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| 一級(jí)分類：皮膚科用藥 二級(jí)分類：抗生素類藥物 三級(jí)分類：青霉素類 | |
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| 青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素、青霉素G、Penicillin、Benzylpenicillin、Benzylpenicillin G | |
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| 注射劑(粉)：0.24g(40萬(wàn)U)，0.48g(80萬(wàn)U)，0.6g(100萬(wàn)U)。 | |
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| 青霉素為化學(xué)治療劑，對(duì)敏感致病菌有強(qiáng)大的殺菌作用，對(duì)宿主無(wú)明顯毒性作用。其抗菌譜與抗菌作用如下：革蘭陽(yáng)性球菌中化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌高度敏感，草綠色鏈球菌中度敏感，糞鏈球菌低度-中度敏感。革蘭陰性球菌中腦膜炎雙球菌高度敏感，淋球菌中度敏感，部分耐藥。革蘭陽(yáng)性桿菌中破傷風(fēng)桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌高度或中度敏感，革蘭陰性桿菌中腸道陰性桿菌耐藥，流感桿菌部分菌株中度或低度敏感，產(chǎn)酶流感桿菌耐藥。對(duì)梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體、鉤端螺旋體、放線菌等均有效。青霉素的抗菌作用機(jī)制為影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。經(jīng)典的Park學(xué)說(shuō)認(rèn)為青霉素與細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成過(guò)程中所必需的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，使黏肽不能合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。在Park學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上，近代研究有了很大的進(jìn)展，主要有以下幾點(diǎn)：1.證明Park學(xué)說(shuō)基本正確，但尚不完善，青霉素類的作用機(jī)制比已知的要復(fù)雜得多。2.證明交叉連接系統(tǒng)有兩個(gè)酶系，轉(zhuǎn)肽酶與羧肽酶。后者能水解終末D-丙氨酸，但與交叉連接無(wú)關(guān)。兩個(gè)酶對(duì)青霉素都敏感，都能降解青霉素，使青霉素滅活。3.青霉素類的殺菌作用主要是與細(xì)胞膜上的靶位蛋白即青霉素結(jié)合蛋白PBPs相結(jié)合，使細(xì)菌不能維持正常形態(tài)和正常分裂繁殖，最后溶菌死亡。4.PBPs是細(xì)菌細(xì)胞壁合成過(guò)程中不可缺少的蛋白質(zhì)，有的PBP即為存在于胞壁合成過(guò)程之中并對(duì)青霉素敏感的酶。5.不同的PBP有不同的功能，PBP-1a與PBP-1bs與糖肽有關(guān)，使細(xì)胞生長(zhǎng)。 | |
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| 青霉素鈉、鉀不耐酸，口服迅速被胃酸破壞，僅有20%～30%被吸收，因而不宜用于口服，常規(guī)肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥�？诜�500mg，Cmax 1.5～2.7mg/L。肌內(nèi)注射吸收迅速，肌內(nèi)注射100萬(wàn)U血清濃度tmax為0.5h。表觀分布容積(Vd)為0.35～0.4L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為55%～60%。正常腎功能時(shí)，消除半衰期為0.5～0.67h，一般在給藥后4～6h血藥濃度即測(cè)不到。腎功能嚴(yán)重受損時(shí)半衰期延長(zhǎng)至6～10h。本品體內(nèi)分布廣，能較好地穿透至未形成干酪樣壞死的一般膿腫組織中、關(guān)節(jié)腔滑膜液內(nèi)及胎盤(pán)內(nèi)。青霉素透入腦脊液、眼房水、前列腺液中的量較少。本品基本上不代謝，只有極少量青霉素在肝內(nèi)代謝，主要代謝產(chǎn)物為青霉素裂解酸(penicilloic acid)。有少量原形藥自膽汁排出，絕大部分藥物以原形自腎排出，其中90%經(jīng)腎小管分泌，約10%由腎小球?yàn)V過(guò)。 | |
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| 1.化膿性鏈球菌感染：對(duì)由A組β-溶血性鏈球菌引起的咽炎、猩紅熱、蜂窩織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥，青霉素G有較好療效，為首選藥物。以上重癥感染，靜脈滴注給藥每天4次，每次120萬(wàn)～160萬(wàn)U。咽炎的治療至少應(yīng)給藥10天，以確保致病菌自咽部消除，以免以后發(fā)生風(fēng)濕熱。醫(yī)學(xué)全在/線m.f1411.cn化膿性鏈球菌引起的腦膜炎與心內(nèi)膜炎應(yīng)采用大劑量青霉素G(每天1000萬(wàn)～2000萬(wàn)U)靜脈給藥。2.其他鏈球菌引起的感染：包括B組β-溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和糞鏈球菌引起的呼吸道感染、腦膜炎、心內(nèi)膜炎和敗血癥等感染。肺炎鏈球菌對(duì)青霉素G高度敏感，可首選青霉素G治療。3.腦膜炎雙球菌或其他敏感菌引起的腦膜炎：青霉素G不易透過(guò)正常血-腦脊液屏障，進(jìn)入腦脊液的量不多，但在腦膜受炎癥損害時(shí)通透性增加，因而大劑量治療有效。成人起始劑量每天1000萬(wàn)～2000萬(wàn)U，分4次靜脈滴注。4.淋球菌引起的淋病：淋球菌原對(duì)青霉素G敏感，但近年來(lái)耐藥菌明顯增多，有的高度耐藥，因此需根據(jù)敏感試驗(yàn)結(jié)果決定是否選用青霉素G，治療量也應(yīng)根據(jù)敏感程度來(lái)確定。5.梅毒螺旋體引起的梅毒：青霉素G仍為主要治療藥物。對(duì)于二、三期梅毒或一期較重病例特別是有早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病例都應(yīng)該用大劑量青霉素G治療，每天500萬(wàn)～2000萬(wàn)U，靜脈滴注，治療3～4周才有穩(wěn)定的療效。6.革蘭陽(yáng)性桿菌引起的感染：破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌引起的感染應(yīng)該用青霉素G同時(shí)加用抗毒素治療。青霉素在皮膚科主要用于以下疾�。�1.梅毒。2.淋病。3.其他如猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒、類丹毒、膿皮病等。 | |
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| 用藥前應(yīng)詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史，對(duì)24h未應(yīng)用過(guò)青霉素者，應(yīng)做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者，應(yīng)禁用。對(duì)本藥或其他青霉素類藥物過(guò)敏者、有過(guò)敏性疾患及過(guò)敏狀態(tài)者禁用。 | |
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| 青霉素過(guò)敏休克的防治：使用青霉素類藥物前應(yīng)想到有發(fā)生青霉素過(guò)敏反應(yīng)包括過(guò)敏休克的可能，應(yīng)采用以下預(yù)防措施：1.注意詢問(wèn)過(guò)敏史，注意觀察有無(wú)過(guò)敏疾患及過(guò)敏狀態(tài)。2.必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，用500U/ml皮試液皮內(nèi)注射0.05ml，20min后觀察反應(yīng)。皮試液需新鮮配制，冰箱中保存不能超過(guò)1個(gè)星期。3.注射青霉素后必須觀察30min。4.應(yīng)在有搶救過(guò)敏休克的條件下才能注射青霉素類抗生素。青霉素過(guò)敏的搶救原則和方法如下：(1)分秒必爭(zhēng)，就地?fù)尵�，立頭低位躺下；(2)立即在上臂皮下注射0.1%腎上腺素0.5ml；(3)迅速準(zhǔn)備好靜脈輸液；(4)如皮下注射腎上腺素尚未見(jiàn)效應(yīng)，重復(fù)皮下注射一次或輸液內(nèi)加腎上腺素；(5)靜脈注射氫化可的松25～100mg；(6)有呼吸困難或呼吸窘迫現(xiàn)象時(shí)可緩慢注射氨茶堿0.25～0.5g，同時(shí)行人工呼吸；(7)出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹時(shí)應(yīng)肌內(nèi)或靜脈注射抗組胺藥物；(8)保溫，注意維持呼吸與循環(huán)功能。5.有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病史者、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者、老年人慎用。 | |
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| 青霉素毒性很低，主要不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)。1.過(guò)敏反應(yīng)：(1)過(guò)敏反應(yīng)為青霉素類的主要不良反應(yīng)，包括過(guò)敏性休克、血清病、皮疹、接觸性皮炎等，反應(yīng)程度有很大差別，從輕度皮疹到過(guò)敏休克、死亡。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為1%～10%，大多為皮疹，過(guò)敏休克發(fā)生率為0.004%～0.04%。值得注意的是盡管青霉素皮膚試驗(yàn)陰性，仍然會(huì)有程度不等的過(guò)敏反應(yīng)，甚至有死亡的病例出現(xiàn)。青霉素過(guò)敏休克的防治：①注意詢問(wèn)過(guò)敏史；②必須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，用500U/ml皮試液皮內(nèi)注射0.05ml，20min后觀察反應(yīng)。皮試液需新鮮配制，冰箱中保存不能超過(guò)一星期；③注射青霉素后必須觀察30min；④應(yīng)在有搶救過(guò)敏性休克的條件下才能注射青霉素類抗生素。(2)青霉素過(guò)敏性休克的搶救原則和方法如下：①分秒必爭(zhēng)，就地?fù)尵�，立即使患者頭低位躺下；②立即在上臂皮下注射0.1%腎上腺素0.5ml；③迅速準(zhǔn)備好靜脈輸液；④如皮下注射腎上腺素尚未見(jiàn)效應(yīng)，重復(fù)皮下注射一次或輸液內(nèi)加腎上腺素；⑤靜脈注射氫化可的松25～100mg；⑥有呼吸困難或呼吸窘迫現(xiàn)象時(shí)可緩慢注射氨茶堿0.25～0.5g，同時(shí)人工呼吸；⑦出現(xiàn)血管性水腫、蕁麻疹，應(yīng)給抗組胺藥物，肌內(nèi)或靜脈注射給藥；⑧保溫，注意維持呼吸與循環(huán)功能。醫(yī)學(xué)全/在線m.f1411.cn2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：大劑量青霉素(每天2500萬(wàn)U)治療，可能在治療后3天或稍晚出現(xiàn)抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，鞘內(nèi)注射青霉素也可引起以上反應(yīng)。大劑量青霉素注射偶可發(fā)生精神異常反應(yīng)。3.血液異常反應(yīng)：青霉素類均可引起中性粒細(xì)胞減少，原因不明。血小板減少也有發(fā)生但較少。青霉素類可引起溶血性貧血，是由于IgM抗體抗青霉素-紅細(xì)胞復(fù)合物所引起的免疫反應(yīng)。少數(shù)患者可發(fā)生庫(kù)姆(Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。4.肝、腎功能異常反應(yīng)：青霉素治療中可發(fā)生一過(guò)性肝酶升高，也有引起出血性膀胱炎的報(bào)道。5.青霉素可引起胃腸道反應(yīng)。6.吉赫反應(yīng)：青霉素治療梅毒時(shí)可能發(fā)生吉赫反應(yīng)。這是因?yàn)榇罅棵范韭菪w被殺死后釋放的內(nèi)毒素所致。用藥前口服潑尼松可防止發(fā)生吉赫反應(yīng)。7.有青霉素過(guò)敏史者禁用。有過(guò)敏疾患與過(guò)敏狀態(tài)的患者禁用，有其他藥物過(guò)敏史者慎用。 | |
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| 青霉素類為繁殖期殺菌藥，半衰期短、排泄快，故應(yīng)間歇給藥。每天劑量應(yīng)分3～4次給藥，至少分2～3次給藥，重癥感染可以隔3～4h給藥1次。青霉素類有局部刺激性，肌內(nèi)注射量不能過(guò)大，以免局部過(guò)于疼痛并引起硬結(jié)，影響藥物吸收。青霉素G肌內(nèi)注射每次40萬(wàn)～80萬(wàn)U，適用于輕度與一般中度感染。重癥感染應(yīng)靜脈注射給藥，藥液濃度青霉素G以1萬(wàn)U/ml為宜，半合成青霉素以1%～2%為宜。因青霉素類藥物有過(guò)敏反應(yīng)，快速大劑量靜脈推注可能引起速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，?故不宜靜脈推注給藥。 | |
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| 1.丙磺舒(Probenecid)能抑制腎小管分泌，因而可延長(zhǎng)青霉素血藥濃度維持時(shí)間，對(duì)青霉素有增效作用。2.青霉素類與氨基糖苷類抗生素呈協(xié)同作用，但大劑量青霉素G或其他半合成青霉素可使氨基糖苷類活性降低。3.青霉素類與四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等抑菌藥呈拮抗作用。因青霉素為繁殖期殺菌藥，在抑菌藥作用下，細(xì)菌繁殖受阻抑，可能使青霉素類藥物作用發(fā)揮不充分。 | |
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| 20世紀(jì)40年代初期，青霉素作為世界上第一種抗生素問(wèn)世，為臨床提供了高效低毒的抗感染藥物。近年來(lái)，青霉素耐藥菌株日益增多，同時(shí)新的抗菌藥物也不斷被發(fā)現(xiàn)，使其的臨床應(yīng)用受到一定程度的影響。但由于青霉素G具有殺菌活性強(qiáng)、全身分布好、毒性低的特點(diǎn)，對(duì)敏感菌的感染仍有較好療效。青霉素仍為主要治療藥物。對(duì)于二、三期梅毒或一期較重病例特別是有早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病例都應(yīng)該用青霉素大劑量治療，每天500萬(wàn)～2000萬(wàn)U，靜脈滴注，治療3～4周才有穩(wěn)定的療效。醫(yī)學(xué)全.在線m.f1411.cn淋球菌原對(duì)青霉素敏感，但近年來(lái)耐藥菌明顯增多，有的高度耐藥，因此需根據(jù)敏感試驗(yàn)結(jié)果決定是否選用青霉素，治療量也應(yīng)根據(jù)敏感程度來(lái)確定。 | |
