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衛(wèi)生學電子教材-第四章 生產(chǎn)環(huán)境與健康:第六節(jié) 職業(yè)與腫瘤

衛(wèi)生學電子教材第四章 生產(chǎn)環(huán)境與健康:第六節(jié) 職業(yè)與腫瘤:m.f1411.cn/shouyi/◎<一、職業(yè)性致癌因素>◎<二、職業(yè)性腫瘤的特點>◎<三、常見的職業(yè)性腫瘤>◎<四職業(yè)性腫瘤的診斷與預防>一、職業(yè)性致癌因素在特定職業(yè)活動中接觸職業(yè)性致癌因素而引起的腫瘤,稱為職業(yè)性腫瘤(occupation- al tumor)。職業(yè)性腫瘤只占人類常見腫瘤的很小一部分,在工業(yè)發(fā)達的國家中約占 1%~3%。關于職業(yè)性腫瘤的研究近數(shù)十年受到很大重視,研究職
m.f1411.cn/shouyi/<一、職業(yè)性致癌因素><二、職業(yè)性腫瘤的特點><三、常見的職業(yè)性腫瘤>
<四職業(yè)性腫瘤的診斷與預防>

    1. 一、職業(yè)性致癌因素

      在特定職業(yè)活動中接觸職業(yè)性致癌因素而引起的腫瘤,稱為職業(yè)性腫瘤(occupation- al tumor)。職業(yè)性腫瘤只占人類常見腫瘤的很小一部分,在工業(yè)發(fā)達的國家中約占 1%~3%。關于職業(yè)性腫瘤的研究近數(shù)十年受到很大重視,研究職業(yè)接觸與腫瘤發(fā)病之間的因果關系,有助于探索人類腫瘤的病因、預測高發(fā)人群并探討有效的預防措施。我國大多數(shù)大型廠礦已有二、三十年生產(chǎn)歷史,某些職業(yè)性致癌因素的危害可能開始暴露,例如,某礦業(yè)公司井下工人肺癌發(fā)病率高達700/10萬;某大型鋼鐵企業(yè)焦爐工肺癌死亡率約為當?shù)鼐用竦?3~14倍等。

       一、職業(yè)性致癌因素

      生產(chǎn)過程中存在的可引起職業(yè)性腫瘤的有害因素稱職業(yè)性致癌因素。主要可分為物理因素和化學因素兩大類。

      (一)物理因素

      1.電離輻射可引起白血病、肺癌、皮膚癌、骨癌及甲狀腺癌等。主要接觸作業(yè)有:放射性礦石的開采、選礦及冶煉;制造和使用放射性核素;以及射線發(fā)生器的生產(chǎn)和使用等。腫瘤發(fā)生率隨受照射劑量的增加而增高,而且與個體敏感性有關。

      2.紫外線可引起皮膚癌,長期從事戶外作業(yè)的漁民、海員、筑路工人等的皮膚癌發(fā)病率增高。迄今尚無在工廠內因接觸紫外線而發(fā)生皮膚癌的證據(jù)。

      3.機械性創(chuàng)傷、刺激,特別是多次創(chuàng)傷有引起皮膚癌或骨肉瘤的可能,但極少見。

      (二)化學因素

      在職業(yè)性致癌因素中以化學因素居多,接觸這類因素的人數(shù)比接觸物理性致癌因素的更多。Pott于1775年首次發(fā)現(xiàn)打掃煙囪工人的陰囊皮膚癌與接觸煙炱有關,此后二百多年,特別是本世紀初以來的大量研究工作,陸續(xù)確認了許多致癌物。

      1987年國際癌癥研究機構(IARC)公布了50種致癌化學物或生產(chǎn)過程,其中與職業(yè)有關的計有28種(表4—14)。

      我國國家規(guī)定的職業(yè)性腫瘤包括:石棉所致肺癌、間皮瘤;聯(lián)苯胺所致膀胱癌;苯所致白血;氯甲醚所致肺癌;砷所致肺癌、皮膚癌;氯乙烯所致肝血管肉瘤;焦爐工人肺癌;鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌。

      評價化學物或復雜混合物的致癌性,通常根據(jù)以下三方面的研究資料:①流行病學研究,包括隊列研究、病例-對照研究及生態(tài)學相關研究等;②實驗動物的長期致癌試驗;③其他與評價致癌性有關的資料,包括代謝、一般毒性、生殖與發(fā)育毒性以及遺傳毒性及有關的效應,后者指DNA損害、基因突變、姊妹染色單體互換、微核形成、染色體畸變等。對人類致癌的證據(jù)充分是確認致癌物的主要依據(jù)。對人致癌的物質都能在動物致癌試驗中獲得陽性結果,但并非凡能引起動物腫瘤的物質或混合物都能對人致癌。不過,凡對動物有肯定致癌性的物質或混合物,即使其對人致癌的證據(jù)不充分也應謹慎對待,因不能排除對人有致癌危險的可能性。其他與評價致癌性有關的資料則可供評價化學物對人致癌性時參考。 

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      二、職業(yè)性腫瘤的特點

      1.有明確的病因職業(yè)性腫瘤都有明確的病因,具有明確的職業(yè)性致癌因素接觸史。我國的調查發(fā)現(xiàn),接觸氯甲醚(一氯甲醚和雙氯甲醚)、石棉、苯、聯(lián)苯胺、鉻酸鹽、無機砷、焦爐逸散物等的行業(yè)或工種中,工人患某種職業(yè)性腫瘤的發(fā)病率很高。消除或控制職業(yè)性致癌因素,能消滅或減少職業(yè)性腫瘤發(fā)。焕,早年接觸X射線的醫(yī)生及接觸放射性涂料的女工中白血病和骨癌發(fā)病率較高,近年來加強防護和改善工藝后腫瘤發(fā)病率明顯降低;禁止或限制使用2-萘胺和聯(lián)苯胺后,使職業(yè)性膀胱癌有所減少。

      2.好發(fā)部位職業(yè)性腫瘤大多有固定的發(fā)病部位。肺和皮膚是致癌物進入機體的主要途徑和直接作用器官,因而職業(yè)性腫瘤多見于呼吸系統(tǒng)和皮膚。芳香胺的致癌部位在膀胱,其原因可能是:進入體內的芳香胺經(jīng)肝轉化生成的活性代謝物在尿中濃縮并長時間與膀胱粘膜接觸而致。少數(shù)致癌因素也可導致多部位發(fā)生腫瘤,如氯乙烯至少可引起4個器官或系統(tǒng)醫(yī)學.全在線m.f1411.cn的腫瘤,即使這些致癌因素也有其相對的好發(fā)部位。

      3.潛伏期及發(fā)病年齡開始接觸致癌因素出現(xiàn)職業(yè)性腫瘤癥狀的期間為潛伏期,一般認為職業(yè)性腫瘤的潛伏期多在10年以上;但差別較大,如苯引起白血病的潛伏期,最短的僅4個月。由于潛伏期較長,職業(yè)性腫瘤的發(fā)病年齡通常在40歲以上,但職業(yè)性腫瘤的發(fā)病年齡往往早于相應的非職業(yè)性腫瘤;如聯(lián)苯胺引起的膀胱癌,平均發(fā)病年齡為49.7歲,比非職業(yè)性的早5年。根據(jù)我國的調查,某些職業(yè)性腫瘤的潛伏期及發(fā)。ɑ蛩劳)年齡如表4-15所示。 

       4.病理類型不同致癌因素引起的職業(yè)性腫瘤各有其一定的病理類型。電離輻射及雙氯甲醚引起的肺癌大多為未分化型細胞癌;鉻化合物所致肺癌多屬鱗狀細胞癌。有些致癌因素引起的腫瘤在非職業(yè)性腫瘤中頗少見,如氯乙烯引起的血管肉瘤和石棉引起的胸腹膜間皮瘤,這兩種惡性程度很高的腫瘤在普通人群中極少見。

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      三、常見的職業(yè)性腫瘤 

       

      (一)皮膚癌

      職業(yè)性皮膚癌是發(fā)現(xiàn)最早、病例數(shù)較多的一種職業(yè)性腫瘤,約占全部職業(yè)性腫瘤的10%。能引起皮膚癌的職業(yè)性致癌因素有:①煙炱、煤焦油、煤焦油瀝青、未精制的礦物油、頁巖油等;②砷及其化合物;③電離輻射、紫外線等。

      煙炱、煤焦油、礦物油等混合物中含有致癌的多環(huán)芳烴類,其中苯并[a]芘的致癌性最強,后者在煤焦油中含0.3%~0.8%,在煙炱中含有0.3%,在頁巖油中含0.003%~0.044%,這類物質同時還含有某些促癌劑。紫外線對多環(huán)芳烴類的致癌性有協(xié)同作用。出現(xiàn)皮膚癌變前常有一些癌前期皮損,表現(xiàn)為色素沉著過度(又稱焦油黑變病)、油性痤瘡和乳頭瘤等。職業(yè)性皮膚癌以原位癌為主,多見于面、頸、前臂及陰囊等處,潛伏期約為20~24年。

      雄黃開采與砷冶煉,銅礦開采與冶煉、制造含砷農藥及顏料,均接觸砷及其化合物。接觸者皮膚出現(xiàn)色素過度沉著、掌跖過度角化、潰瘍形成,進而轉化為皮膚癌,多呈鱗狀上皮細胞癌,早期常見于四肢及面部等暴露部位,以后可發(fā)展到軀干。潛伏期平均14年左右。

      (二)職業(yè)性呼吸道腫瘤

      職業(yè)性致癌因素中多數(shù)可致呼吸道腫瘤,其中有些致癌因素相對危險性很高?芍侣殬I(yè)性呼吸道腫瘤的因素主要有:鉻、砷及其化合物、鎳及其化合物、煤焦油及其產(chǎn)物、雙氯甲醚和氯甲甲醚、赤鐵礦開采所接觸的氡等,石棉接觸者的呼吸道腫瘤發(fā)病率也較高。吸煙對呼吸道腫瘤致癌因素有明顯的促進作用,如吸煙的石棉工人肺癌發(fā)。ɑ蛩劳)危險性比不吸煙者高13~14倍,而且戒煙后五年內這一危險性仍未見減低;吸煙對鉻及電離輻射致癌危險也有協(xié)同作用。

      [病例]

      男性,68歲,石棉廠配料工14年、石棉水泥板工8年,自接觸石棉到發(fā)病共22年,吸煙史50年。1962年診斷為石棉肺Ⅰ期,1977年診斷為石棉肺Ⅱ期。

      1978年1月因咳嗽、胸痛、消瘦、X線胸片發(fā)現(xiàn)左心緣旁有4×4cm大小、密度增高陰影,邊緣不清,左膈肌抬高,肋膈角變鈍,兩下肺有間質纖維化及胸膜斑。臨床疑診為石棉肺合并肺癌,于1978年4月死亡。

      尸解見胸膜廣泛纖維性粘連而閉鎖,胸膜顯著增厚,背側、肺尖、肺底、兩肺中部形成乳白色胸膜斑,左肺底心尖部(間皮瘤原發(fā)部位)胸膜厚達1cm。鏡檢見肺間質纖維組織增生,肺泡壁增厚,小支氣管擴張,泡腔擴大,石棉小體散在或呈灶狀分布。胸膜斑鏡下可見大片瘤細胞,右肺門下方、肺門淋巴結及肝皆有轉移。病理診斷為石棉肺合并惡性間皮瘤。

      (三)職業(yè)性膀胱癌

      職業(yè)性膀胱癌的發(fā)病率僅次于皮膚癌和肺癌,約占全部膀胱癌的10%。近年調查發(fā)現(xiàn),在工業(yè)高度發(fā)展地區(qū),男性與女性膀胱癌中分別有25%和 10%與職業(yè)有關。主要致癌物是芳香胺類,包括4-氨基聯(lián)苯、聯(lián)苯胺、2-萘胺等。生產(chǎn)和使用這類化合物的化工、染料、橡膠、電纜、印染、印刷等行業(yè)或作業(yè),接觸工人的膀胱癌發(fā)病率很高。金胺與品紅制造及橡膠工業(yè)也是膀胱癌高發(fā)作業(yè)。

      染料、化工業(yè)發(fā)展15年后,接觸工人膀胱癌發(fā)病率即開始增高,可高達30%左右。接觸2-萘胺者膀胱癌發(fā)生率比非接觸者高61倍;接觸聯(lián)苯胺者高19倍。吸煙對芳香胺引起膀胱癌有協(xié)同作用。我國于本世紀40年代中期開始生產(chǎn)和使用聯(lián)苯胺,從60年代中期以來工人中膀胱癌發(fā)病人數(shù)呈逐年增加趨勢。芳香胺所致膀胱腫瘤常呈多發(fā)性,好發(fā)于膀胱三角區(qū)及基底部。

      【病例】

      男性,53歲,苯胺染料工廠技術員,接觸染料中間物34年。因4個月來經(jīng)常尿痛、伴有尿頻和尿末血尿而就醫(yī)。膀胱鏡檢查,在左側輸尿管口部位見到一結節(jié)性隆起腫瘤,較常見的乳頭狀瘤更致密,顏色更深;顧z發(fā)現(xiàn)為一過渡性上皮細胞腫瘤,惡性。

      (四)其他職業(yè)性腫瘤

      苯引起的白血。航佑|高濃度苯可引起白血病。它往往發(fā)生于白細胞數(shù)減少或全血細胞數(shù)減少之后。白血病的類型以急性粒細胞型白血病為主,也有少數(shù)急性紅白血病。苯引起的白血病的預后不良。

      氯乙烯引起的肝血管肉瘤:氯乙烯是合成聚氯乙烯塑料的單體,還用于合成纖維。清洗聚合釜的清釜工,長期接觸氯乙烯單體可致肝血管肉瘤(hepatic angiosarcoma),潛伏期約9~38年,平均發(fā)病年齡為49歲。這是一種罕見的、惡性程度較高的腫瘤。

      【病例】

      男性,71歲,從事聚合氯乙烯單體生產(chǎn)20年。一周前雙踝發(fā)生腫腿和大腿。2天前感腹脹、伴氣急,急癥入院。體檢見明顯水腫,中度腹水,肝肋下2橫脂。肝功能試驗:血清膽紅素輕度升高(2.7mg%),血清白蛋白降低(2.1g%),凝血酶原活力為35%。肝掃描示彌漫性腫大,同位素示斑點狀分布,脾臟也腫大。肝活檢標本呈碎片狀,但結構正常,未見纖維化,僅門脈有輕度的細胞浸潤。病人自動要求出院。2周后突然死亡。

      尸解可見明顯肺水腫(肺重,2625g),肝幾乎全為不規(guī)則的相互聯(lián)結的紅棕色蜂窩狀組織區(qū)域,淡棕色正常肝組織夾雜其間。鏡檢證實蜂窩狀區(qū)域為惡性血管肉瘤。

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      四、職業(yè)性腫瘤的診斷和預防原則

      (一)診斷原則

      1.腫瘤的診斷必須確實可靠一般要經(jīng)病理組織學檢查確認,以免誤診。

      2.職業(yè)性腫瘤的診斷范圍根據(jù)我國的職業(yè)病名單,職業(yè)性腫瘤包括:石棉所致肺癌、間皮瘤;聯(lián)苯胺所致膀胱癌;苯所致白血;氯甲醚所致肺癌;砷所致肺癌、皮膚癌;氯乙烯所致肝血管肉瘤;焦爐工人肺癌以及鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌。超出上述范圍的不能診斷為法定職業(yè)性腫瘤。

      3.明確的職業(yè)性致癌因素接觸史必須具體地明確工種、接觸物質、接觸方式及接觸時間等。盡可能地獲得接觸濃度的有關資料。如果這方面的資料很少,可以根據(jù)接觸時間表示接觸水平。

      (二)預防原則

      消除和控制職業(yè)性致癌因素是預防職業(yè)性腫瘤的根本途徑。

      1.避免和減少接觸致癌因素將確認的致癌因素的濃度或強度控制在接觸限值以下;致癌性很強的化學物應停止生產(chǎn)和使用;把可疑致癌物濃度降低到最低水平;制定致癌物生產(chǎn)和使用管理辦法;加強預防措施,其具體措施同職業(yè)中毒的預防。

      2.定期健康檢查對接觸致癌因素的人群,定期進行健康檢查,以期早期發(fā)現(xiàn)癌前病變和及時給予處理。可根據(jù)不同致癌因素或工種引起腫瘤的好發(fā)部位,有針對性地進行檢查。例如,早期發(fā)現(xiàn)職業(yè)性呼吸道腫瘤,除胸部X線檢查外,還可采用痰液細胞學檢查。尿沉渣脫落細胞檢查對早期發(fā)現(xiàn)職業(yè)性膀胱癌有一定意義。必要時應作膀胱鏡檢查。

      3.加強宣傳教育應特別強調的是:①處理致癌物時,應嚴防污染廠外環(huán)境;②工作服應集中清洗、去除污染,不許穿回家;③吸煙與許多致癌因素有協(xié)同作用,應在接觸人群中開展戒煙的宣傳。

      4.環(huán)境監(jiān)測根據(jù)法規(guī)進行致癌因素的測定,以估計工人的接觸水平和評價防護措施的效果。

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