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【概述】
百草枯(Paraquat),最常見商品名為克無蹤(Gramoxone)。它是一種強(qiáng)烈的殺滅雜草的除莠劑(除草劑),對人、畜有很強(qiáng)的毒性作用。大多數(shù)由于誤服或自殺口服引起中毒,但也可經(jīng)皮膚和呼吸吸收中毒致死。
【臨床表現(xiàn)】
攝入除莠劑,可引起舌、口及咽部燒灼感,發(fā)生
食管炎和胃炎,致
嘔吐和腹痛。藥物從腎臟排泄可損害腎小管,產(chǎn)生蛋白尿、
血尿,血中尿素氮、肌酐升高等腎功能損害的表現(xiàn)。呼吸系統(tǒng)主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難和紫紺,最終導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。胸部X線表現(xiàn):最初呈散在的細(xì)斑點(diǎn)狀陰影,以下肺野較多。迅速進(jìn)展,病灶融合呈嚴(yán)重的肺水腫樣形態(tài)。肺功能主要表現(xiàn)為一氧化碳彌散障礙、中等度氣道阻塞和(或)限制性通氣異常。心、肝及腎上腺中毒可引起相應(yīng)的癥狀和體征。
【病理說明】
百草枯口服后吸收快,主要蓄積在肺和肌肉中,排泄緩慢,因此毒性作用可持續(xù)存在。病變主要發(fā)生于肺,稱為百草枯肺(paraquet。欤酰睿)。除莠劑能產(chǎn)生過氧化物離子(O-2)損害I型和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞,引起腫脹、變性和壞死,抑制肺表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生;静∽?yōu)樵鲋承?a class="channel_keylink" href="http://m.f1411.cn/tcm/2009/20090113023113_77302.shtml" target="_blank">細(xì)支氣管炎和肺泡炎。肺的形態(tài)學(xué)變化取決于攝入后生存期的長短。在1周內(nèi)死亡者,示肺充血、水腫,
肺臟重量增加,類似于氧中毒。生存期超過1周者,肺泡滲出物(含脫落的肺泡上皮碎屑、巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞及透明膜)機(jī)化、單核細(xì)胞浸潤、出血和間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生、肺泡間質(zhì)增厚,其結(jié)果發(fā)生廣泛的纖維化,形成蜂窩狀肺及細(xì)
支氣管擴(kuò)張。百草枯中毒可引起腎小管壞死,肝中央小葉細(xì)胞損害、壞死、
心肌炎、肺動(dòng)脈中層增厚,腎上腺皮質(zhì)壞死等。
【治療說明】
治療原則是減少毒物的吸收、促進(jìn)體內(nèi)毒物排泄、加強(qiáng)支持治療。首先用矽酸鋁(bentonite),或漂布土(Fuller′s。澹幔颍簦)或經(jīng)胃管每2小時(shí)給活性炭60克作胃腸灌洗;繼可用血液灌流吸附毒物往往能挽救重;颊摺S凶髡哂眠^氧化物岐化酶(superoxidedismutase)預(yù)防氧離子形成,或用大劑量VitE作抗氧化劑療法,但其療效尚未肯定。由于高濃度氧吸入能增強(qiáng)百草枯的毒性作用,故氧療時(shí),氧濃度不宜過高,使動(dòng)脈血氧分壓達(dá)到70mmHg即可。在慢性中毒的患者,通常給予大劑量皮質(zhì)類固醇,可減輕癥狀,但對病理變化改善不明顯。呼吸困難者應(yīng)及時(shí)作人工輔助呼吸。急性中毒者,血漿中百枯草水平與生存率有一定關(guān)系,若在攝入后6、8、24小時(shí)血液中除莠劑濃度超過2、1.2和0.2mg/L,則難以存活。國外報(bào)道本病死亡率約33%~50%!“俨菘葜卸竞笄f不可吸氧,會加重病情。
百草枯中毒的解救方法:
百草枯,又名克無蹤,是一類有機(jī)雜環(huán)類農(nóng)藥,是世界上應(yīng)用較早的除草劑。因其毒性大,目前國外已很少應(yīng)用,國內(nèi)仍在廣泛應(yīng)用。其產(chǎn)品為20%~50%的水溶液,可經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道進(jìn)入體內(nèi)。人類主經(jīng)經(jīng)口服吸收中毒,致死量為10~5毫升。一般中毒后5天左右,即可出現(xiàn)口腔和食道潰瘍。中毒后5~8天,可出現(xiàn)發(fā)熱、心率加快、呼吸急促或呼吸衰竭?诜常埃恚纾耄缫陨希稍冢矗感r(shí)出現(xiàn)肺水腫及咯血等呼吸道癥狀。肺纖維化所致呼吸循環(huán)衰竭是致死的主要原因。其病死率很高,約在90%以上。
誤服除草劑百草枯后,一定要盡早搶救
1.盡早充分洗胃,加速排泄。
目前尚無百草枯中毒的有效解毒劑。鑒于百草枯在胃腸道的吸收率僅為5%~15%,且在酸性及中性環(huán)境中穩(wěn)定,可在堿性溶液中水解。所以,搶救時(shí)應(yīng)盡早使用堿性液體充分洗胃,如應(yīng)用活性炭加
檸檬酸洗胃。為了加速排泄,可用
硫酸鎂、甘酸醇、大黃等。
。玻M早應(yīng)用保肺藥物。百草枯中毒機(jī)理主要是在肺內(nèi)產(chǎn)生氧自由基,破壞肺細(xì)胞,導(dǎo)致肺纖維化和呼吸衰竭。因此,應(yīng)盡早使用超氧化物歧化酶(SOD)及百草枯單克隆抗體、大劑量維生素C和E,以防止氧自由基形成過多過快,減輕其對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的破壞。
。常M早使用呼吸機(jī)。以增加氣體交換,改善氧合功能,提高氧分壓,減輕肺損傷。
。矗M早進(jìn)行血液灌流。有經(jīng)驗(yàn)證明,未灌流患者生存時(shí)間超過48小時(shí)者均出現(xiàn)了肺、肝、胃的嚴(yán)重?fù)p害,最終死于多器官功能衰竭。
百草枯中毒的探討分析
百草枯(Paraquat.pQ)為速效觸殺型滅生性除草劑,又名對草快、克蕪蹤。分子式C12H14CIH2,為白色結(jié)晶,易溶于水,稍溶于丙酮和
乙醇,在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定。現(xiàn)結(jié)合臨床分析如下。
。薄‖F(xiàn)狀
農(nóng)業(yè)是國家的重點(diǎn),農(nóng)藥是農(nóng)業(yè)發(fā)展的重要部分,其中百草枯應(yīng)用面廣、產(chǎn)量大,人群接觸面寬。百草枯國標(biāo)(2004年6月1日正式實(shí)施)中規(guī)定,百草枯制劑和母藥必須含有催吐劑,并且規(guī)定催吐劑為PP796(三氮唑嘧酮),百草枯于(400±50)為合格。而某些企業(yè)為占領(lǐng)市場,不按國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn),不加催吐劑或少加催吐劑,以致達(dá)不到規(guī)定的催吐效果,以致患者吸收較多,加之人們對其危害認(rèn)識不足,中毒病例并不罕見。
。病C(jī)理
百草枯可經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道吸收,吸收后通過血液循環(huán)幾乎分布于所有的組織器官,肺中濃度較高,肺纖維化常在第5~9天發(fā)生,2~3周達(dá)到高峰,最終因肺纖維化呼吸窘迫綜合征死亡。中毒機(jī)理與超氧離子的產(chǎn)生有關(guān),急性中毒主要以肺水腫、肺出血、肺纖維化和肝腎損害為主要表現(xiàn)。吸收后主要蓄積于肺組織,被肺泡Ⅰ、Ⅱ型細(xì)胞主動(dòng)攝取和轉(zhuǎn)運(yùn),經(jīng)線粒體還原酶Ⅱ、細(xì)胞色素C還原酶催化,產(chǎn)生超氧化物陰離子(O2)、羥自由基(OH-)過氧化氫(H2O2)等,引起細(xì)胞膜酯質(zhì)過氧化,造成細(xì)胞破壞,導(dǎo)致多系統(tǒng)損害[1]。經(jīng)測定,百草枯對小鼠半數(shù)致死量(LD50)為104.72mg/kg[2]。人口服致死量為3.0g(約10ml),屬中等毒性藥。
。场∨R床表現(xiàn)與診斷
(1)有明確的接觸或口服史。(2)可發(fā)生
接觸性皮炎、色素沉著、眼
結(jié)膜、角膜灼傷。(3)呼吸系統(tǒng):表現(xiàn)為
咳嗽、咳痰、呼吸困難、少數(shù)見肺水腫。該藥致肺纖維化能力強(qiáng),一些患者在急性中毒癥狀控制后,病情進(jìn)一步發(fā)展,嚴(yán)重者可因
成人呼吸窘迫綜合征死亡。(4)消化系統(tǒng):表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、
腹瀉?诜梢娍谇弧⑸、食管的潰爛,甚至出現(xiàn)腸麻痹、
消化道出血,肝損害常在第1~3天,嚴(yán)重者可致急性肝萎縮。(5)心腎系統(tǒng):少數(shù)可發(fā)生心肌損害。腎損害常發(fā)生于第1~3天,甚至急性腎衰竭。(6)神經(jīng)系統(tǒng):表現(xiàn)為
頭痛、頭暈、
抽搐、幻覺等。亦有部分患者神志較清楚。
。础≥o助檢查
X線片、CT可見肺水腫、間質(zhì)性
肺炎、
胸膜炎、間質(zhì)肺纖維化、心影擴(kuò)大或顯示
心包積液。血分析見白細(xì)胞升高,肝腎功能下降,ECG見心肌缺氧損傷或壞死等表現(xiàn)。血?dú)夥治鲆姷脱跹Y、呼吸性
堿中毒或呼吸性
酸中毒,毒物分析可見不同程度百草枯成分。
5 處理與治療
本品尚無特效解毒藥,原則上仍以阻止吸收,加速排泄,對已受損器官進(jìn)行對癥治療,盡可能恢復(fù)功能為主。
。ǎ)清洗,皮膚污染者用肥皂水徹底清洗,眼部污染者立即用清水沖洗不少于15min。清洗口腔可用多貝爾氏液或洗必泰漱口液。(2)口服者應(yīng)立即催吐,洗胃,導(dǎo)瀉。保護(hù)胃黏膜,可用活性炭30~50g,硫酸鎂15g稀釋后胃管灌入。導(dǎo)瀉可用
番瀉葉10~15g用200ml水沖泡口服,其同時(shí)有止血作用。(3)利尿,可用速尿、利尿酸鈉或
甘露醇。(4)早期用糖皮質(zhì)激素、VitC、VitE。(5)血液灌流,最好服藥后24h內(nèi)開始進(jìn)行,每天1次,持續(xù)1周左右。(6)有報(bào)道顯示,小劑量
左旋多巴競爭性可抑制百草枯通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),起到對
腦神經(jīng)保護(hù)作用;而大劑量左旋多巴則使以形成的纖維狀α-Syn(α-突觸核蛋白)解聚,出現(xiàn)明顯的毒性作用[3]。(7)適當(dāng)中藥對證治療也有明顯效果。
。丁∽⒁馐马(xiàng)
(1)百草枯有腐蝕性,洗胃時(shí)要小心。(2)不宜高流量吸氧,濃度高會加速超氧化物陰離子(O2-)、羥自由基(OH-)、過氧化氫(H2O2)形成。(3)血液灌流對
白草枯的清除率,是血液透析的5~7倍。而血液灌流的副作用是血小板一過性減少,應(yīng)密切觀察血象,注意有無出血。