聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥的適應(yīng)癥
聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥的適應(yīng)癥
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轉(zhuǎn)來(lái)給你參考一下：臨床上同時(shí)使用兩種以上的藥物治療疾病，稱(chēng)為聯(lián)合用藥，其目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用，適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少耐藥性的產(chǎn)生。但是，同時(shí)使用兩種以上的藥物，藥物在體內(nèi)器官、組織或作用部位均可發(fā)生相互作用，使藥效或不良反應(yīng)增強(qiáng)或減弱。在藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)注意其在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的相互作用，藥效學(xué)的相互作用有協(xié)同作用、相加作用和拮抗作用；藥動(dòng)學(xué)的相互作用主要有物理和化學(xué)作用、胃腸道運(yùn)動(dòng)功能的改變以及菌叢改變等,其中配伍禁忌的問(wèn)題必須更加重視，否則會(huì)拖延病情，甚至引起中毒。下面筆者介紹幾種目前常用獸藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的協(xié)同作用、特別療效、配伍禁忌及應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)。 一、β－內(nèi)酰胺類(lèi) （一)協(xié)同作用和特別療效 1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑配伍常獲得協(xié)同作用。使
青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)的最低抑菌濃度（MIC)明顯下降，藥物增效幾倍至十幾倍，并可使產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。如將克拉維酸與
氨芐西林合用，使后者對(duì)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的金黃色
葡萄球菌的最小抑菌濃度，由大于1000微克/毫升減小至0.1微克/毫升。臨床上常用藥物有氨芐西林鈉+舒巴坦鈉、
阿莫西林+克拉維酸鉀、氨芐西林+舒巴坦甲苯磺酸鹽。 2．繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥配伍常獲得協(xié)同作用。如：青霉素與
鏈霉素配伍常用于鏈球菌性心內(nèi)膜炎和
腸球菌感染。羧芐西林與
慶大霉素（或
阿米卡星)聯(lián)合應(yīng)用有一定的協(xié)同作用，可用于綠膿桿菌感染（但二者不可置同一容器中)。 3．金屬利器刺傷或復(fù)合外傷，采用青霉素G或
四環(huán)素類(lèi)以防止
氣性壞疽。 4．在治療雞球蟲(chóng)病時(shí)，可內(nèi)服大劑量的青霉素來(lái)治療球蟲(chóng)病并發(fā)的腸道梭菌感染。 5．
氯唑西林（又名鄰氯青霉素)對(duì)青霉素耐藥的菌株有效，尤其對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌有很強(qiáng)的殺菌作用，故被稱(chēng)為“抗葡萄球菌青霉素”，常用于治療動(dòng)物的骨、皮膚和軟組織的
葡萄球菌感染，特別是奶
牛乳房炎的治療。 （二)配伍禁忌及注意事項(xiàng) 1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物不可與酸性或堿性藥物配伍。如：氨基糖苷類(lèi)、
氨基酸、
紅霉素類(lèi)（編者注：目前，紅霉素可溶性粉地方標(biāo)準(zhǔn)已廢除)、
林可霉素類(lèi)、
維生素C、
碳酸氫鈉、氨
茶堿、
谷氨酸鈉、碳酸氫鈉、恩諾沙星、
磺胺嘧啶鈉等。因此，輸液時(shí)不能用
葡萄糖注射液溶解，只能用生理鹽水溶解藥物，滴注時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)。青霉素在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，一旦溶解即不斷分解。其溶液放置的時(shí)間越長(zhǎng)，分解也越多，且致敏物質(zhì)也不斷增加。因此要“現(xiàn)配現(xiàn)用”，不宜溶解后存放，以保證藥效，減少致敏物質(zhì)的產(chǎn)生。 2.β-內(nèi)酰胺類(lèi)不可與含醇的藥物合用，如氫化
可的松，以
乙醇為溶媒，乙醇能加速β-內(nèi)醚胺環(huán)水解，而β-內(nèi)酰胺類(lèi)降效。 3．青霉素與
酚妥拉明、去甲
腎上腺素、
阿托品、撲爾敏、
輔酶A、細(xì)胞色素C、
維生素B6、催產(chǎn)素、
利血平、
苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合后，可發(fā)生沉淀、混濁或變色，應(yīng)禁忌混合靜滴。 4．β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物與
丙磺舒合用產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時(shí)間延長(zhǎng)。因此，二者合用時(shí)，應(yīng)注意減少前者的用藥劑量。 5．青霉素和頭孢菌素不可與四環(huán)素類(lèi)、
氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素合用。因?yàn)樗沫h(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是快效抑菌劑，在這些藥物的作用下，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成迅速抑制，細(xì)菌停止生長(zhǎng)繁殖，使青霉素和頭孢菌素（為快效殺菌劑)無(wú)法發(fā)揮殺菌作用，從而降低藥效。例外的是治療
腦膜炎時(shí)，因青霉素不易透過(guò)血腦屏障而應(yīng)采用青霉素與磺胺嘧啶合用，但要分別注射，否則會(huì)發(fā)生理化性配伍禁忌。 6．頭孢菌素類(lèi)（特別是第一代頭孢菌素)不可與高效利尿藥（如速尿)聯(lián)合應(yīng)用，以防止其發(fā)生嚴(yán)重的腎損害。 7．頭孢菌素類(lèi)藥物與維生素B族或
維生素K配伍，可減輕由于其強(qiáng)力抑制腸道菌群而致維生素B族及維生素K的缺乏。 8．頭孢菌素主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄，對(duì)腎功能不良的動(dòng)物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整，尤其小動(dòng)物應(yīng)避免頭孢菌素與氨基糖苷類(lèi)合用，以免造成腎毒性大大增強(qiáng)。 二、氨基糖苷類(lèi) （一)協(xié)同作用和特別療效 1．氨基糖苷類(lèi)藥物抗菌譜廣，很多種類(lèi)對(duì)呼吸道感染和支原體均有效果。安普霉素被美國(guó)FDA推薦為治療大腸桿菌病的首選藥物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌（某些鏈球菌)、密螺旋體和支原體也有較好作用。 2.靜止期殺菌藥與快速抑菌藥配伍常獲得協(xié)同或相加作用。如：鏈霉素（或其他氨基糖苷類(lèi))+四環(huán)素；鏈霉素與米諾環(huán)素配伍用于
布氏桿菌病；鏈霉素與四環(huán)素合用，能增強(qiáng)對(duì)布氏桿菌的治療作用(編者注：硫酸鏈霉素口服粉地方標(biāo)準(zhǔn)已廢除)。 3．靜止期殺菌藥與慢速抑菌藥配伍，常獲得協(xié)同或相加作用。如：磺胺類(lèi)+氨基糖苷類(lèi)。 4．鏈霉素與紅霉素合用，對(duì)豬鏈球菌病有較好的療效；鏈霉素與
萬(wàn)古霉素(對(duì)腸球菌)或
異煙肼(對(duì)結(jié)核桿菌)合用有協(xié)同作用。 (二)配伍禁忌及注意事項(xiàng) 1．氨基糖苷類(lèi)藥物的不良反應(yīng)是損害第八對(duì)
腦神經(jīng)，對(duì)腎臟有毒性及對(duì)神經(jīng)肌肉有阻斷作用。 2.氨基糖苷類(lèi)同類(lèi)藥物不可聯(lián)合應(yīng)用以免增強(qiáng)毒性，與堿性藥物聯(lián)用其抗菌效能可能增強(qiáng)，但毒性也會(huì)增大。 3．鏈霉素與磺胺類(lèi)藥物同一容器配伍應(yīng)用會(huì)發(fā)生水解失效。 4．患畜如有
脫水、
低鈉血癥、
酸中毒以及近期用過(guò)氨基糖苷類(lèi)抗生素時(shí)，應(yīng)盡可能不用氨基糖苷類(lèi)藥物，因?yàn)樵谏鲜銮闆r下，用氨基糖苷類(lèi)抗生素，其腎毒性更大。 5．硫酸安普霉素與支原凈配伍會(huì)引起中毒，如一起給雛雞飲水，2.5小時(shí)后3％的雛雞出現(xiàn)
癱瘓，一側(cè)或兩側(cè)腿向后伸直而無(wú)法走動(dòng)。 6．
新霉素在氨基糖苷類(lèi)中毒性最大，一般禁用于注射給藥。 7．慶大霉素、
妥布霉素、
奈替米星（編者注：硫酸萘替米星地方標(biāo)準(zhǔn)已廢除2010年才允許申報(bào)國(guó)標(biāo))等氨基糖苷類(lèi)抗生素能與鈣離子結(jié)合，若與含鈣中藥如
龍骨、
牡蠣、
海螵蛸、
鹿角、
枸杞等聯(lián)用，會(huì)增加氨基糖苷類(lèi)藥的神經(jīng)毒性。含金屬離子的中藥如
石膏、
珍珠母、
磁石、
牛黃清心丸等中藥含金屬離子，不能與卡那霉素、新霉素等聯(lián)合使用，否則會(huì)在胃腸道形成不溶性鹽類(lèi)和絡(luò)合物而失效，如需聯(lián)用，其間隔時(shí)間應(yīng)以3～4小時(shí)為宜。 三、氟喹諾酮類(lèi) （一)協(xié)同作用和特別療效 1.恩諾沙星是動(dòng)物專(zhuān)用藥物，廣譜抗菌藥，對(duì)支原體有特效，其效力比泰樂(lè)菌素和泰妙菌素強(qiáng)，對(duì)耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺類(lèi)＋TMP的細(xì)菌、耐慶大霉素的綠膿桿菌、耐泰妙靈的支原體亦有效果。 2．氟喹諾酮類(lèi)藥物與殺菌性抗菌藥（青霉素類(lèi)、氨基苷類(lèi))及TMP在治療特定細(xì)菌感染方面有協(xié)同作用，如
環(huán)丙沙星+氨芐青霉素對(duì)金黃色葡萄球菌表現(xiàn)相加作用，而對(duì)大腸桿菌、雞白痢沙門(mén)氏菌、禽多殺性巴氏桿菌均表現(xiàn)無(wú)關(guān)作用；環(huán)丙沙星+TMP對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門(mén)氏菌有協(xié)同作用，對(duì)
豬大腸桿菌、禽大腸桿菌O78、雞敗血支原體有相加作用。 3.氟喹諾酮類(lèi)+林可霉素可用于治療雞支原體合并大腸桿菌感染，以及其他原因引起的呼吸道病繼發(fā)腸道感染而導(dǎo)致的嚴(yán)重卵巢炎、
輸卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹諾酮類(lèi)藥物也可與磺胺類(lèi)藥物配伍應(yīng)用，如環(huán)丙沙星與磺胺二甲嘧啶合用對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有相加作用。 （二)配伍禁忌及注意事項(xiàng) 1．氟喹諾酮類(lèi)藥物不應(yīng)與DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。
利福平（RNA合成抑制藥)、可使本類(lèi)藥物的作用降低，例如使
諾氟沙星的作用完全消失及
氧氟沙星和環(huán)丙沙星的作用部分抵消。 2.不能與含多價(jià)金屬陽(yáng)離子鎂、鋁、鈣、
鋅和鐵的藥物混飼或混用，因?yàn)榉Z酮類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)中基本活性基團(tuán)可與多價(jià)陽(yáng)離子發(fā)生螯合反應(yīng)，從而影響了喹諾酮類(lèi)的吸收和抗菌活性。 3.本類(lèi)藥對(duì)負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨組織生長(zhǎng)有不良影響，禁用于幼齡動(dòng)物（尤其是犬、馬)和孕畜。 4．氟喹諾酮類(lèi)藥物胃腸道反應(yīng)大，劑量過(guò)大可導(dǎo)致動(dòng)物食欲下降或廢絕，飲欲增加，
腹瀉等。 5．諾氟沙星與
維生素B1和
維生素B12合用，可減輕其引起的周?chē)窠?jīng)刺激癥狀、四肢皮膚針扎感及輕微的灼熱感。 6．堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使喹諾酮類(lèi)藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。 7．與抗凝血藥如
華法林合用可延長(zhǎng)
凝血酶原消除時(shí)間，若必需合用時(shí)要減少華法林的劑量。 8．大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)藥物易導(dǎo)致肝細(xì)胞變性或壞死，以環(huán)丙沙星尤為明顯。 9．部分藥物如依諾沙星、氧氟沙星、
培氟沙星有光敏反應(yīng)，用藥后避免和陽(yáng)光接觸，用藥過(guò)程一旦受紫外線照射，皮膚暴露部位可出現(xiàn)灼傷癥狀，有時(shí)可形成水皰。 四、四環(huán)素類(lèi) （一)協(xié)同作用和特別療效 1.四環(huán)素類(lèi)藥物為廣譜抗生素，有快效抑菌作用，對(duì)立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體、放線菌和某些原蟲(chóng)亦有抑制作用。 2．四環(huán)素類(lèi)藥物與同類(lèi)藥物及非同類(lèi)藥物如泰妙菌素(泰妙靈)、泰樂(lè)菌素（編者注：泰樂(lè)菌素地方標(biāo)準(zhǔn)已廢除)配伍用于胃腸道和呼吸道感染時(shí)有協(xié)同作用，可降低使用濃度，縮短治療時(shí)間。TMP、DVD對(duì)本品有明顯的增效作用。 3．四環(huán)素類(lèi)與氯霉素類(lèi)合用有較好的協(xié)同作用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié))。 （二)配伍禁忌及注意事項(xiàng) 1．四環(huán)素類(lèi)藥物有嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。 2.四環(huán)素類(lèi)避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍，以防發(fā)生螯合反應(yīng)，阻滯四環(huán)素類(lèi)的吸收。牛奶也有類(lèi)似的作用。 3．肝腎功能不全的動(dòng)物慎用四環(huán)素類(lèi)藥物，與強(qiáng)利尿劑合用，會(huì)加大對(duì)腎臟的損害，與其他肝毒性藥物如竹
桃霉素、
氯丙嗪等藥物合用，也可加重肝毒性。 4.四環(huán)素類(lèi)可降低血漿凝血酶原的活性而增加出血傾向，故不宜與抗凝血?jiǎng)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090107144027_50379.shtml" target="_blank">肝素鈉、枸櫞酸鈉合用。 5．四環(huán)素類(lèi)藥物有嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，用藥期間的畜禽盡量避免日光照射。 6．四環(huán)素類(lèi)藥物和強(qiáng)的松不能合用，會(huì)產(chǎn)生二重感染。 五、氯霉素類(lèi) （一)協(xié)同作用和特別療效 氟苯尼考屬動(dòng)物專(zhuān)用的廣譜抑菌性抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌都有作用，對(duì)陰性菌的作用較陽(yáng)性菌強(qiáng)，是
傷寒桿菌、
副傷寒桿菌、沙門(mén)氏桿菌引起的各種感染的首選藥物。由于氯霉素有嚴(yán)重的致
再生障礙性貧血的不良反應(yīng)，國(guó)家已禁止用于食品動(dòng)物。而氟苯尼考的抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素（MIC約低10倍)，對(duì)獸醫(yī)上重要的病原菌如沙門(mén)氏桿菌、大腸桿菌、志賀氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、副雞嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性。對(duì)耐甲砜霉素的大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、克雷伯氏菌亦有效。該藥具有速效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)，在體內(nèi)的有效血藥濃度可維持20小時(shí)以上，不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血。 （二)配伍禁忌及注意事項(xiàng) 氟苯尼考有胚胎毒性，故妊娠動(dòng)物禁用。 氟苯尼考對(duì)正常雞體液免疫具有抑制作用，但使用低限臨床治療量（50毫克/升飲水)不存在免疫抑制的不良反應(yīng)。 六、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) (一)協(xié)同作用和特別療效 1.紅霉素的抗菌譜與青霉素相似（但其抗革蘭氏陽(yáng)性菌的作用不如青霉素)，對(duì)禽的敗血支原體、豬支原體性
肺炎也有較好的療效。 2．紅霉素與泰樂(lè)菌素或鏈霉素(編者注：目前鏈霉素口服粉地方標(biāo)準(zhǔn)已廢除)聯(lián)用，可獲得協(xié)同作用。 3.替米考星(編者注：目前地方標(biāo)準(zhǔn)已廢除)為畜禽專(zhuān)用抗生素，內(nèi)服和皮下注射吸收快，但不完全，表觀分布容積大，肺組織中的藥物濃度高，乳中半衰期長(zhǎng)達(dá)1～2天，特殊的藥動(dòng)學(xué)特征尤其適用家畜肺炎和乳腺炎等感染性疾病的治療。另外，對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體具有比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)的抗菌活性。 (二)配伍禁忌及注意事項(xiàng) 1．大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物可抑制
氨茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應(yīng)用，可使氨茶堿血濃度的異常升高而致中毒，甚至死亡，因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)要減少氨茶堿的用量，以防出現(xiàn)氨茶
堿中毒。應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。 2.紅霉素與潔霉素合用易發(fā)生拮抗作用，二者均與細(xì)菌的核苷酸大基團(tuán)核蛋白體50S亞基結(jié)合，可導(dǎo)致其中一種抗生素核蛋白體的構(gòu)型變化，影響其作用。 3．紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類(lèi)、林可霉素、四環(huán)素聯(lián)用。 4．替米考星禁止靜脈注射，可引起負(fù)性心力效應(yīng)。 5．紅霉素不能與莫能菌素、鹽霉素等抗球蟲(chóng)藥合用。 七、磺胺類(lèi) （一)協(xié)同作用和特別療效 1.快速抑菌藥與慢速抑菌藥配伍常獲得相加作用。如：多
粘菌素類(lèi)或阿米卡星+SMZ。 2．磺胺類(lèi)藥物與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有協(xié)同作用。國(guó)外應(yīng)用的抗菌增效劑除TMP和DVD外，還有奧美普林(OMP，二甲氧甲基芐啶)、阿地普林(ADP)、巴喹普林(BQP)。復(fù)方制劑有SM2+BQP(用于牛、豬)，SDM+BQP(用于犬)。 3．磺胺類(lèi)藥物與維生素B族或維生素K配伍，也可減輕由于其強(qiáng)力抑制腸道菌群而致維生素B族及維生素K的缺乏。 （二)配伍禁忌及注意事項(xiàng) 1．堿性電解質(zhì)可減少本品對(duì)腎臟的毒性，如與碳酸氫鈉同服，以堿化尿液，促進(jìn)排出。 2.液體型磺胺類(lèi)藥呈現(xiàn)堿性，不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸
麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用，否則會(huì)析出沉淀。當(dāng)磺胺藥與含有機(jī)酸的
中草藥加
烏梅、
山茱萸及中藥糖漿劑配伍時(shí)，由于有機(jī)酸對(duì)抗碳酸氫鈉的堿化尿液的作用，從而增加了磺胺類(lèi)藥對(duì)腎臟的損害。 3．磺胺類(lèi)藥物不宜與含對(duì)氨苯甲�；木致樗帲ㄈ纾�
普魯卡因、苯佐卡因、
丁卡因等)合用，以免降低療效。 4．該類(lèi)藥物對(duì)家禽特別是雛雞具有一定毒性，如以0.5%濃度混飼8天，會(huì)引起雛雞脾臟出血、梗死、壞死和腫脹；對(duì)成雞則會(huì)影響食欲，降低產(chǎn)蛋量。 八、其他 1．林可胺類(lèi)抗生素對(duì)家
兔敏感，易引起嚴(yán)重反應(yīng)或死亡，不宜使用。 2．多粘菌素B與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物不可配伍，以防意外。 3．乙酰半
胱氨酸會(huì)減弱青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素類(lèi)的抗菌活性，故不宜合用，必要時(shí)可間隔4小時(shí)交替使用。 4．聚醚類(lèi)抗生素包括莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素和拉沙菌素等，有抗球蟲(chóng)和抑菌作用，目前這類(lèi)藥物使用較多，但對(duì)雞常用劑量的安全范圍較窄，易產(chǎn)生毒性。這類(lèi)藥物禁止與泰妙菌素（支原凈)合用。 5．有些藥物對(duì)血腦屏障的穿透性好，在腦膜炎時(shí)腦脊液藥物濃度可達(dá)血液濃度的50％～100%，如磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異肼、5-
氟胞嘧啶、
甲硝唑等均屬此類(lèi)。 6．抗菌藥物可穿透血－胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，透過(guò)胎盤(pán)較多的抗菌藥物有氨芐青霉素、羧芐青霉素、青霉素G、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)，此類(lèi)藥物致胎兒血清濃度與母體血清濃度之比率達(dá)50%～100%。 7．影響免疫效果的藥物：甲砜霉素、卡那霉素、磺胺類(lèi)、糖皮質(zhì)激素（
地塞米松、輕化可的松)等。 總之，發(fā)揮各種藥物的特長(zhǎng)，了解配伍禁忌，掌握聯(lián)合用藥，針對(duì)合適的患病畜禽，在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，使用正確的抗菌藥物，是關(guān)系到能否降低病畜禽死亡率、縮短病程和減少治療費(fèi)用的關(guān)鍵。
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