| 公開(公告)號 | CN1939902A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200610143376.3 |
| 申請日期 | 2001.11.30 |
| 專利名稱 | 新型扁桃酸衍生物及其作為凝血酶抑制劑的用途 |
| 主分類號 | C07D205/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D205/04(2006.01)I;C07C47/575(2006.01)I;C07C59/52(2006.01)I;C07C59/64(2006.01)I;C07C69/734(2006.01)I;C07D207/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/397(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P |
| 分案原申請?zhí)? | 01822316.8 |
| 優(yōu)先權 | 2000.12.1 SE 0004458-6;2001.3.19 SE 0100965-3;2001.4.6 SE 0101239-2;2001.8.30 SE 0102921-4 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | T·英哈德特;A·約翰松;A·斯文松 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種制備式I化合物的方法，所述化合物為式I化合物或其藥學上可接受的衍生物 其中 Ra為-OH或-CH2OH； R1為一個或多個任選鹵基取代基； R2為一個或兩個C1-3烷氧基取代基，該取代基的烷基部分為被一個或多個氟基取代的烷基； Y為-CH2-或-(CH2)2-； R3為式I(i)或I(ii)的結構片段：其中 R4為H或一個或多個氟基取代基；和 X1、X2、X3和X4中的一個或兩個為-N-，其余為-CH-， 所述方法包括： (i)使式II化合物， 其中Ra、R1和R2同以上定義，與式III化合物偶合， 其中Y和R3同以上定義； (ii)使式IV化合物， 其中Ra、R1、R2和Y同以上定義，與式V化合物偶合， R3CH2NH2 V其中R3同以上定義； (iii)對于制備R1不為一個或多個鹵基基團的式I化合物，還原相應的式Ia化合物 其中R3a為式I(iii)或I(iv)的結構片段： 其中R5為OR6或C(O)OR7； R6為H、C1-10烷基、C1-3烷基芳基或C1-3烷氧基芳基，其中后兩個基團的烷基部分任選被一個或多個氧原子隔斷，后兩個基團的芳基部分任選被一個或多個選自鹵基、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，后三個基團也任選被一個或多個鹵基取代基取代； R7為C1-10烷基，其中后一基團任選被一個或多個氧原子隔斷、C1-3烷基芳基或C1-3烷氧基芳基，其中后兩個基團的烷基部分任選被一個或多個氧原子隔斷，后兩個基團的芳基部分任選被一個或多個選自鹵基、苯基、甲基或甲氧基的取代基取代，后三個基團也任選被一個或多個鹵基取代基取代；并且 Ra、R1、R2、Y、R4、X1、X2、X3和X4同以上定義； (iv)使式XVIA或XVIB相應化合物與氨源反應 其中Ra、R1、R2、Y、R4、X1、X2、X3和X4同以上定義； (v)使式XIVA化合物 其中Ra、R1、R3和Y同以上定義，與以下化合物反應： (a)相應的氟化鹵代鏈烷；或 (b)對于制備其中R2為-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-OCH2CH2F或-OCH(CH2F)2的式I化合物，與式XIVJ化合物反應， RxS(O)2ORy XIVJ 其中Rx為C1-4烷基、C1-4全氟代烷基或苯基，所述苯基任選被甲基、硝基或鹵基取代，Ry為-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH2CH2F或-CH(CH2F)2； (vi)對于制備R1不為一個或多個鹵基基團的式I化合物，氫化其中R1為一個或多個鹵基基團的相應式I化合物；或 (vii)使以上定義的化合物的保護衍生物去保護。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物及其藥學上可接受的衍生物(包括前體藥物)，其中Ra、R1、R2、Y和R3含義見說明書。所述化合物或衍生物用作胰蛋白酶樣蛋白酶(例如凝血酶)的競爭性抑制劑或其前體藥物，因此，它們特別用于治療需要抑制凝血酶的疾病(例如血栓形成)或用作抗凝劑。 |
| 國際公布 |
