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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 皮膚科用藥 > 正文:齊多夫定的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

齊多夫定

齊多夫定副作用;別名:疊氮胸苷、疊氮脫氧胸、疊氮脫氧苷、Retrovir、Azidothymidine、AZT;齊多夫定適應(yīng)癥:用于治療獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)、重癥艾滋病相關(guān)綜合征(T4淋巴細(xì)胞300/mm^3以下的皮膚黏膜念珠菌病、體重減輕、淋巴結(jié)腫脹、原因不明的發(fā)熱等HIV感染的患者)、伴有卡氏肺包子蟲病的患者,易產(chǎn)生耐藥性,故臨床多與其他抗HIV感染的藥物聯(lián)合應(yīng)用。;齊多夫定藥理學(xué)作用:本品在人免疫缺陷病毒(HIV)感染細(xì)胞內(nèi),通過胸苷激酶、胸苷酸激酶的磷酸化作用,形成活化型三磷酸體(AZTTP)。AZTTP競爭性抑制病毒反轉(zhuǎn)錄酶,脫氧胸苷三磷酸代替病毒的DNA,使病毒DNA鏈中止增長從而阻礙病毒繁殖。因為AZTTP對病毒反轉(zhuǎn)錄酶的親和性比對正常細(xì)胞DNA聚合酶強約100倍,因而顯示高選擇性的抗病毒作用。本品在體外,對HIV的ID50值(用T4淋巴球系細(xì)胞)在0.13μg/ml以下。給大鼠接種白血病病毒,接種4h后,給予本品1.0μg/ml比例的飲用水,結(jié)果平均脾質(zhì)量、脾細(xì)胞感染率及血中病毒效價與對照組比顯著下降,而且延長感染后的生存時間。齊多夫定對人免疫缺陷病毒(HIV)、人T細(xì)胞性Ⅰ型病毒有效,但對其他病毒無效。HIV對本品易產(chǎn)生耐藥性,目前已發(fā)現(xiàn)了抗本品的耐藥病毒變異株,但停藥后又可恢復(fù)對本藥的敏感性。
 分類名稱
一級分類:皮膚科用藥 二級分類:常用抗病毒藥物 三級分類: 
 藥品英文名
Zidovudine
 藥品別名
疊氮胸苷、疊氮脫氧胸、疊氮脫氧苷、Retrovir、Azidothymidine、AZT
 藥物劑型
1.膠囊:0.1g;2.注射劑(粉):0.1g,0.2g。
 藥理作用
本品在人免疫缺陷病毒(HIV)感染細(xì)胞內(nèi),通過胸苷激酶、胸苷酸激酶的磷酸化作用,形成活化型三磷酸體(AZTTP)。AZTTP競爭性抑制病毒反轉(zhuǎn)錄酶,脫氧胸苷三磷酸代替病毒的DNA,使病毒DNA鏈中止增長從而阻礙病毒繁殖。因為AZTTP對病毒反轉(zhuǎn)錄酶的親和性比對正常細(xì)胞DNA聚合酶強約100倍,因而顯示高選擇性的抗病毒作用。本品在體外,對HIV的ID50值(用T4淋巴球系細(xì)胞)在0.13μg/ml以下。給大鼠接種白血病病毒,接種4h后,給予本品1.0μg/ml比例的飲用水,結(jié)果平均脾質(zhì)量、脾細(xì)胞感染率及血中病毒效價與對照組比顯著下降,而且延長感染后的生存時間。齊多夫定對人免疫缺陷病毒(HIV)、人T細(xì)胞性Ⅰ型病毒有效,但對其他病毒無效。HIV對本品易產(chǎn)生耐藥性,目前已發(fā)現(xiàn)了抗本品的耐藥病毒變異株,但停藥后又可恢復(fù)對本藥的敏感性。
 藥動學(xué)
本品口服后吸收迅速,血漿藥物濃度達(dá)峰時間為1h。在體內(nèi)分布廣泛迅速,也可透過腦組織進(jìn)入腦脊液。血漿半衰期為1~1.5h,血漿蛋白結(jié)合率為34%~38%。給藥后4h,腦脊液中濃度可達(dá)血漿濃度的50%~60%,分布容積為1.6L/kg,蛋白結(jié)合率為34%~38%。本品在肝臟內(nèi)葡萄糖醛酸化為無活性代謝產(chǎn)物?诜胨テ跒1h,約有14%的藥物經(jīng)腎小球濾過和腎小管滲透排泄,代謝物有74%由尿排出。在血漿和尿中以葡萄糖醛酸結(jié)合物進(jìn)行代謝,排泄較快,大部分由尿液中排出。反復(fù)應(yīng)用可在體內(nèi)蓄積。尿液中原形藥物和代謝物的回收率分別為10%~20%和50%~80%。艾滋病和ARC患者口服本品2~15mg/kg時,血漿藥物峰濃度為0.5~14.4μg/ml。醫(yī)學(xué)全在/線m.f1411.cn
 適應(yīng)證
用于治療獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)、重癥艾滋病相關(guān)綜合征(T4淋巴細(xì)胞300/mm^3以下的皮膚黏膜念珠菌病、體重減輕、淋巴結(jié)腫脹、原因不明的發(fā)熱等HIV感染的患者)、伴有卡氏肺包子蟲病的患者,易產(chǎn)生耐藥性,故臨床多與其他抗HIV感染的藥物聯(lián)合應(yīng)用。
 禁忌證
1.孕婦禁用。2.兒童禁用。3.中性粒細(xì)胞少于750/mm^3或血紅蛋白少于7.5/dl者禁用。4.對本品有過敏史的患者禁用。
 注意事項
1.肝腎功能障礙及維生素B12缺乏患者慎用。2.本品可引起骨髓抑制,應(yīng)定期檢查血象。3.本品可導(dǎo)致輕度貧血,當(dāng)血紅蛋白低于7.5~9.5g/dl和中性粒細(xì)胞減少(750~1000/mm^3)時應(yīng)減少劑量(每天3次),嚴(yán)重貧血時停藥,必要時輸血。
 不良反應(yīng)
1.有時發(fā)生白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少、貧血、淋巴結(jié)腫脹。2.全身癥狀有頭痛、無力、發(fā)熱、惡寒、感冒癥狀、背痛、胸痛、疲勞感等,還有過敏反應(yīng)。3.消化道反應(yīng)有食欲缺乏、腹瀉、消化不良、腹痛、惡心、嘔吐、便秘、肝炎、吞咽困難等。4.過敏癥狀、發(fā)疹、痤瘡、瘙癢、蕁麻疹。5.骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛。6.眩暈失眠、不安、感覺異常、嗜睡、抑郁、神經(jīng)過敏、識別障礙等。7.呼吸系統(tǒng)癥狀有咳嗽、鼻出血、咽喉炎、鼻炎等。8.泌尿系統(tǒng)反應(yīng)可出現(xiàn)無尿、多尿、排尿障礙、腎功能不全等。9.偶見肝功能異常,大劑量可致中樞抑制癥狀。10.循環(huán)系統(tǒng)可見血管擴(kuò)張、缺血性心功能不全。醫(yī)學(xué)/全在線m.f1411.cn11.味覺和聽力障礙等。12.罕見乳酸酸中毒。13.骨髓抑制作用明顯,約30%的患者出現(xiàn)貧血,45%的患者有中性粒細(xì)胞減少,故應(yīng)定期檢查血象,出現(xiàn)貧血應(yīng)適當(dāng)減少用藥量或停藥。
 用法用量
1.口服:每次200mg,每天4次。對癥狀輕或無癥狀者,每次口服100mg,每天4次,療程均為6周以上。2.靜脈滴注:本品注射劑以5%葡萄糖液稀釋后靜脈滴注1h,切勿直接靜推。
 藥物相應(yīng)作用
1.本品與更昔洛韋合用可加重對骨髓的抑制。2.乙酰氨基酚、阿司匹林吲哚美辛、西咪替丁等都可抑制本品的葡萄糖醛酸化而降低清除,應(yīng)避免聯(lián)用。3.本品與干擾素合用可加重粒細(xì)胞減少及肝毒性。4.與丙磺舒合用,使本品的清除率減少33%,血漿半衰期約延長1.5倍,此時應(yīng)延長用藥間隔。與對乙酰氨基酚并用,可引起中性粒細(xì)胞減少。乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛等能競爭性地阻礙本品與葡糖醛酸結(jié)合,合用時毒性增強,應(yīng)避免并用。
 專家點評
本品在臨床主要用于艾滋病病毒感染所致的獲得性免疫缺陷綜合征。據(jù)報道齊多夫定在治療艾滋病和相關(guān)綜合征上有確切的療效,如與去羥肌苷、拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用,在減慢AIDS病程上和延長存活期上較單獨應(yīng)用更為有效。國外在一項雙、對照臨床試驗中,144例患者(其中艾滋病者85例,T4淋巴細(xì)胞數(shù)在200/mm^3以下的艾滋病綜合征59例)口服本品,每次300mg,每天5次,對照組137例口服安慰劑。結(jié)果治療組患者的死亡率比安慰劑對照組明顯減少,生存期分別延長13.5和19倍。日本對12例艾滋病患者采用半量即每天0.6g治療,約經(jīng)2個月后,患者體重均增加10kg,貧血和胃腸道障礙癥狀消失。與此同時,美國艾滋病臨床試驗小組亦對每天1.5g與0.6g的本品治療結(jié)果進(jìn)行比較,認(rèn)定兩種藥量治療效果相同,但不良反應(yīng)則0.6g組少。醫(yī)/學(xué)全在線m.f1411.cn
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