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肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

 

  2.線粒體單胺氧化酶系

  胺氧化酶屬于黃素酶類,存在于線粒體中,可催化組胺、胺、尸胺、腐胺等腸道腐敗產(chǎn)物氧化脫胺,生成相應(yīng)的醛類。例如:

  3.脫氫酶系

  胞液中含有以NAD+為輔酶的醇脫氫酶與醛脫氫酶,分別催化醇或醛脫氫,氧化生成相應(yīng)的醛或酸類。如:

  (二)還原反應(yīng)

  肝微粒體中存在著由NADPH及還原型細(xì)胞色素P450供氫的還原酶,主要有硝基還原酶類和偶氮還原酶類,均為黃素蛋白酶類。還原的產(chǎn)物為胺。如硝基苯在硝基還原酶催化下加氫還原生成苯胺,偶氮苯在偶氮還原酶催化下還原生成苯胺。此外,催眠藥三氯乙醛也可在肝臟被還原生成三氯乙醇而失去催眠作用。

  (三)水解反應(yīng)

  肝細(xì)胞中有各種水解酶。如酯酶、酰胺酶及糖苷酶等,分別水解各種酯鍵、酰胺鍵及糖苷鍵。分布廣泛,人肝臟中水解酶類可催化乙酰苯胺、普魯卡因、利多卡因及簡單的脂肪族酯類的水解。如

  (四)結(jié)合反應(yīng)

  結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。凡含有羥基、羧基或氨基等功能基的非營養(yǎng)物質(zhì),在肝內(nèi)與某種極性較強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,增加水溶性、同時也掩蓋了作用物上原有的功能基團(tuán),一般具有解毒功能。某些非營養(yǎng)物質(zhì)可直接進(jìn)行結(jié)合反應(yīng),有些則先經(jīng)氧化、還原、水解反應(yīng)后再進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。結(jié)合反應(yīng)可在肝細(xì)胞的微粒體、胞液和線粒體內(nèi)進(jìn)行。椐參加反應(yīng)的結(jié)合劑不同可分為多種反應(yīng)類型:

  1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)

  葡萄糖醛酸結(jié)合是最為重要和普遍的結(jié)合方式。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)為葡萄糖醛酸的活性供體,由糖醛酸循環(huán)產(chǎn)生。肝細(xì)胞微粒體中有UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,能將葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移到毒物或其他活性物質(zhì)的羥基、氨基及羧基上,形成葡萄糖醛酸苷。結(jié)合后其毒性降低,且易排出體外。膽紅素、類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥物等均可在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。臨床上,用葡萄糖醛酸類制劑(如肝泰樂)治療肝病,其原理即增強(qiáng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能。

  2.硫酸結(jié)合反應(yīng)

  以3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸(PAPS)為活性硫酸供體,在肝細(xì)胞胞液中有硫酸轉(zhuǎn)移酶,能催化將PAPS中的硫酸根轉(zhuǎn)移到類固醇、酚類的羥基上,生成硫酸酯。雌酮在肝內(nèi)與硫酸結(jié)合而失活。

  3.乙;Y(jié)合反應(yīng)

  在乙;D(zhuǎn)移酶的催化下,由乙酰CoA作乙酰基供體,與芳香族胺類化合物結(jié)合生成相應(yīng)的乙;苌铩H缁前奉愃幬锛翱菇Y(jié)核藥異煙肼在肝臟經(jīng)乙;プ饔。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com

  4.甲基結(jié)合反應(yīng)

  肝細(xì)胞液及微粒體中具有多種轉(zhuǎn)甲基酶,含有羥基、巰基或氨基的化合物可進(jìn)行甲基化反應(yīng),甲基供體是S腺苷蛋氨酸(SAM)。例如,尼克酰胺可甲基化生成N甲基尼克酰胺。

  5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)

  某些毒物、藥物的羧基與輔酶A結(jié)合形成;o酶A后,在;鵆oA:氨基酸N-酰基轉(zhuǎn)移酶催化下與甘氨酸結(jié)合,生成相應(yīng)的結(jié)合產(chǎn)物。如馬尿酸的生成。

  由上可見,肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用范圍是很廣的。很多有毒的物質(zhì)進(jìn)入人體后迅速集中在肝臟進(jìn)行解毒,這是一方面,然而另一方面,正是由于這些有害物質(zhì)容易在肝臟聚集,如果毒物的量過多,也容易使肝臟本身中毒,因此,對肝病患者,要限制服用主要在肝內(nèi)解毒的藥物、以免中毒。

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