嗜酸細(xì)胞性胃腸炎亦稱嗜酸性胃腸炎(eosinophilic gastroenteritis)是一種少見病,以胃腸道的某些部位有彌散性或局限性嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征。臨床表現(xiàn)有上腹部痙攣性疼痛,可伴惡心、嘔吐、發(fā)熱或特殊食物過敏史。約80%的患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞高達(dá)15%~70%。Kaizser于1937年首先報(bào)道,迄今世界文獻(xiàn)報(bào)道約200余例。
本病的診斷不無困難,有時(shí)需經(jīng)手術(shù)探查方可確診。隨著內(nèi)窺鏡檢查的廣泛應(yīng)用,對(duì)本病的診斷有重要的意義。
Leinbach提出診斷依據(jù)是:1.進(jìn)食特殊食物后出現(xiàn)胃腸道癥狀和體征;2.周圍血中嗜酸粒細(xì)胞增多;3.組織學(xué)證實(shí)胃腸道有嗜酸粒細(xì)胞增多或浸潤(rùn)。
由于不少病例不易作出診斷,臨床上凡遇到難以解放的胃腸道癥狀,有過敏性疾患史,或進(jìn)食某些食物、攝入某些藥物后出現(xiàn)或加重胃腸道癥狀、周圍血嗜酸粒細(xì)胞增高者均應(yīng)考慮本病之可能。并進(jìn)行胃腸鋇餐造影或內(nèi)鏡檢查,取活組織作病理學(xué)檢查。但活檢陰性并不能排除本病。
本病的治療原則是去除過敏原,抑制變態(tài)反應(yīng)和穩(wěn)定肥大細(xì)胞,達(dá)到緩解癥狀,清除病變。
。ㄒ)內(nèi)科治療
1.飲食的控制 對(duì)于確定的或可疑的過敏食物或藥物應(yīng)立即停止使用。沒有食物和藥物過敏史者,可采取序貫法逐個(gè)排除可能引起致敏的食物,諸如牛奶(特別在兒童)、蛋類、肉類、海蝦、麥膠制品以及敏感的藥物。許多病人在從飲食中排除有關(guān)致病食物或藥物后,腹部疼痛和腹瀉迅速改善,特別是以粘膜病變?yōu)橹鞯牟∪耍Ч黠@。雖然飲食控制不一定能治愈本病,但一般在制定治療方案時(shí),總應(yīng)把飲食控制作為基本措施,而首先應(yīng)用。
2.糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用 激素對(duì)本病有良好療效,多數(shù)病例在用藥后1~2周內(nèi)癥狀即改善,表現(xiàn)為腹部痙攣性疼痛迅速消除,腹瀉減輕和消失,外周血嗜酸性粒細(xì)胞降至正常水平。以腹水為主要表現(xiàn)的漿膜型患者在激素應(yīng)用后7~10天腹水完全消失。遠(yuǎn)期療效也甚好。個(gè)別病例激素治療不能完全消除癥狀,加用硫唑嘌呤常用良好療效(每日50~100mg)。
一般應(yīng)用強(qiáng)的松20~40mg/d,口服,連用7~14天作為一療程。也可應(yīng)用相當(dāng)劑量的地塞米松。
3.色甘酸二鈉的應(yīng)用 色甘酸二鈉(色甘酸鈉)系肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑,可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制其脫顆粒反應(yīng),防止組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)和緩激肽等介質(zhì)的釋放而發(fā)揮其抗過敏作用。1988年Moots報(bào)告一例強(qiáng)的松治療失敗的患者應(yīng)用色甘酸二鈉治療,取得良好效果。方法是100mg,每日4次口服。10天后癥狀漸好轉(zhuǎn),一個(gè)月后完全緩解,血中嗜酸性粒細(xì)胞由71%降至4%,10周后完全康復(fù),體重增加10kg。Di-Gioacchino報(bào)告2例每日服1200mg色甘酸二鈉,治療4~5月后癥狀消失,炎癥消退,外周血嗜酸性粒細(xì)胞完全恢復(fù)正常。
色甘酸二鈉的用法為40~60mg,每日3次。也有用至800~1200mg/d。療程從6周至5月不等。對(duì)糖皮質(zhì)激素治療無效或產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的副反應(yīng)者可改用色甘酸二鈉治療,作為前者的替代藥物。
。ǘ)手術(shù)治療
病變局限以肌層浸潤(rùn)為主的患者,常有幽門梗阻或小腸梗阻,可考慮行胃次全切除或腸段切除或胃腸吻合術(shù)。術(shù)后如仍有癥狀或嗜酸粒細(xì)胞升高者,尚可應(yīng)用小劑量強(qiáng)的松,5mg或2.5mg/d口服,維持治療一段時(shí)間。
本病是一種自限性變態(tài)反應(yīng)性疾病,雖可反復(fù)發(fā)作,但長(zhǎng)期隨訪未見惡變,多數(shù)預(yù)后良好。
嗜酸細(xì)胞性胃炎的病因不甚明確,一般認(rèn)為是對(duì)外源性或內(nèi)源性過敏原的變態(tài)反應(yīng)所致。近半數(shù)患者個(gè)人或家族有哮喘、過敏性鼻炎、濕疹或蕁麻疹病史;部分患者的癥狀可由某些食物如牛奶、蛋類、羊肉、海蝦或某些藥物諸如磺胺、痢特靈和消炎痛等誘發(fā);某些病人攝食某些特異性食物后,血中IgE水平增高,并伴有相應(yīng)的癥狀,因而認(rèn)為本病與特殊食物過敏有關(guān)。
食物過敏引起嗜酸細(xì)胞性胃腸炎的機(jī)理可能為:1.由于病灶中存在大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn),有人認(rèn)為食物過敏原與胃腸道敏感組織接觸后,在胃腸壁發(fā)生抗原抗體反應(yīng),吸引嗜酸粒細(xì)胞進(jìn)入抗原-抗體復(fù)合物沉積的部位,這是由于嗜酸細(xì)胞表面有C3受體;2.有認(rèn)為系由于淋巴細(xì)胞衍生的嗜酸性趨化因子(ECF)吸引嗜酸粒細(xì)胞所致;3.認(rèn)為胃腸組織中肥大細(xì)胞通過Fc受體與食物抗原引起的IgE抗體相結(jié)合后,再遇相應(yīng)的抗原,促使肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺、ECF和緩激肽等物質(zhì)。ECF可吸引嗜酸粒細(xì)胞,組胺進(jìn)一步加強(qiáng)其趨化性。有人則持相反意見,認(rèn)為:1.并非每個(gè)患者都有過敏史;2.有此人在控制可疑過敏食物的攝入后,并不能使其胃腸道癥狀緩解;3.血清IgE水平僅在少數(shù)病例中增高,其他免疫指標(biāo)如IgG、補(bǔ)體、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等均未見異常。
嗜酸性粒細(xì)胞在胃腸道浸潤(rùn)甚廣,可從咽部至直腸,其中以胃和小腸最多見。按浸潤(rùn)范圍可分為局限或彌漫型。局限型以胃竇部最多見,肉眼所見為堅(jiān)實(shí)或橡皮樣、平滑、無蒂或有蒂的息肉狀腫塊,突入腔內(nèi)可導(dǎo)致幽門梗阻。彌溫型往往僅引起粘膜水腫、充血、增厚,偶見淺表潰瘍和糜爛。腸道病變多為彌溫型,受累腸壁水腫、增厚、漿膜面失去光澤、有纖維滲出物覆蓋。
組織學(xué)特點(diǎn)包括:1.由纖維母細(xì)胞與膠原纖維所構(gòu)成的粘膜下基質(zhì)水腫;2.基質(zhì)有大量嗜酸粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),可同時(shí)伴有巨噬細(xì)胞、巨細(xì)胞或組織細(xì)胞浸潤(rùn);3.粘膜下血管、淋巴管、肌層、漿膜和腸系膜淋巴結(jié)均可受累,伴有粘膜潰瘍與有蒂或無蒂的肉芽腫。嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)可僅局限于胃腸壁,亦可呈穿壁性。
klein根據(jù)嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)胃腸壁的程度分為:1.粘膜病變型:粘膜內(nèi)大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn),伴明顯的上皮細(xì)胞異常,腸絨毛可完全消失,導(dǎo)致失血、缺鐵、吸收不良和蛋白丟失等;2.肌層病變型:浸潤(rùn)以肌層為主,胃腸壁增厚,呈結(jié)節(jié)狀,導(dǎo)致狹窄與梗阻塞;3.漿膜病變型:浸潤(rùn)以漿膜為主,漿膜增厚,并可累及腸系膜淋巴結(jié),有腹水形成。
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本病缺乏特異的臨床表現(xiàn),癥狀與病變的部位和浸潤(rùn)程度有關(guān),一般分為兩型。
。ㄒ)彌溫型 多見于30~50歲,男性略多于女性。病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。80%病人有胃腸道癥狀,主要表現(xiàn)為上腹部痙攣性疼痛,伴惡性、嘔吐、發(fā)熱,發(fā)作無明顯規(guī)律性,可能與某些食物有關(guān),用抗酸解痙劑不能緩解,但可自行緩解。
1.嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)以粘膜為主者 多出現(xiàn)上消化道出血、腹瀉、吸收不良、腸道蛋白丟失、低蛋白血癥、缺鐵性貧血及體重減輕等。約50%的患者有哮喘或過敏性鼻炎,濕疹或蕁麻疹。糞便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性,可有夏科雷登結(jié)晶。80%患者外周血嗜酸粒細(xì)胞增高。血清蛋白降低,D-木糖耐量試驗(yàn)異常。X線胃腸鋇餐檢查正;蝻@示粘膜水腫征。內(nèi)鏡檢查可見粘膜充血、水腫或糜爛。活檢有嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
2.嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)以肌層為主 引起胃、小腸壁顯著增厚、僵硬;颊咄霈F(xiàn)幽門梗阻或小腸不完全性梗阻的癥狀及體征。X線胃腸鋇餐檢查顯示幽門狹窄,蠕動(dòng)減少或胃竇多個(gè)息肉樣充盈缺損。診斷靠胃、小腸活檢可見廣泛成熟的嗜酸性粒粒細(xì)胞浸潤(rùn)到粘膜下,并通過肌層向漿膜層延伸。
3.嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)以漿膜下層為主者 常可發(fā)生腹水或胸水,其中含大量嗜酸性粒細(xì)胞。剖腹探查常見小腸漿膜增厚及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。胃漿膜病變也可見到類似改變。
(二)局限型 多見于40~60歲,男女發(fā)病率無明顯差別。主要癥狀為上腹部痙攣性疼痛、惡心、嘔吐,起病較急,病程較短。患者過敏史不明顯,外周血象僅少數(shù)有嗜酸粒細(xì)胞增多。X線胃腸鋇餐造影可顯示胃竇增厚、僵硬、胃竇部狹窄,可有光滑圓形或卵圓形及分葉狀充盈缺損,類似腫瘤。內(nèi)鏡檢查見有息肉樣腫塊,粘膜充血、水腫,易誤診為腫瘤或克隆病。少組織檢查可見大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
下列疾病應(yīng)與本病作鑒別:
。ㄒ)寄生蟲感染 周圍血嗜酸粒細(xì)胞增多可見于鉤蟲、血吸蟲、絳蟲、囊類圓線蟲所致的寄生蟲病,各有其臨床表現(xiàn)。
。ǘ)胃腸道癌腫與惡性淋巴瘤 也可有周圍血嗜酸粒細(xì)胞增高,但屬繼發(fā)性,應(yīng)有癌腫與淋巴瘤的其他表現(xiàn)。
。ㄈ)嗜酸性肉芽腫 主要發(fā)生于胃和大腸、小腸呈局限性腫塊,病理組織檢查為嗜酸性肉芽腫混于結(jié)締組織基質(zhì)中。過敏史少見,周圍血中白細(xì)胞數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞常不增加。
。ㄋ)嗜酸粒細(xì)胞增多癥 除周圍血嗜酸粒細(xì)胞增高外,病變不僅累及腸道,還廣泛累及其他實(shí)質(zhì)器官,如腦、心、肺、腎等,其病程短、預(yù)后差,常在短期內(nèi)死亡。