(6)來(lái)源于埃希大腸桿菌與來(lái)源于歐文菌族Erwiniacarotora的門(mén)冬酰胺酶間偶有交叉敏感發(fā)生。(7)在治療開(kāi)始前及治療期間定期隨訪(fǎng)下列檢測(cè);周?chē)、血漿凝血因子、血糖、血清
淀粉酶、
血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類(lèi)、血清鈣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等。(8)由于本品能進(jìn)一步抑制患者的免疫機(jī)制,并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應(yīng),故在接受本品治療3個(gè)月內(nèi)不宜接受活病毒疫苗接種,另與患者密切接觸者的口服
脊髓灰質(zhì)炎疫苗時(shí)間亦應(yīng)推遲。用此酶治療期間有發(fā)生各種感染的危險(xiǎn)性,特別是革蘭陰性菌感染增多。常與其他藥物聯(lián)合使用,常用第1、第8日靜注10000IU/平方米或6000Iu/平方米,肌注,每周3次,共9次。
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成人似較兒童多見(jiàn)。
(1)較常見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)、肝損害、胰腺炎、食欲減退等,過(guò)敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)為突然發(fā)生的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部
水腫。嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸窘迫、
休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病,雖其輕度過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較高,但有報(bào)告認(rèn)為其嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較靜注給藥為低。過(guò)敏反應(yīng)一般在多次反復(fù)注射者易發(fā)生,但曾有在皮內(nèi)敏感試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱(chēng)皮試)陰性的患者發(fā)生。另在某些過(guò)敏體質(zhì)者,即使注射做皮試劑量的門(mén)冬酰胺酶時(shí),偶然也會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。肝臟損害通常在開(kāi)始治療的2周內(nèi)發(fā)生,可能出現(xiàn)多種肝功能異常,包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、
門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素等升高、血清
白蛋白等降低,曾有經(jīng)肝穿刺活檢證實(shí)有
脂肪肝病變的病例。患者如感覺(jué)劇烈的上
腹痛并伴有惡心、
嘔吐,應(yīng)疑有
急性胰腺炎,其中暴發(fā)型胰腺炎很危重,甚至可能致命。其他尚有食欲減退、惡心、嘔吐、
腹瀉等。
(2)少見(jiàn)的有血糖過(guò)高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等。血糖過(guò)高患者有多尿、多飲、口渴癥狀,其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經(jīng)停用本品,或給適量
胰島素及補(bǔ)液可以減輕或消失,但少數(shù)嚴(yán)重的可以致死。高尿酸血癥常發(fā)生在開(kāi)始治療時(shí),由于大量腫瘤細(xì)胞快速破壞,致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多,嚴(yán)重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。取自大腸桿菌的門(mén)冬酰胺酶含的內(nèi)毒素可引起高熱、畏寒、寒戰(zhàn),嚴(yán)重的甚至可致死。精神及神經(jīng)毒表現(xiàn)為程度不一的
嗜睡、精神抑郁、精神錯(cuò)亂、情緒激動(dòng)、幻覺(jué),偶可發(fā)生帕金森綜合征等。其他尚有白細(xì)胞減少、免疫抑制、口腔炎等。
(3)罕見(jiàn)的有低纖維蛋白原血癥、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等減少、顱內(nèi)出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質(zhì)合成有關(guān)。
(4)其他:尚有血氨過(guò)高、脫發(fā)等。對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)的性質(zhì)要仔細(xì)分析,凡有可能引起嚴(yán)重后果的,應(yīng)立即停用本品,并結(jié)合具體表現(xiàn)給相應(yīng)的治療措施,危急的要積極搶救。食欲不振,惡心,嘔吐,腹瀉,頭暈,
頭痛,嗜睡,精神錯(cuò)亂.血漿蛋白低下和血脂質(zhì)過(guò)高或過(guò)低,氮質(zhì)血癥和肝功損害.骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少,貧血,凝血障礙,局部出血,感染等.有心血管系統(tǒng)癥狀,脫發(fā),蛋白尿.個(gè)別可發(fā)生胰腺炎.可引起過(guò)敏反應(yīng),用前須作皮試。本品可引起過(guò)敏反應(yīng),且可發(fā)生于最初療程,皮試并不能完全預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。反應(yīng)包括:皮疹、
蕁麻疹、關(guān)節(jié)炎、呼吸窘迫等,半數(shù)患者可出現(xiàn)骨髓抑制癥狀。其他副作用包括
發(fā)熱、出血、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、胰腺功能障礙、精神神經(jīng)癥狀等。因可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),初次使用及經(jīng)1周或1周以上間隙再次使用時(shí),均應(yīng)作皮內(nèi)試驗(yàn)。皮試陽(yáng)性反應(yīng)者作初次治療以及對(duì)過(guò)敏反應(yīng)屬高危對(duì)象而仍有必要再次使用本藥作重點(diǎn)治療者,給予首劑前均應(yīng)進(jìn)行脫敏。一旦發(fā)生過(guò)敏應(yīng)即用腎上腺素、吸氧和靜注類(lèi)固醇。用此酶治療期間有發(fā)生各種感染的危險(xiǎn)性,特別是革蘭陰性菌感染增多。
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