鏈球菌(Streptococcus)是化膿性球菌的另一類常見(jiàn)的細(xì)菌,廣泛存在于自然界和人及動(dòng)物糞便和健康人鼻咽部,引起各種化膿性炎癥,猩紅熱,丹毒,新生兒敗血癥,腦膜炎,產(chǎn)褥熱以及鏈球菌變態(tài)反應(yīng)性疾病等。
(一)形態(tài)染色
球形或卵圓形,直徑0.6~1.0um,呈鏈狀排列,短者4~8個(gè)細(xì)菌組成,長(zhǎng)者有20~30個(gè)細(xì)菌組成。幼令培養(yǎng)物大多可見(jiàn)到透明質(zhì)酸形成的莢膜。無(wú)芽胞,無(wú)鞭毛,革蘭氏染色陽(yáng)性。
(二)培養(yǎng)特性
需氧或兼性厭氧,有些為厭氧菌。營(yíng)養(yǎng)要求較高。普通培養(yǎng)基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生長(zhǎng)。最適溫度37℃,最適PH7.4~7.6,血瓊脂平板上形成灰白、光滑、園形突起小菌落,不同菌株有不同溶血現(xiàn)象。
(三)生化反應(yīng)
能發(fā)醇簡(jiǎn)單的糖類,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。一般不分解菊糖,不被膽汗或1%去氧膽酸鈉所溶解。這兩種特性用來(lái)鑒定甲型溶血型鏈球菌和肺炎球菌。
(四)抗原結(jié)構(gòu)
主要有三種:
1.核蛋白抗原或稱P抗原,無(wú)特異性,各種鏈球菌均同,與葡萄球菌有交叉。
2.多糖抗原或稱C抗原系統(tǒng)族特異性抗原,是細(xì)菌壁的組成成份。對(duì)人致病的90%屬于A族,其次為B族,其它族少見(jiàn)。
3.蛋白質(zhì)抗原或稱表面抗M、R、T、S等四種不同性制質(zhì)的抗原組份,具有型特異性。是鏈球菌細(xì)胞壁的蛋白質(zhì)抗原,位于C抗原外層,同族鏈球菌可根據(jù)表面抗原不同進(jìn)行分型,如A族鏈狀菌可據(jù)此分為60多型。
(五)分類
1.根據(jù)對(duì)紅細(xì)胞的溶血能力
(1)甲型溶血性鏈球菌(α-Hemolytm.f1411.cn/shiti/ic streptococcus),菌落周圍有1~2mm寬的草綠溶血環(huán),稱甲型溶血或α溶血。這類鏈球菌亦稱草綠色鏈球菌(Streptococcus viridans)。此類鏈球菌為條件致病菌。
(2)乙型溶血性鏈球菌(β-Hemolytic streptococcus)菌落周圍形成一個(gè)2~4mm寬,界限分明、完全透明的溶血環(huán),完全溶血,稱乙型溶血或β溶血。這類細(xì)菌又稱溶血性鏈球菌(Streptoccus hemolyticus),致病力強(qiáng),引起多種疾病。
(3)丙型鏈球菌(γ-Streptococcus),不產(chǎn)生溶血素,菌落周圍無(wú)溶血環(huán),故又稱不溶血性鏈球菌(Streptococcus non-hemolytics),一般不致病。
2.根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類
按C抗原不同可分類A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T等18個(gè)族。對(duì)人致病的大多屬于A族。A族又稱為化膿性鏈球菌(Pyogenic streptococcus)。
3.根據(jù)對(duì)氧需求分類又可分為需氧、兼性厭氧和厭氧三大類鏈球菌。
(六)抵抗力
抵抗力,55℃可殺死大部分鏈球菌,對(duì)一般消毒劑敏感,在干燥塵埃中可存活數(shù)日,對(duì)青霉素、紅霉素、氯霉素、四環(huán)素等均敏感,耐藥性低。
(一)致病物質(zhì)
A族鏈球菌有較強(qiáng)的侵襲力,可產(chǎn)生多種酶和外毒素。
1.M蛋白是鏈球菌細(xì)胞壁中的蛋白質(zhì)組份,具有抗吞噬和抗吞噬細(xì)胞內(nèi)的殺菌作用。純化的M蛋白能使纖維蛋白原沉淀,凝集血小板,白細(xì)胞,溶解多形核細(xì)胞,并抑制毛細(xì)血管中的細(xì)胞的移動(dòng)。M蛋白有抗原性,刺激機(jī)體產(chǎn)生型特異性抗體,并與變態(tài)反應(yīng)疾病有關(guān)。
2.脂磷壁酸(LTA)與細(xì)菌粘附于宿主細(xì)胞表面有關(guān),大多數(shù)LAT位于細(xì)胞膜和肽聚糖之間,通過(guò)肽聚糖孔伸展至細(xì)菌細(xì)胞表面,人類口腔粘膜和皮膚上皮細(xì)胞、血細(xì)胞等細(xì)胞膜上均有LAT的結(jié)合位點(diǎn)。
3.透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidaes),能分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸,使病菌易于在組織中擴(kuò)散。又稱為擴(kuò)散因子。
4.鏈激酶(Streptokinase , SK),又稱鏈球菌溶纖維蛋白酶(Streptococcal fibrinolysin)是一種激酶,能激活血液中的血漿蛋白酶原,成為血漿蛋白酶,即可溶解血塊或阻止血漿凝固,有利于細(xì)菌在組織中的擴(kuò)散。耐熱,100℃50分鐘加熱仍保持活性。鏈激酶抗體能中和該酶的活性。
5.鏈道酶(Streptodonase)又名脫氧核糖核酸酶(Streptococcal deoxyribonuclease)。主要由A、C、G族鏈球菌產(chǎn)生。此酶能分解粘稠膿液中具有高度粘性的DNA,使膿汁稀薄易于擴(kuò)散。產(chǎn)生的相應(yīng)抗體有中和該酶的活性。用鏈激酶、鏈道酶制劑進(jìn)行皮膚試驗(yàn)作為測(cè)定機(jī)體細(xì)胞免疫的一種方法。
6.鏈球菌溶血素(Streptolysin)有溶解紅細(xì)胞,殺死白細(xì)胞及毒害心臟的作用,主要有“O”和“S”兩種。
鏈球菌溶血素O(Streptolysin O;SLO) 為含-SH基的蛋白質(zhì),對(duì)氧敏感,遇氧時(shí)一SH基即被氧化為-SS-基,暫時(shí)失去溶血能力。若加入0.5%亞硫酶鈉和半胱氨酸等還原劑,又可恢復(fù)溶血能力。溶血素O能破壞白細(xì)胞和血小板。動(dòng)物試驗(yàn)又證實(shí)對(duì)心臟有急性毒害作用,使心臟驟停?乖詮(qiáng),感染后2~3周,85%以上病上產(chǎn)生抗“O”抗體,病愈后可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年,可作為新近鏈球菌感染,或可能風(fēng)濕活動(dòng)的輔助診斷。
溶血素“S”(Streptolysin S,SLS)是一種小分子的糖肽,無(wú)抗原性。對(duì)氧穩(wěn)定,對(duì)熱和酸敏感。血平板所見(jiàn)透明溶血是由“S”所引起,能破壞白細(xì)胞和血小板,給動(dòng)物靜注可迅速致死。注射小鼠腹腔,引起腎小管壞死。
7.致熱外毒素(Pyrogenic extoxin)曾稱紅疹毒素(Erythrotoxin)或猩紅熱毒素(Scarletfever toxin)是人類猩紅熱的主要致病物質(zhì),為外毒素,使病人產(chǎn)生紅疹。該毒素是蛋白質(zhì),對(duì)熱穩(wěn)定,具有抗原性,則產(chǎn)生的毒素能中和該毒素的活性。但可分為A、B、C三種不同抗原性的毒素。無(wú)交叉保護(hù)作用。該毒素還有內(nèi)毒素樣的致熱作用,對(duì)細(xì)胞或組織有損害作用。
(二)所致疾病
鏈球菌引起人類多種疾患,A族占90%以上,在致分為化膿性、中毒性和變態(tài)反應(yīng)三類。
1.化膿性炎癥由皮膚傷口侵入,引起皮膚及皮下組織化膿性炎癥,如癤癰,蜂窩組織炎、丹毒等。沿淋巴管擴(kuò)張,引起淋巴管炎,淋巴腺炎,敗血癥等,經(jīng)呼吸道侵入,常有急性扁桃腺炎、咽峽炎,并蔓延周圍引起膿腫、中耳炎、乳突炎、氣管炎、肺炎等。不衛(wèi)生接生,經(jīng)產(chǎn)道感染,造成“產(chǎn)褥熱”。
2.猩紅熱 由產(chǎn)生致熱外毒素的A族鏈球菌所致的急性呼吸道傳染病,臨床特征為發(fā)熱、咽峽炎、全身彌漫性皮疹和疹退后的明顯脫屑。
3.鏈球菌感染后疾病主要是病原菌引起的變態(tài)反應(yīng)疾病
風(fēng)濕熱 由A族鏈球菌的多種型別引起,臨床表現(xiàn)以關(guān)節(jié)炎、以肌炎為主。致病機(jī)理認(rèn)為兩種:一是第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),鏈球菌細(xì)壁多糖抗原和心肌瓣膜,關(guān)節(jié)組織糖蛋白有共同抗原性,胞壁蛋白抗原和心肌有共同抗原性。二是第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),可能是M蛋白的免疫復(fù)合物沉積于心瓣膜和關(guān)節(jié)滑液膜上造成。
急性腎小球腎炎多見(jiàn)于兒童和少年,大多數(shù)由A族12型鏈球菌引起。臨床表現(xiàn)為蛋白尿、浮腫和高血壓。也是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病。鏈球菌的某些抗原與腎小球基底膜有共同抗原,機(jī)體針對(duì)鏈球菌所產(chǎn)生的抗體與腎小球基底膜發(fā)生反應(yīng),屬第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)。由鏈球菌的M蛋白所產(chǎn)生的相應(yīng)抗體形成的免疫復(fù)物沉積于腎小球基底膜,造成基底膜損傷,屬于第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。
4.其他疾病
B族鏈球菌又稱無(wú)乳鏈球菌(Streptococus agalactiae)當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí),可引起皮膚感染、心內(nèi)膜炎、產(chǎn)后感染、新生兒敗血癥和新生兒腦膜炎。
甲型(草綠色)鏈球菌人類口腔和上呼吸道的正常菌群,若心臟瓣膜已有缺陷或損傷,本菌可在損傷部位繁殖,引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。在拔牙或摘除扁桃體時(shí),寄居在口腔、齦縫中的草綠色鏈球菌可侵入血流引起菌血癥。
變異鏈球菌 為厭氧菌,可引起齲齒。
(三)免疫性
A族鏈球菌感染后,可產(chǎn)生特異免疫,主要是M蛋白的抗體(lgG)。由于型別多,無(wú)交叉免疫性。猩紅熱病后可產(chǎn)生對(duì)同型紅疹毒素的抗體,建立同型抗毒素免疫。檢測(cè)易感人群對(duì)猩紅熱有無(wú)感受性的試驗(yàn)稱為狄克氏試驗(yàn)(Dick test),即用一定量紅疹毒素作皮膚試驗(yàn)。
根據(jù)鏈球菌所致疾病不同,可采取膿汁、咽拭、血液等標(biāo)本送檢。
(一)直接涂片鏡檢
取膿汁涂片,革蘭氏染色,鏡檢,發(fā)現(xiàn)革蘭氏陽(yáng)性呈鏈狀排列的球菌,就可以初步診斷。
(二)分離培養(yǎng)
膿汁或棉拭直接劃線接種在血瓊脂平板上,孵育后觀察有無(wú)鏈球菌菌落。根據(jù)溶血性不同,可區(qū)分為甲型、乙型或丙型鏈球菌。有β溶血的菌落,應(yīng)與葡萄球菌區(qū)別;α溶血的菌落,要和肺炎球菌鑒別。疑有敗血癥的血標(biāo)本,應(yīng)先在葡萄糖肉湯中增菌后再在血平板上分離鑒定。心內(nèi)膜炎病例,培養(yǎng)草綠色鏈球菌宜孵育3個(gè)星期以上。
(三)血清學(xué)試驗(yàn)
抗鏈球菌溶血素O試驗(yàn)(Anti-streptolysin o test,ASO test)簡(jiǎn)稱抗O試驗(yàn)。常用于風(fēng)濕熱的輔助診斷;颊哐逯械目筄大多在250m.f1411.cn/rencai/單位左右,活動(dòng)者一般超過(guò)400單位。
Dick試驗(yàn)猩紅熱病人早期陽(yáng)性,病后轉(zhuǎn)陰。
鏈球菌感染的防治原則與葡萄球菌相同。鏈球菌主要通過(guò)飛沫傳染,應(yīng)對(duì)病人和帶菌者及時(shí)治療,以減少傳染源?諝、器械、敷料等注意消毒。對(duì)急性咽峽炎和扁桃體炎患者,尤其是兒童,須治療徹底,防止變態(tài)反應(yīng)疾病的發(fā)生。所有溶血性A鏈球菌對(duì)磺胺、青霉素及紅霉素等都敏感。其他族細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感不同,臨床應(yīng)用最好作藥物敏感試驗(yàn)。