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)及放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)（radioallergosorbernt test,RAST)等已用于致敏原的檢測(cè)，但僅對(duì)部分藥物可靠，在有條件情況下可采用，有一定參考價(jià)值。
（一)去除病因 停用一切可疑的致病藥物是必須首先采取的步驟，切忌在已經(jīng)出現(xiàn)藥物反應(yīng)的先兆表現(xiàn)時(shí)做手腳未斷然停藥的作法。
�。ǘ�)支持療法 給患者以有利的條件，避免不利因素，以期順利地渡過其自限性的病程，如臥床休息、飲食富于營(yíng)養(yǎng)，保持適宜冷暖環(huán)境，預(yù)防繼發(fā)感染等。
�。ㄈ�)加強(qiáng)排泄 酌情采用瀉劑、利尿劑，以期促進(jìn)體內(nèi)藥物的排出。
�。ㄋ�)藥物治療 需根據(jù)病情輕重采取不同措施。
1.輕癥病例�、倏菇M胺藥物1～2種口服；②維生素C 1g靜注，日1次；③10%葡萄糖酸鈣或10%硫代硫酸鈉10ml靜注，日1～2日；④局部外搽含有樟腦或薄荷的爐甘石洗劑、振蕩洗劑或撲粉，一日多次，以止癢、散熱、消炎、，一般一周左右可痊愈。
2.病情稍重的病例 指皮疹比較廣泛，且伴發(fā)熱者。①臥床休息；②涂上述藥物；③強(qiáng)的松每日20～30mg，分3～4次口服，一般2周左右可完全恢復(fù)。
3.嚴(yán)重病例 包括重癥多形紅斑、大皰性表皮壞死松解形和全身剝脫性皮炎型藥疹。應(yīng)立即采取下列措施：
⑴皮質(zhì)類固醇：氫化可的松300～500mg，維生素C3g，10%氯化鉀20～30ml加入5～10%葡萄糖液1000～2000ml緩慢滴注，日1次，宜保持24小時(shí)連續(xù)滴注，待體溫恢復(fù)正常皮疹大部分消退及血象正常時(shí)，可逐漸遞減激素用量直至改用相當(dāng)量的強(qiáng)的松或地塞米松口服。如皮疹消退，全身情況進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，再逐步減少激素口服量，原則是每次減量為當(dāng)時(shí)日量的1/6～1/10，每減一次，需觀察3～5日，隨時(shí)注意減量中的反跳現(xiàn)象。在處理重癥藥疹中存在的問題往往是出在激素的用量或用法不當(dāng)方面，如開始劑量太小或以后減量太快。
⑵抗組胺藥物：選用二種同時(shí)口服。
�、禽斝迈r血液輸血漿：每次200～400ml，每周2～3次，一般4～5次即可。
⑷抗生素：選用適當(dāng)抗生素以預(yù)防感染，但必須慎重，因嚴(yán)重藥疹患者，常處于高度過敏狀態(tài)，不但容易發(fā)生藥物的交叉過敏，而且可能出現(xiàn)多原性敏感，即對(duì)與原來(lái)致敏藥物在結(jié)構(gòu)上完全無(wú)關(guān)的藥物產(chǎn)生過敏，引起新的藥疹。
�、删植恐委煟涸谥匕Y藥疹患者，對(duì)皮膚及粘膜損害的局部治療和護(hù)理非常重要，往往成為治療成敗的關(guān)鍵。早期急性階段，皮損可用大量撲粉或爐甘石洗劑，以保護(hù)皮膚和消炎、消腫。如有滲液，可用生理鹽水或3%硼酸溶液濕敷，每日更換4～6次，待干燥后改用0.5%新霉素、3%糖餾油糊劑，每日1～2次。
眼結(jié)膜及角膜常受累，必須及時(shí)處理，可用生理鹽水或3%硼酸不沖洗，清除分泌物，滴醋酸去炎松或氫化可的松眼液，每3～4小時(shí)一次，每晚擦硼酸或氫化可的松眼膏，以防角膜剝脫導(dǎo)致失明及結(jié)膜粘連。口腔及唇部粘膜損害常妨礙進(jìn)食，可用復(fù)方硼砂液含漱，日數(shù)次，外搽粘膜潰瘍膏或珠黃散、錫類散等。對(duì)無(wú)法進(jìn)食者可用鼻飼。
�、嗜绨榘l(fā)心、肺、肝、腎及腦等臟器損害以及造血機(jī)能障礙等需及時(shí)作用應(yīng)處理。
⑺密切注意水與電解質(zhì)的平衡；并酌情給予三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷及維生素B6等藥物。
毋庸置疑，引起藥物反應(yīng)的直接原因當(dāng)然是藥物。據(jù)本科60年代統(tǒng)計(jì)資料分析，引起藥疹的藥物主要有以下4類：即磺胺藥（占21.6%)、解熱鎮(zhèn)痛藥(占14.3%)、抗生素(占12.3%)及鎮(zhèn)靜安眠藥（占11%)，總計(jì)占致病藥物的近60%。據(jù)1983～1992年住院的104例重型藥疹分析，致病藥物的前4類主要是：抗生素、抗痛風(fēng)藥（各26例，分別占25%)，解熱鎮(zhèn)痛藥（20例，占19.2%)及磺胺藥（12例外中11.5%)，與以往資料相比，致病藥物主次序列及種類均有不小變化，如磺胺藥致病比數(shù)則明顯減少，且僅為復(fù)方SMZ一種；抗痛風(fēng)藥躍居首位，均為別嘌呤醇；抗生素中以頭孢菌素類為主。近幾年，報(bào)導(dǎo)較多尚有痢特靈、噻嗪類藥物、非類固醇抗炎劑、異菸進(jìn)、對(duì)氨基水楊酸、氯丙嗪、卡巴西平、免疫抑制劑、抗癌藥物、血清生物制品以及中草藥特別是一些中成藥制劑。
藥物反應(yīng)發(fā)生的機(jī)理頗為復(fù)雜，有變態(tài)反應(yīng)性，亦有非變態(tài)反應(yīng)性或其他特殊機(jī)制。
�。ㄒ�)變態(tài)反應(yīng) 大多數(shù)藥疹發(fā)生與此有關(guān)。其主要依據(jù)是：①幾乎均發(fā)生藥理學(xué)所允許的用量下；②有一定的潛伏期；③患者僅對(duì)某種或某類藥物過敏，具有高度特異性；④對(duì)某種藥物已經(jīng)致敏者，若再次用同樣藥物，即使微量，常導(dǎo)致藥疹復(fù)發(fā)；⑤應(yīng)用與致敏藥物結(jié)構(gòu)相近的藥物可出現(xiàn)交叉過敏；⑥用致敏藥物作皮試，可獲陽(yáng)性結(jié)果；⑦少數(shù)藥物所致的以Ⅰ型反應(yīng)為主的藥疹可作短時(shí)間脫敏；⑧抗過敏藥物，特別是皮質(zhì)類固醇治療常見顯效。
化學(xué)性藥物多屬半抗原，在進(jìn)入體內(nèi)后必須先與組織中某些蛋白質(zhì)組分作共價(jià)結(jié)合成為全抗原（半抗原-載體復(fù)合物)才開始發(fā)揮作用。藥物抗原性的強(qiáng)弱與其其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，一般認(rèn)為高分子量的或具苯核或嘧啶核的藥物，其抗原性較強(qiáng)，如青霉素G及其衍生物、多聚體、長(zhǎng)效磺胺、苯巴比妥、復(fù)方阿司匹林等所引起的藥疹就比較多見；而抗原性弱或不具抗原性的藥物，如氯化鉀、碳?xì)溻c等則很少引起或不引起藥疹。
變應(yīng)性藥物反應(yīng)的類型不一，它可以Ⅰ至Ⅳ型任何一型表現(xiàn)出來(lái)，有時(shí)在同一患者可以兼有兩種以類型反應(yīng)。
�。ǘ�)非變態(tài)反應(yīng)及其他
1.毒性作用 多由于用量過大所致，如大劑量巴比妥類安眠藥物引起的中樞神經(jīng)抑制；氮芥、白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害；農(nóng)藥1059、1605吸收引起的中毒反應(yīng)等。
2.藥理作用 如抗組胺藥物引起的嗜睡；皮質(zhì)類固醇引起的欣快感；菸酸引起的面部潮紅等。
3.光感作用 服用氯丙嗪、磺胺藥后，再受日光照射，可引起主要發(fā)生暴露部位的皮炎。按其發(fā)生機(jī)理又可有光變應(yīng)性和光毒性反應(yīng)兩種。
4.酶系統(tǒng)的擾亂 如大侖丁可通過干擾葉酸鹽的吸收和代謝，引起口腔潰瘍；13-順維生素A酸可改變脂質(zhì)代謝引起黃瘤；異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發(fā)性神經(jīng)炎。
5.沉積作用 藥物或其產(chǎn)物沉積于特殊組織中引起的反應(yīng)，如鉍、汞、銀、鉛等重金屬鹽沉積于齒齦，砷劑沉積于皮膚（色素沉著、角化)，及阿的平引起的皮膚發(fā)黃等。
6.特殊的局部刺激作用 如阿司匹林可直接腐蝕胃粘膜，引起胃出血、胃潰瘍；磺胺結(jié)晶阻塞腎小管、腎盂和輸管，引起尿痛、血尿、尿少甚至尿閉等。
7.菌群失調(diào) 人體內(nèi)的正常菌群，在多年共同進(jìn)化過程中能相互適宜，一些菌群能抑制另一些菌群過度繁殖，某些菌群尚能合成維生素B族和維生素K，供機(jī)體健康需要�？傊�，微生物與微生物之間，微生物與機(jī)體間均達(dá)到矛盾的統(tǒng)一。但如果長(zhǎng)期或大量應(yīng)用抗生素、皮質(zhì)固醇或免疫抑制劑，可擾亂這些平衡。如廣譜抗生素的應(yīng)用�？蓪�(dǎo)致條件致病菌的感染。
8.致畸、致癌作用 某些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用后可能有致畸、致癌作用，如沙利度胺（thalidomide)及維A酸（tretinon)等。
�。ㄈ�)影響因素 除上述作為直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機(jī)制外，以下幾方面的因素在藥物反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展中也往往直到一定作用。
1.用藥情況
�、艦E用：多數(shù)是由于醫(yī)師用藥原則掌握不嚴(yán)，隨意投藥。還有一部分是由于患者一知半解地應(yīng)用自備藥物或自購(gòu)藥物服用而引起藥物反應(yīng)。
�、棋e(cuò)用：醫(yī)生開錯(cuò)處方，或藥房發(fā)錯(cuò)藥，抑或患者錯(cuò)服藥物，當(dāng)然這些都屬偶然事件。
�、欠幾詺ⅲ哼@是極少見現(xiàn)象。
�、扔盟巹┝浚河盟巹┝窟^大，可引起嚴(yán)重甚至死亡。但有時(shí)正常劑量也可出現(xiàn)藥物反應(yīng)，這與不同個(gè)體對(duì)藥物的吸收、代謝和排泄速度不同有關(guān)，特別是老年患者更應(yīng)密切注意。
�、捎盟幆煶�；急性病癥，用藥時(shí)間一般不長(zhǎng)，即使所用藥物毒性較強(qiáng)，其危害性也可能較少。但慢性病癥，特別象癌腫患者，所用抗癌藥物療程較長(zhǎng)，往往發(fā)生藥物的積蓄作用，產(chǎn)生毒性產(chǎn)生。當(dāng)然，也有些藥物如安眠藥、鎮(zhèn)靜劑等，在長(zhǎng)期重復(fù)應(yīng)用搬弄是非，可引起藥癮作用。
�、视盟幏N類過多：對(duì)于有過敏體制的有，一般用藥種類越多，發(fā)生反應(yīng)的機(jī)會(huì)亦越多。這可能是由于藥物之間的交叉反應(yīng)，或協(xié)同作用所致。
�、擞盟幫緩剑阂话阏J(rèn)為藥物通過注射比口服較易引起反應(yīng)。外用抗原性強(qiáng)的藥膏，如磺胺、四環(huán)素軟膏等吸收后藥物反應(yīng)的姓率亦遠(yuǎn)高于口服者。外用硼酸溶液濕敷因藥物吸收過量引起嬰兒死亡的事例早有報(bào)告。孕婦或哺乳期婦女服用的藥物，可進(jìn)入胎兒或嬰兒體內(nèi)引起反應(yīng)。
�、探徊孢^敏：很多在結(jié)構(gòu)上有共同之處的藥物，例如含有共同“苯胺”核心的磺胺藥、普照魯卡因、對(duì)氨水楊酸等均可引起相同的反應(yīng)，稱之為交叉過敏。這種反應(yīng)在第一次用藥10小時(shí)左右即可發(fā)生，而不需要經(jīng)過4～5日以上的潛伏期。
⑼重用致敏藥物：如患者對(duì)某一種藥物已發(fā)生過敏而以后再重復(fù)應(yīng)用可發(fā)生更為嚴(yán)重的反應(yīng)。致敏藥物的重用通常是由于：①醫(yī)生的疏忽，未了解患者過去的藥物反應(yīng)史；②患者未主動(dòng)告訴醫(yī)生他的藥物過敏史；③用了可發(fā)生交叉過敏的藥物；④個(gè)別處于高敏狀態(tài)的藥疹患者，容易對(duì)本來(lái)不敏感的藥物發(fā)生過敏反應(yīng)。
�、巫⑸淦鞑粷崳翰粷嵉淖⑸淦�、針頭、針筒、藥瓶、皮管等均可能由于將某些致熱原帶入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。
2.機(jī)體情況
�、判詣e：藥物反應(yīng)男女均可姓，但男略多于女（3∶2)。由于性別上的差異，雌性激素、灰黃霉素可引起男性乳房發(fā)育，而雄性激素會(huì)引起女性患者的男性化。
�、颇挲g：兒童除對(duì)麻醉劑較成人敏感外，對(duì)一般藥物有較大的耐受性。兒童對(duì)藥物的過敏反應(yīng)亦較少見。
⑶特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy)：即不是通過免疫機(jī)理發(fā)生的一種對(duì)藥物的異常反應(yīng)。發(fā)生原因不明。
�、冗z傳因素：如具有遺傳過敏（atopy)體質(zhì)的患者，對(duì)青霉素類藥物有發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。
�、蛇^敏或變應(yīng)性體質(zhì)：大多數(shù)藥物反應(yīng)是發(fā)生在具有一定的過敏性體質(zhì)的患者。其變應(yīng)性發(fā)病機(jī)理已在前面論及。
由藥物反應(yīng)引起的組織病理變化與非藥物引起的大多相似，缺乏特異性，亦無(wú)診斷價(jià)值，故此處從略。
建國(guó)以來(lái)，由于醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的飛躍發(fā)展，新藥品種不斷增加，廣大病人用藥的機(jī)會(huì)也日益增多，因而，藥物反應(yīng)也有明顯增多趨勢(shì)。據(jù)我校皮膚科建國(guó)后10年的統(tǒng)計(jì)，難藥疹一項(xiàng)就從1949年占皮膚科初診病人的0.1%增加到1958年的1.2%，增加了12倍，上海市幾個(gè)大醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)顯示，藥疹從1949～1954年占皮膚科20萬(wàn)初診病人的0.5%增至1955～1958年28萬(wàn)病人的1.2%，與前者基本一致。最近，我校皮膚科統(tǒng)計(jì)了1982～1986年5年中38萬(wàn)初診病人，藥疹患者就診比數(shù)又增至2.37%。1983～1991年我校華山醫(yī)院皮膚科住院的2418人中有藥前208例，占8.6%。以往，藥物反應(yīng)多見于城市，近年來(lái)由于醫(yī)藥的普及，藥物反應(yīng)在農(nóng)村中亦較前多見。由于中草藥的廣泛應(yīng)用，中藥引起的藥物反應(yīng)有所增加。實(shí)際上，幾乎每人在一生中都有機(jī)會(huì)接觸這種或那種藥物，因此，幾乎所有人在一定的情況下都有可能產(chǎn)生某種藥物反應(yīng)。隨著藥物品種的不斷增加，藥物反應(yīng)的類型和表現(xiàn)也發(fā)生了相應(yīng)的變化。藥物大都是醫(yī)生給予的，因此，藥物反應(yīng)主要是醫(yī)源性疾病。若醫(yī)生在用藥時(shí)間能謹(jǐn)慎從事，藥物反應(yīng)雖不可能完全避免，但肯定可能大大地減少。
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由于藥物反應(yīng)可累及到各個(gè)系統(tǒng)和器官，范圍廣，有全身的亦有局部的。本節(jié)只討論部分典型的藥疹和少數(shù)特殊類型的藥物反應(yīng)。
（一)變應(yīng)性藥疹 這是藥疹中種類最多且最常見的一種類型。根據(jù)其潛伏期、發(fā)生發(fā)展情況、皮疹表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等，至少可分為10多個(gè)亞型，如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、結(jié)節(jié)紅斑要、玫瑰糠疹樣、紫癜形及大皰性表皮壞死松解形等。它們具有下列一些共同點(diǎn)：①有一定潛伏期，一般為4～20日，平均7～8日，如已被致敏，再次用同樣藥物，常在24小時(shí)，平均7～8小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病。最短者僅數(shù)分鐘，遲者亦不超過72小時(shí)；②多數(shù)起病突然，可先有畏寒、不適、發(fā)熱等前驅(qū)癥狀；③皮疹發(fā)生發(fā)展，除固定紅斑外，照例呈泛發(fā)性和對(duì)稱性分布；④常伴輕重不一的全身性反應(yīng)，輕者可有不明顯，重者可頭痛、寒戰(zhàn)、高熱等；⑤病程有一定自限性，輕者在一周左右，重者亦不超過一月；⑥除在皰性表皮壞死松解形預(yù)后嚴(yán)重外，余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。
1.固定性紅斑（固定疹) 是藥疹中最常見的一種，據(jù)統(tǒng)計(jì)占藥疹的22%～44%，本科909例藥疹中有318例為本形，占34.98%。常見的致病藥物為磺胺類（以長(zhǎng)效磺胺占首位)、解熱鎮(zhèn)痛藥、四環(huán)素類及鎮(zhèn)靜水腫性斑片，圓形或橢圓形，邊緣清楚，重者斑上有一至數(shù)個(gè)水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等，分布不對(duì)稱�？砂l(fā)生在任何部位，常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚粘膜交界處，常因磨擦引起糜爛。如復(fù)發(fā)，通常仍在原處發(fā)作，與前一次留下的色素斑完全或部分重疊，且常較前一次擴(kuò)大、增多。皮損局部可伴瘙癢，皮損廣泛者間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下明日煌紫褐色色素斑，多年不退盡，具有診斷價(jià)值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑，則消退快，且可不留痕跡。個(gè)別病例可伴發(fā)多形紅斑樣、蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。
2.猩紅熱樣紅斑 皮疹發(fā)生突然，常伴以寒戰(zhàn)、發(fā)熱（38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑，從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展，24小時(shí)即可遍布全身，分布對(duì)稱，呈水腫性、鮮紅色，壓之可退色。以后皮疹增多擴(kuò)大，相互融合，可累及整個(gè)皮膚，酷似猩紅熱。但患者一般情況良好，而無(wú)猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后，紅腫漸消，繼以大片脫屑，體溫之后鱗屑即逐漸變薄變細(xì)變少，似糠秕狀，皮膚恢復(fù)正常，全病程不超過一個(gè)月，一般無(wú)內(nèi)臟損害。若皮疹象麻疹，則稱玫瑰糠疹形藥疹；余類推。
3.重癥多形紅斑（Stevens-Johnso syndrome) 此系嚴(yán)重的大皰性多形紅斑，除皮膚損害外，眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的粘膜損害，有明顯糜、滲出。常伴寒戰(zhàn)、高熱。亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導(dǎo)致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。但必須指出，本癥候群有時(shí)并非藥物所引起。
4.大皰性表皮壞死松解形藥疹 這是我們1958年在國(guó)內(nèi)首次見到的一種藥疹類型，臨床上比較少見，但相當(dāng)嚴(yán)重。起病急，皮疹于2～3日內(nèi)遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時(shí)起病時(shí)呈多形紅斑樣，以后增多擴(kuò)大，融合成棕紅色大片。嚴(yán)重者粘膜同時(shí)累及，可謂體無(wú)完膚。大片上出現(xiàn)松弛性大皰，形成很多平行的3～10cm長(zhǎng)的皺褶，可以從一處推動(dòng)到另一處。表皮極細(xì)薄，稍擦即破，顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時(shí)或先后累及胃、腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者，其鼻飼管壁上密布脫落的粘膜。病程有一定自限性，皮疹常于2～4周后開始消退。如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴(yán)重受累，或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。
血液白細(xì)胞總數(shù)多在10×109/L（10000/mm3)以上，中性粒細(xì)胞約80%，嗜酸閏細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)為0或很低。重癥死亡病例病理解剖發(fā)現(xiàn)：①表皮顯著萎縮，棘層細(xì)胞只有1～2層甚至全消失，細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)水腫，真皮充血水腫，有圍管小圓細(xì)胞浸潤(rùn)，膠原纖維破碎變懷�？谇徽衬げ∽兣c皮膚相似。②淋巴結(jié)腫大，髓質(zhì)增生，內(nèi)皮粘膜增生腫大，皮質(zhì)濾泡萎縮。③肝切面黃紅相間，可見瘀血，和肝細(xì)胞變懷。鏡檢示腳步上葉中央嚴(yán)重瘀血，殘留肝細(xì)胞脂變、離解；肝實(shí)質(zhì)與匯管而分界不清，有的肝細(xì)胞邊界模糊不清，有的壞死溶解而被吸收。④腎切面腫脹，包膜外翻。鏡檢示血管充血，曲管濁腫，皮質(zhì)間質(zhì)內(nèi)有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞為主形成的灶性浸潤(rùn)。⑤腦灰質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞呈各種變性，枕葉神經(jīng)細(xì)胞呈水樣變性、腫脹，間有衛(wèi)星細(xì)胞現(xiàn)象�；缀思靶∧z質(zhì)細(xì)胞灶樣增生。⑥心肌有間質(zhì)性水腫和彌漫性輕度不圓細(xì)胞浸潤(rùn)。
大皰性表皮壞松解形藥疹與Lyell(1956年)報(bào)告的中毒性表皮壞死松解癥（toxic epidermal necrolysis)有不少相似這處，后者皮損似燙傷樣，不一定有大皰，局部疼痛明顯，無(wú)明顯內(nèi)臟損害，且常復(fù)發(fā)。但也有人認(rèn)為二者可能是同一疾病。
（二)其他類型藥疹及藥物反應(yīng) 病因尚未完全明確。類型較多，茲擇其要者分述如下：
1.全身剝脫性皮炎型 是藥疹中比較嚴(yán)重的類型之一，其嚴(yán)重性僅次于大皰性表皮壞死松解形藥疹，在未用皮質(zhì)類固醇年代，其病死率很高。由于引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長(zhǎng)，故可能在變應(yīng)性反應(yīng)基礎(chǔ)上合并有一定的毒性反應(yīng)。
本型藥疹不常見，據(jù)我科不完全統(tǒng)計(jì)，1949～1958年的909例藥疹中占2.53%，1959～1975年418例住院藥疹中本型占7.9%。1983～1992年收治的104例重癥藥疹中本型藥疹有23例，占22%。由于病情嚴(yán)重，若不及時(shí)搶救�？蓪�(dǎo)致死亡。
本癥的特點(diǎn)是潛伏期長(zhǎng)，常在20～20日以上；病程長(zhǎng)，一般至少在一個(gè)月以上。整個(gè)病程發(fā)展可分為4個(gè)階段：①前驅(qū)期，表現(xiàn)為短暫性皮疹，如局限于胸、腹或股部的對(duì)稱性紅斑，自覺瘙癢，或伴發(fā)熱，此為警告癥狀，若此時(shí)即停藥可能避免發(fā)病。②發(fā)疹期，可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展，或開始為急性發(fā)作，以后路以疹或快或慢地波及全身。在皮疹發(fā)作處于高潮時(shí)，全身皮膚鮮紅腫脹，面部水腫顯著，常有溢液結(jié)痂，伴畏寒與發(fā)熱。部分患者可出現(xiàn)肝、腎、心等內(nèi)臟損害。周圍血象白細(xì)胞總數(shù)多增高，一般在15×109～20×109/L（15000～20000/mm3)之間。③剝脫期，這是本癥的特征性表現(xiàn)。皮疹紅腫開始消退，繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑，鱗屑晨可布滿床單、手如戴破手套，足如穿破襪子，并且反復(fù)脫落，持續(xù)可達(dá)一至數(shù)月之久。頭發(fā)、指（趾)甲亦常同時(shí)脫落。④恢復(fù)期，魚鱗狀脫屑變或糠秕狀，繼而逐漸消失，皮膚恢復(fù)正常。自應(yīng)用皮質(zhì)類固醇后，病程可以顯著縮短，預(yù)后亦大大改觀。
2.短程銻劑皮炎型 這是50年代我國(guó)采用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時(shí)所見的一種輕型毒性皮炎。其特點(diǎn)為：①患病率高，一般在30%～40%以上，有的可高達(dá)60%～70%；②潛伏期短，均在開始治療后2～3日內(nèi)發(fā)��；③均在銻劑用量達(dá)到0.3g后發(fā)疹；④夏季多見；⑤皮疹對(duì)稱分布于面、頸、手背和手指伸面，偶見于胸腹部，酷似痱子，密集而不融合，炎癥反應(yīng)輕微，自覺微癢或燒灼感，個(gè)別有發(fā)熱等全身癥狀；⑥病程具自限性，即使不停藥，皮疹亦大多于3～5日內(nèi)自行消失，伴以糠秕樣脫屑；⑦再治偶有復(fù)發(fā)。未見任何并發(fā)癥和后遺癥。組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮疹與正常皮膚含銻量無(wú)甚差異（均約2.5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎，無(wú)特異性。
3.乳頭狀增生型 多由于長(zhǎng)期服用左碘、溴劑等引起。潛伏期常大一月左右。我們?cè)?例，在全身紅斑形藥疹的基礎(chǔ)上出現(xiàn)散在分布，不甚規(guī)則，顯著高出皮面，約3～4cm，直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫，觸之相當(dāng)堅(jiān)實(shí)，主要發(fā)生于軀干部。對(duì)癥治療后逐漸消退，全程約3周。
4.紅斑狼瘡樣反應(yīng) 自60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應(yīng)后，迄今已知道有50多種藥物諸如青霉素、普魯卡因胺、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕藥物等，可引起這類反應(yīng)。臨床上主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)痛、肌痛、多漿膜炎、肺部癥狀、發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大、肢端發(fā)紺和皮疹等。本癥與真正的紅斑狼瘡不同之處在于發(fā)熱、管型尿、血尿和氮質(zhì)嗪引起的，在癥狀消失后，實(shí)驗(yàn)室陽(yáng)性可持續(xù)存在數(shù)月以至數(shù)年。
5.真菌病型反應(yīng) 由于大量抗生素、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的應(yīng)用，常引起體內(nèi)環(huán)境平衡擾亂和菌群失調(diào)，出現(xiàn)真菌病例反應(yīng)，表現(xiàn)為白念珠菌、麯菌或皮膚癬菌感染，前兩者可有胃腸道、肺或其他內(nèi)臟感染，可同時(shí)累及多個(gè)臟器。生前應(yīng)用免疫抑制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身性真菌感染并非少見。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者，由于上述藥物的應(yīng)用，癬病皮損范圍變得更加廣泛，且不易治療，即使治愈亦易復(fù)發(fā)，造成癬病防治上的困難。
6.皮質(zhì)類固醇型反應(yīng) 若激素應(yīng)用 的劑量較大，時(shí)間較久，常可引起多種不良反應(yīng)，甚至招致死亡。它引起的副作用主要有：①繼發(fā)性細(xì)菌或真菌感染：最多見；②胃腸道：“類固醇潰瘍”，甚至并發(fā)出血、穿孔；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：欣快、易激動(dòng)、頭暈、頭痛、失眠等；④心血管系統(tǒng)：心悸、血壓升高、血栓形成、心律不劑等；⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：柯興樣癥候群、骨質(zhì)疏松、糖尿癥、皮質(zhì)功能減退及兒童生長(zhǎng)發(fā)育抑制等；⑥皮膚：痤瘡、多毛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘀斑、皮膚萎縮等；⑦眼：視力模糊、眼壓增高、白內(nèi)障及青光眼等。
近年來(lái)，隨著新藥大量涌現(xiàn)，80年代有人提出了“新藥疹”的概念，使人們對(duì)藥物反應(yīng)有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。幾乎所有新藥均可引起各種不同的藥物反應(yīng)。β-內(nèi)酰胺類抗生素種類繁多，各種頭孢菌素類與青霉素類均可引起斑疹或斑丘類皮疹。細(xì)胞毒藥物可引起脫發(fā)、蕁麻疹、毒性青皮壞死、光敏性皮炎及口腔炎等�？癸L(fēng)濕新藥的種類也較多，可引起光敏性皮炎、蕁麻疹、紫癜、斑丘疹及口腔炎。利福平、D-青毒胺及硫甲丙脯酸（captopril)可引起斑丘疹、蕁麻疹及紅斑性天皰瘡（落葉型)。β-阻滯劑如何普洛稱（心得舒，alprenolol)、氧烯洛爾（心得平，oxprenolol)、普萘洛爾（心得安，proproanolol)等長(zhǎng)期應(yīng)用后可出現(xiàn)銀屑病樣皮疹，部分患者伴掌跖角化過度，還可引起濕疹、苔蘚樣疹和其他類型性多毛癥，還可逆轉(zhuǎn)男性型脫發(fā)、也可引起Stevens-Johnson綜合征。
由于藥物反應(yīng)發(fā)病率高，危害性大，嚴(yán)重者可致死亡，故重視預(yù)防有重要的意義，如醫(yī)生不隨便給藥，病人不濫用藥，藥物反應(yīng)是可以大大減少的。
1.在用藥前，首先明確診斷，不要在病情未搞清前，采用多種藥物圍攻，以為總有一種藥物會(huì)產(chǎn)生效用，這樣易出現(xiàn)不必要的藥物反應(yīng)。
2.對(duì)所用藥物的成分、性能、適應(yīng)證、禁忌證、副作用、配伍禁忌等應(yīng)全面熟習(xí)掌握，做到不濫用、錯(cuò)用、多用藥物。
3.用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無(wú)藥物過敏史，特別是對(duì)有過敏性體質(zhì)者更不可忽視。對(duì)有過藥物過敏反應(yīng)者，應(yīng)注意交叉敏感或多源笥敏感反應(yīng)的發(fā)生。
4.用藥應(yīng)有計(jì)劃性，劑量不宜過大，種類不宜過多，時(shí)間不宜過久，并定期觀察，特別是應(yīng)用有一定毒性的藥物，如免疫抑制劑、抗癌藥物等，更應(yīng)嚴(yán)密觀察，經(jīng)常檢查血象等。
5.某些器官有功能障礙時(shí)，常對(duì)某些藥物不能耐受，如患腎病者需慎用重金屬藥物。
6.在用藥期間應(yīng)注意一些警告癥狀或不耐受現(xiàn)象，如皮膚瘙癢、紅斑或發(fā)熱等，一旦出現(xiàn)應(yīng)考慮立即停藥。
7.凡已發(fā)生過敏性藥物反應(yīng)者，都應(yīng)發(fā)給藥物禁忌卡，注明致敏藥物名稱及反應(yīng)類型，以供復(fù)診時(shí)參考。
8.國(guó)家醫(yī)藥管理部門必須加強(qiáng)藥政管理。藥品在出廠投放市場(chǎng)前，必須經(jīng)過嚴(yán)格的檢查，把好的藥品質(zhì)量關(guān)。
