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| 一級(jí)分類(lèi)：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi)：抗心功能不全藥物 三級(jí)分類(lèi)：強(qiáng)心苷類(lèi)藥 | |
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| 洋地黃毒甙、洋地黃毒素、狄吉妥辛、地吉妥辛、地黃毒、地芰毒、Digitoxinum、Digitox | |
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| 洋地黃毒苷在治療量時(shí)，對(duì)心臟的作用表現(xiàn)為：1.正性肌力作用：是一種直接作用，而不是通過(guò)神經(jīng)機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。其正性肌力作用是由于Na -K -ATP酶的抑制，鈉、鉀離子通過(guò)心肌細(xì)胞膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)之能量，即由此酶提供(鈉泵)。洋地黃毒苷與Na -K -ATP酶在細(xì)胞膜上可逆性結(jié)合，阻止了ATP的結(jié)合，阻抑Na 和K 的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，鈉泵失活，結(jié)果使細(xì)胞內(nèi)Na 增加，K 減少，洋地黃苷類(lèi)的直接電生理作用及毒性是由此而來(lái)的。細(xì)胞內(nèi)Na 增加能刺激Na -Ca2 交換增多，而使細(xì)胞對(duì)Ca2 的攝入增加，Ca2 在興奮收縮耦聯(lián)中起了重要而關(guān)鍵的作用，因而細(xì)胞內(nèi)Ca2 的增加可能是洋地黃毒苷產(chǎn)生正性肌力作用的基礎(chǔ)。洋地黃毒苷對(duì)心力衰竭具有有益的血流動(dòng)力學(xué)改變作用，可增加衰竭心臟的心排血量和心臟做功。洋地黃毒苷使心肌收縮力增加可導(dǎo)致心氧耗量增加，但同時(shí)使心臟收縮期心室腔中排血量增加，殘余血量減少，又能反射性地使心率下降和降低外周血管阻力。心臟容積隨之縮小，室壁張力降低，心臟收縮期縮短，相對(duì)地延長(zhǎng)舒張期，使因心力衰竭而擴(kuò)大的心臟縮小和心率減慢。因此，心肌總的耗氧量減少。2.電生理作用：治療劑量的洋地黃毒苷輕度降低竇房結(jié)的自律性，使房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間和不應(yīng)期延長(zhǎng)，致使房室傳導(dǎo)減慢，心房肌的應(yīng)激性降低，縮短心房肌的不應(yīng)期而延長(zhǎng)房室結(jié)的不應(yīng)期。這是由于迷走神經(jīng)張力增高，抗腎上腺素能作用和程度較輕的直接作用引起的。中毒量洋地黃毒苷引起的電生理改變?yōu)樽月尚栽龈�，抑制傳�?dǎo)性可導(dǎo)致各種心律失常發(fā)生。3.自主神經(jīng)系統(tǒng)作用：洋地黃毒苷作用于心肌，具有擬迷走和擬交感神經(jīng)作用。迷走神經(jīng)常傳導(dǎo)由中樞發(fā)放的沖動(dòng)，對(duì)心臟活動(dòng)發(fā)生持續(xù)的抑制性影響，使竇性心率減慢，房室傳導(dǎo)延緩，心房不應(yīng)期縮短。洋地黃毒苷的擬交感神經(jīng)作用增加竇房結(jié)的興奮節(jié)律；加快心肌和房室束對(duì)興奮的傳導(dǎo)；增強(qiáng)心房肌和心室肌的收縮力。大劑量的洋地黃毒苷還能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并可因交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)而誘發(fā)異位性心律失常。洋地黃毒苷屬于非極性洋地黃毒苷的擬交感神經(jīng)作用較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的正性肌力作用，但易誘發(fā)或加重異位性心律失常。4.治療量的洋地黃毒苷可引起如下心電圖的改變。一是心電力產(chǎn)上常有ST段魚(yú)鉤狀下垂和T波雙向或倒置，T波的變化是洋地黃毒苷對(duì)心肌代謝影響的標(biāo)志。醫(yī)學(xué)全在/線m.f1411.cn洋地黃毒苷中毒時(shí)，心電圖上一般不出現(xiàn)這種特征性的ST-T改變。二是Q-T間期縮短。三是P-R或P-Q間期延長(zhǎng)，這是負(fù)性傳導(dǎo)作用的結(jié)果，并不表示洋地黃毒苷中毒。5.血管作用：洋地黃毒苷的直接興奮血管平滑肌或血管運(yùn)動(dòng)中樞作用，可使外周血管阻力增加。6.腎臟作用：對(duì)腎臟本身有輕微的直接和間接的利尿作用。 | |
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| 口服吸收迅速而完全，生物利用度高達(dá)90%以上，服藥后1h血漿藥物濃度達(dá)峰值，經(jīng)4h達(dá)顯效，6～12h達(dá)峰效應(yīng)，血清治療濃度為15～25mg/ml，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)97%，主要經(jīng)肝微粒體酶代謝消除，消除半衰期一般為4～7天。由肝汁排出，再循環(huán)后，最終由尿排出，80%皆為無(wú)活性代謝物。母體化合物經(jīng)腎排泄量?jī)H為10%～20%。在肝功能不良時(shí)，肝外消除途徑增強(qiáng)。 | |
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| 1.嚴(yán)重心肌損害及腎功能不全者慎用。肝病患者不宜用。2.本品主要口服，肌內(nèi)注射很少采用，因易引起注射部位疼痛，且與口服生物利用度相同。 | |
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| 洋地黃毒苷治療量大約是中毒量的60%，易中毒，中毒量約為致死量的60%。洋地黃毒苷中毒的臨床表現(xiàn)：1.消化系統(tǒng)：厭食、流涎、惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛。心功能不全時(shí)，胃腸道淤血加重時(shí)的胃腸道癥狀應(yīng)與洋地黃毒苷中毒相區(qū)別。2.神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀：疲憊、頭痛、失眠、憂郁、眩暈、精神錯(cuò)亂、定向障礙、夢(mèng)魘及不安等，幻覺(jué)和其他精神反應(yīng)等。3.眼部改變：瞳孔放大，畏光、色覺(jué)改變(黃視、綠視)、閃光、視力減低等，偶爾有暫時(shí)失明。醫(yī)學(xué).全在線m.f1411.cn視力減低是以?xún)蓚?cè)中心性盲點(diǎn)的形式出現(xiàn)，似為洋地黃毒苷對(duì)視網(wǎng)膜感覺(jué)細(xì)胞的影響所致。4.心律失常：心律失�？赡苁茄蟮攸S毒苷中毒的首發(fā)癥狀。任何類(lèi)型的心律失常皆可發(fā)生。最常見(jiàn)的是室性早搏二聯(lián)律或三聯(lián)律，多形多源性室性早搏，房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯，非陣發(fā)性房室交界性心動(dòng)過(guò)速伴房室分離，其發(fā)生尤其多見(jiàn)于原有心房顫動(dòng)的患者。扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速提示為洋地黃中毒已達(dá)晚期。5.臨床經(jīng)洋地黃毒苷治療心力衰竭，在逐步好轉(zhuǎn)的情況下，繼續(xù)使用洋地黃毒苷治療過(guò)程中，地特殊原因擬功能惡化，應(yīng)疑及洋地黃中毒。血清洋地黃濃度測(cè)定，對(duì)診斷洋地黃中毒有一定參考價(jià)值，一般洋地黃毒苷濃度0.5～2ng/ml，由于患者對(duì)洋地黃毒苷的敏感性及耐受性存在很大個(gè)體差異。因此洋地黃毒苷濃度測(cè)定必須結(jié)合于臨床癥狀來(lái)作出有無(wú)中毒的結(jié)論。 | |
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| 洋地黃毒苷制劑的治療應(yīng)注重劑量的個(gè)體化。洋地黃毒苷的傳統(tǒng)用法分為兩個(gè)步驟，先短期內(nèi)給予全效量，以基本控制心力衰竭癥狀，這一劑量也稱(chēng)為洋地黃化量(digitalizing dose)，然后給予較小劑量維持，使血藥濃度穩(wěn)定于有效治療濃度范圍內(nèi)保持療效。給予全效量可口服洋地黃毒苷每次0.1mg，每天3～4次，至總量0.8～1.2mg。維持量為口服每天0.1mg。這種傳統(tǒng)用法現(xiàn)已很少采用。 | |
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| 1.洋地黃毒苷與利尿劑合用時(shí)，易因低鉀血癥而誘發(fā)心律失常，氫氯噻嗪不改變洋地黃毒苷的藥動(dòng)學(xué)，但非保鉀利尿劑與洋地黃毒苷合用，可因利尿劑致低鉀血癥而增加洋地毒苷的毒性。2.奎尼丁與洋地黃毒苷合用可使洋地黃毒苷血漿濃度顯著增高。3.維拉帕米與洋地黃毒苷合用，可使血清洋地黃毒苷濃度稍有增高。4.巴比妥鹽、苯妥英鈉與洋地黃毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒苷濃度降低。5.考來(lái)烯胺樹(shù)脂與洋地黃毒苷合用，在腸道內(nèi)可吸附洋地黃毒苷，可使洋地黃毒苷生物利用度降低。 | |
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| 在強(qiáng)心劑中，洋地黃最獨(dú)特的作用為增強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)可減慢心率，而且無(wú)耐藥性，服用方便，價(jià)格低廉，與利尿劑、ACE抑制劑合用有相加療效，而且可抑制心衰時(shí)出現(xiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌活性增高，對(duì)心衰自然病程無(wú)不利影響，不增加病死率。醫(yī)學(xué).全在線m.f1411.cn | |
