| 公開(公告)號 | CN1867336A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申請(專利)號 | CN03819302.7 |
| 申請日期 | 2003.06.11 |
| 專利名稱 | 1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物用作CCR1拮抗劑以治療炎癥和免疫疾病 |
| 主分類號 | A61K31/496(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/496(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D231/16(2006.01)I;C07D249/12(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D231/38(2006.01)I;C07D231/18(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D231/14(2006.01)I;C07D2 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.12 US 60/453,711 |
| 申請(專利權(quán))人 | 凱莫森特里克斯股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·M·K·朋內(nèi)爾;J·B·阿根;J·J·K·萊特;S·森;B·E·麥克馬斯特;D·J·戴拉吉 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-06-11 PCT/US2003/018660 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.02.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 余 穎 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有下式的化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中， 下標(biāo)n是1-2的整數(shù)； 下標(biāo)m是0-10的整數(shù)； 每個R1是獨(dú)立選自C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORa的取代基，其中，X1選自C1-4亞烷基、C2-4亞烯基、C2-4亞炔基，每個Ra和Rb獨(dú)立選自氫、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基，其中，每個所述R1取代基的脂肪族部分任選被選自O(shè)H、O(C1-8烷基)、SH、S(C1-8烷基)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2中的1-3個成員取代； Ar1選自苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、喹喔啉基、嘌呤基，它們各自都任選被1-5個R2取代基取代，R2取代基獨(dú)立選自鹵素、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-NH-C(NH2)＝NH、-NReC(NH2)＝NH、-NH-C(NH2)＝NRe、-NH-C(NHRe)＝NH、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2NH-C(NH2)＝NH、-X2NReC(NH2)＝NH、-X2NH-C(NH2)＝NRe、-X2NH-C(NHRe)＝NH、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、-X2N3，其中，X2選自C1-4亞烷基、C2-4亞烯基、C2-4亞炔基，每個Rc和Rd獨(dú)立選自氫、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每個Re獨(dú)立選自C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每個Rc、Rd和Re還可任選被1-3個選自O(shè)H、O(C1-8烷基)、SH、S(C1-8烷基)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2的成員取代； HAr是選自吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、異唑基、二唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、異噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基的雜芳基，其中每個都被1-5個獨(dú)立選自鹵素、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡地嗪基(pyridizinyl)、吡唑基、咪唑基、噻唑基、唑基、異唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、二唑基、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-NH-C(NH2)＝NH、-NRhC(NH2)＝NH、-NH-C(NH2)＝NRh、-NH-C(NHRh)＝NH、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3NH-C(NH2)＝NH、-X3NRhC(NH2)-NH、-X3NH-C(NH2)-NRh、-X3NH-C(NHRh＝NH、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRb、-X3N3的R3取代基取代，其中，X3選自C1-4亞烷基、C2-4亞烯基、C2-4亞炔基，每個Rf和Rg獨(dú)立選自氫、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每個Rh獨(dú)立選自C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，其中，Rf、Rg和Rh的脂肪族部分還任選被1-3個選自O(shè)H、O(C1-8烷基)、SH、S(C1-8烷基)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2的成員取代，其中，任何存在的苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡地嗪基(pyridizinyl)、吡唑基、咪唑基、噻唑基、唑基、異唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、二唑基任選被1-3個選自鹵素、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh或-X3S(O)ZNRfRg的取代基取代； L1是含有1-3個選自C，N，O和S的主鏈原子的連接基、并任選被1-3個選自鹵素、苯基、-ORi、-OC(O)Ri、-NRiRj、-SRi、-Rk、-CN、-NO2、-CO2Ri、-CONRiRj、-C(O)Ri、-OC(O)NRiRj、-NRjC(O)Ri、-NRjOC(O)2Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri，-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、-X4NO2、-X4CO2Ri、-X4CONRiRj、-X4C(O)Ri、-X4OC(O)NRiRj、-X4NRjC(O)Ri、-X4NRjC(O)2Rk的取代基取代，其中，X4選自C1-4亞烷基、C2-4亞烯基、C2-4亞炔基，每個Ri和Rj獨(dú)立選自氫、C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每個Rk獨(dú)立選自C1-8烷基、C1-8鹵代烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、雜芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基；以及 條件是，所述化合物不是CAS Reg.No.492422-98-7，1-[[4-溴-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙�；鵠-4-(5-氯-2-甲基苯基)-哌嗪；CA |
| 摘要 | 提供了作為CCR1受體強(qiáng)有力拮抗劑的化合物，還在動物試驗(yàn)中確定了其對抗炎癥，一種CCR1所致的標(biāo)志性疾病狀態(tài)，的功能。該化合物通常是芳基哌嗪衍生物并可用于藥物組合物，用于治療CCR1-介導(dǎo)的疾病的方法，以及在鑒定競爭性CCR1拮抗劑的試驗(yàn)中作為對照。 |
| 國際公布 | 2003-12-24 WO2003/105853 英 |
