四、選擇不同種系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)
不同種系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)同一因素的反應(yīng)雖然往往是相似的,即有它共同性的一面,但也往往會(huì)出現(xiàn)特殊反應(yīng)的情況,有它的特殊性,實(shí)驗(yàn)研究中常要選用那些對(duì)實(shí)驗(yàn)因素最敏感的動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,因此不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)性在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)更為重要。
家兔對(duì)體溫變化十分靈敏,適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實(shí)驗(yàn)研究。小鼠和大鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定,就不宜選用。
鴿子、家犬、猴和貓嘔吐反應(yīng)敏感,適作嘔吐實(shí)驗(yàn),家兔、豚鼠等草食動(dòng)物嘔吐反應(yīng)不敏感,小鼠和大鼠無嘔吐反應(yīng),就不宜適用。
金地鼠和豚鼠對(duì)各型鉤端螺旋體很敏感,最好選用55-75克幼年金地鼠或120-180克幼年豚鼠。小鼠、大鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)鉤端螺旋體一般不大敏感。
大鼠垂體——腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá),應(yīng)激反應(yīng)靈敏,適于作應(yīng)激反應(yīng)和垂體,腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。大鼠肝臟的枯否氏細(xì)胞90%有吞噬能力,肝臟再生能力很強(qiáng),切除60~70%的肝葉,仍有再生力,適于肝外科實(shí)驗(yàn)研究。大鼠對(duì)炎癥反應(yīng)靈敏,特別是踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)更敏感,適于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎的研究,也適于中耳疾病和內(nèi)耳炎的研究。
豚鼠易于致敏,適于作過敏性實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠有兩種類型的變態(tài)反應(yīng)抗體,即IgG和IgE,適于研究過敏性和速發(fā)型過敏反應(yīng),在全身的變態(tài)反應(yīng)中,肺是休克器官,肥大細(xì)胞是靶細(xì)胞,組織胺是主要的藥理介質(zhì)。豚鼠的耳蝸對(duì)聲波變化十分敏感,適于作聽覺方面的實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠對(duì)維生素C缺乏很敏感,可出現(xiàn)壞血癥,其癥狀之一是后肢出現(xiàn)半癱瘓,尤其在冬季易患,補(bǔ)給維生素C則癥狀消失,這是因?yàn)殡嗍篌w內(nèi)不能合成維生素C,所需維生素C必須來源于飼料中。靈長(zhǎng)類及豚鼠體內(nèi)缺乏合成維生素C的酶,因此適于維生素C的實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠和大鼠組織胺的反應(yīng)相反,豚鼠對(duì)組織胺反應(yīng)十分敏感,適于平喘藥和抗組織胺藥的實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌、布氏肝菌、白喉桿菌、Q熱病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒等很敏感。對(duì)青霉素也很敏感,比小鼠敏感1,000倍,用青霉素治療時(shí)應(yīng)特點(diǎn)注意。
不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)射線敏感程度差異較大,家兔對(duì)射線十分敏感,照射后常發(fā)生休克樣的特有反應(yīng),并有部分動(dòng)物在照射后立即或不久死亡,其休克的發(fā)生率和動(dòng)物死亡率與照射劑量呈一定的線性關(guān)系,不適合于作放射病研究。常選用小鼠、大鼠、狗和猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行這方面研究。不同種系動(dòng)物發(fā)生放射病的明顯程度和發(fā)生時(shí)間差異也很大,小鼠和大鼠幾乎完全沒有全身性初期反應(yīng)期,豚鼠表現(xiàn)得不明顯,而狗和猴則非常明顯。小鼠和大鼠造血系統(tǒng)的損傷出現(xiàn)得最早,豚鼠、狗和豬造血障礙的特點(diǎn)是發(fā)展比較緩慢,猴的造血改變與豚鼠、狗和豬相同。出血綜合稈在豚鼠表現(xiàn)得最明顯,狗也相當(dāng)顯著,猴和家兔中等,而小鼠和大鼠則很少見。
家兔、雞、鴿和猴食用高膽固醇、高脂肪飼料一定時(shí)間后容易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變,適于動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究,而小鼠、大鼠和狗就不容易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變。
5歲以上的雌狗常有自發(fā)性乳腺腫瘤,如果給雌狗孕激素就很容易誘發(fā)乳腺腫瘤,雌激素還容易引起狗發(fā)生貧血,這在其它動(dòng)物是很少見的。
水垤肌或青蛙腹直肌對(duì)乙酰膽鹼具有極高的敏感性,適宜作乙酰膽鹼測(cè)定實(shí)驗(yàn)。
蚯蚓背縱肌不存在毒蕈堿-乙酰膽鹼受體(M-AchR)和煙堿1-乙酰膽鹼受體(N1-AchR),僅存在煙堿2-乙酰膽鹼受體(N2-AchR),適于膽鹼能受體的研究。
蝌蚪缺乏甲狀腺素,不能很快變成蛙,如給以適量甲狀腺素則可加速變成蛙,因此常用蝌蚪的發(fā)育來作甲太腺素的實(shí)驗(yàn)。
青蛙和蟾蜍的腓腸肌和坐骨神經(jīng)易獲得和制作,適于觀察藥物對(duì)外周神經(jīng)、橫紋肌或?qū)ι窠?jīng)肌肉接頭的作用。它們的心臟在離體情況下,仍可有節(jié)奏地搏動(dòng)很久,適于研究藥物對(duì)心臟的作用。
雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能終止人的妊娠。因此,在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性的藥物時(shí),常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用人則并不成功。所以,如果知道一個(gè)化合物具有雌激素活性,用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠上觀察終止妊娠的作用是沒有應(yīng)用意義的。嗎啡對(duì)家犬、兔、猴、大鼠和人主要作用是中樞抑制,而對(duì)小鼠和貓主要作用是興奮。降血脂藥安妥明可使家犬下肢癱瘓而對(duì)猴及其它動(dòng)物不能引起這樣的副作用。驅(qū)絳蟲及血吸蟲的鶴草酚可損害狗的視神經(jīng)并引起失明,但在猴就沒有這些副作用。苯可引起家兔白細(xì)胞減少及造血器官發(fā)育不全,而對(duì)狗卻引起白細(xì)胞增多及脾臟和淋巴結(jié)增生。苯胺及其衍生物對(duì)家犬、貓和豚鼠能引起與人相似的病理變化,產(chǎn)生變性血紅蛋白,但對(duì)家兔則不易產(chǎn)生變性血紅蛋白,在鼠則完全不產(chǎn)生。降膽固醇藥氯苯氧丁酸乙酯對(duì)狗的毒性較大,而對(duì)大鼠、猴和人的毒性就不大。性激素可使狗易發(fā)生化膿性子宮內(nèi)膜炎而死于敗血癥。家兔對(duì)阿托品極不敏感。不同品種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在這些特殊反應(yīng),在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)必須注意。
不同品系動(dòng)物,對(duì)同一刺激的反應(yīng)差異很大,在選擇時(shí)也必須注意。如C57BL小鼠對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比DBA及BALB/C小鼠高12倍。DBA小鼠對(duì)音響刺激非常敏感,聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣,甚至死亡,而C57BL小鼠卻根本不會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)。DBA/2及C3H小鼠對(duì)同一病毒(Newcastle病毒)的反應(yīng)和DBA/1小鼠完全不同,前者引起肺炎而后者引起腦炎。A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。A系小鼠肝臟的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十幾分之一。A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌,C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌,AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病。C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達(dá)90%,AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65%。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com
五、選用人畜共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
選擇人畜共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。有些疾病的病因不僅對(duì)人而且對(duì)動(dòng)物也造成相似的疾病。由此提供研究病因?qū)W、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)理、預(yù)防和治療的良好動(dòng)物模型。猴子對(duì)痢疾桿菌敏感,其臨床過程、病理變化與人類似。用猴子研究痢疾是最好的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。黑熱病地區(qū)的家犬也感染利朵曼氏原蟲發(fā)病,犬當(dāng)然就成為研究黑熱病的最好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。克山病病區(qū)的馬患一種白肌病,其病理變化與人克山病心肌病變相似,獸醫(yī)師用硒治療馬白肌病,相應(yīng)地用硒防治人的克山病也取得了良好效果。
選擇科研、檢驗(yàn)和生產(chǎn)傳統(tǒng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。這是科學(xué)工作者長(zhǎng)期以來實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累。各個(gè)專業(yè)、各個(gè)課時(shí)都有自己常用的品種和品系,如腫瘤研究試驗(yàn)用的小鼠,用那些品系都很明確。C57BL用于Lweis肺癌和B16黑色素瘤。DBA/2作P388和L1210淋巴細(xì)胞白血病。
新發(fā)現(xiàn)的疾病需要建立動(dòng)物模型;原來的動(dòng)物模型不理想;或原來使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物價(jià)值昂貴,不容易獲得,必須新建立動(dòng)物模型。研究麻風(fēng)長(zhǎng)期以來沒有合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,后來找到犰狳可以形成動(dòng)物模型,最近報(bào)導(dǎo)裸鼠接種麻風(fēng)桿菌后誘發(fā)成功瘤型麻風(fēng)。猩猩是甲、乙型肝炎的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,但來源少,價(jià)值昂貴。浙江衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院用肝炎病毒感染紅面猴誘發(fā)形成甲型肝炎模型。