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絞股藍(lán)

  
別名 七葉膽、小苦藥、公羅鍋底、落地生、遍地生根
漢語拼音 jiao gu lan
英文名
藥材基原 葫蘆科植物絞股藍(lán)的全草。
動(dòng)植物形態(tài) 絞股藍(lán) 多年生攀緣草本。莖細(xì)弱,多分枝,具縱棱和溝槽,無毛或疏被短柔毛。葉互生;葉柄長3-7cm;卷須纖細(xì),2歧,稀單一,無毛或基部被短柔毛;葉片膜質(zhì)或紙質(zhì),鳥足狀,具5-9小葉,通常5-7,卵狀長圓形或長圓狀披針形,中央小葉長3-12cm,寬1.5-4cm,側(cè)生小葉較小,先端急尖或短漸尖,基部漸狹,邊緣具波狀齒或圓齒狀牙齒,上面深綠色,背面淡綠以,兩漸狹,邊緣具波狀齒或圓齒狀牙齒,上面深綠以,背面淡綠色,兩面均被短硬毛;側(cè)脈6-8對,上面平坦,下面突起,細(xì)脈網(wǎng)狀。雌雄異株,雄花為圓錐花序,花序穗纖細(xì),多分枝,長10-15(-20)cm,分枝擴(kuò)展,長3-4(-15)cm,有時(shí)基部具小葉,被短柔毛,花梗絲狀,長1-4mm;基部具鉆狀小苞片;花萼筒極短,5裂,裂片三角形;花冠淡綠以,5深裂,裂片卵狀披針形,長2.5-3mm,寬約1mm,具1脈,邊緣具緣毛狀小齒;雄蕊5,聯(lián)合成柱;雌花為圓錐花序,較雄花小,花萼、花冠均似雄花;子房球形,花柱3短而分叉,柱頭2裂,具短小退化雄蕊5。果實(shí)球形,徑5-6mm,成熟后為黑色,光滑無毛。內(nèi)含倒垂種子2顆,卵狀心形,徑約4mm,灰褐色或深褐色,頂端鈍,基部心形,壓扁狀,面具乳突狀突起。花期3-11月,果期4-12月。
資源分布 分布于陜西、甘肅和長江以南各地。
生態(tài)環(huán)境 生于海拔100-3200 的山谷密林中、山坡疏林下或灌叢中。
藥用植物栽培 生物學(xué)特性 喜溫暖氣候。喜陰濕環(huán)境、忌烈日直射,耐旱性差。對土壤條件要求不嚴(yán)格,宜選擇山地林下或陰坡山谷種植,以肥沃、疏松的砂壤土為好。
栽培技術(shù) 用種子、根莖分段和莖蔓扦插繁殖。種子繁殖:用直播和育苗移栽法。直播法,播期3-4月,按行距40cm開溝條播,覆土1cm。出苗后高15cm時(shí),按株距15-20m間苗、定苗。育苗移栽法,將經(jīng)浸種的種子在苗床上撒播,苗長出2-3片真葉時(shí),按行株距40cm×m于陰天移栽進(jìn)大田。根莖分段繁殖:3-4月,將根莖挖出,剪成長約5cm小段,每段有1-2節(jié),按行株距50cm×30cm開穴,每穴放入1小段,覆土約3cm,1hm2栽45000株左右,栽后及時(shí)澆水保濕。莖蔓扦插繁殖:5-7月,把地上莖蔓剪下成段,每段保留3-4節(jié),去掉下面2節(jié)小葉,按行株距10cm×10cm斜插入苗床,澆水保濕,待長出新根和新芽長至10-15cm時(shí),按行株距30m×15cm開穴植入大田。
田間管理 苗期注意松土除草,勤澆水,遮蔭避風(fēng)。一般可搭2
高棚架遮蔭,棚下用竹桿插人字形支架,引蔓纏繞生長。在林下種植,不需搭棚架,任其匍匐地面生長或攀緣他物生長。苗期追肥1次,生長盛期追施復(fù)合肥2-3次,每次每1hm2施105-180g。每次收割后都需追肥1次。平時(shí)注意澆水保濕,避免干旱,雨季注意排水防澇。
采收和儲(chǔ)藏 每年夏、秋兩季可采收3-4次,洗凈、曬干。
藥用部位
生藥材鑒定 性狀鑒別 本品為干燥皺縮的全草,莖纖細(xì)灰棕色或暗棕色,表面具縱溝紋,被稀疏毛茸,潤濕展開后,葉為復(fù)葉,小葉膜質(zhì),通常5-7枚,少數(shù)9枚,葉柄長2-4cm被糙毛;側(cè)生小葉卵狀長圓形或長圓狀披針形,中央1枚較大,長4-12cm,寬1-3.5cm;先端漸尖,基部楔形,兩面被粗毛,葉緣有鋸齒,齒尖具芒。?梢姷焦麑(shí),圓球形,直徑約5mm,果梗長3-5mm。味苦,具草腥氣。
顯微鑒別 葉橫切面:葉的上下表皮由1層長方形細(xì)胞組成,外被角質(zhì)層。葉肉組織異面型,柵欄組織由1-2層細(xì)胞組成,不通過主脈;海綿組織由3-4層細(xì)胞組成。主脈均向上下表皮突出,內(nèi)側(cè)有2-3層厚角細(xì)胞,維管束外韌型。 葉表面:上表皮垂周壁近平直,下表皮垂周壁微波狀彎曲,氣孔為不定式。上下表皮均有非腺毛和腺毛;非腺毛由5-14個(gè)細(xì)胞組成,表面有明顯的線狀角質(zhì)縱紋,長120-360mm。
莖橫切面 呈多角形,表皮由1列扁平的細(xì)胞組成,外壁角質(zhì)增厚,著生單細(xì)胞和多細(xì)胞非腺毛,角隅處有厚角組織,由4-6列細(xì)胞組成;皮層內(nèi)方有圍繞于韌皮部外緣的半月形纖維柬,內(nèi)方有9-10個(gè)大小不等的雙韌維管束,放射排列;兩韌皮射線間有石細(xì)胞群;髓部薄壁細(xì)胞內(nèi)含有直徑12-28mm的淀粉粒。
中藥化學(xué)成分 1.地上部分主含達(dá)瑪烷型(dammarane)四環(huán)三萜皂甙,計(jì)有:絞股藍(lán)糖甙(gynosaponin)TN-1和TN-2;絞股藍(lán)甙(gypenoside)I→LXXIX共79個(gè),其中Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ、級(jí)結(jié)構(gòu)和人參皂甙(gensenoside)-Rb1、Rb3、Rd、F2的相同;6"-丙二;藚⒃磉(6"-malonylgensenoside)-Rb1和Rd,6"-丙二;g股藍(lán)甙V(6"-malonylgypenoside V)等。這些皂甙的甙元有:人參二醇(panaxadiol),2α-羥基人參二醇(2α-hydroxy-panaxadiol),(20R,25S)-12β,25-環(huán)氧-20,26-環(huán)達(dá)瑪烷-3β-醇[(20R,25S)-12β,25-epoxy-20,26-cyclodammaran-3β-ol],(20R,25S)-12β,25-環(huán)氧-20,26-環(huán)達(dá)瑪烷-2α,3β-二醇[(20R,25S)-12β, 25-epoxy-20,26-cyclodammaran-2α,3β-diol],絞股藍(lán)甙元Ⅱ(gynogeninⅡ)即是(20R)-21,24-環(huán)-3β,25-二羥基-23(24)-達(dá)瑪烯-21-酮[(20R)-21,24-cyclo-3β,25-dihydroxydammar-23(24)-en-21-one]。
2.最近,又得到4個(gè)新的達(dá)瑪烷型皂甙,它們是:(20S)3β,20,23ζ-三羥基-24-達(dá)瑪烯-21-酸-21,23-內(nèi)酯-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-20-O-β-D-吡喃鼠李糖甙[(20S)3β,20,23-trihydroxydammar-24-en-21-oic acid-21,23-lactone-3-O-[β-D-glucopyranosyl(1→2)-α-L-α-L-arabino-pyranosyl]-20-O-β-D-rhamnopyranoside]以及它的(20R)差向異構(gòu)體(epimer),(20S)-23ζ-達(dá)瑪烯-3β,20,25,26-四醇-3-O-[β-D-吡喃葡萄基-(l→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-20-O-β-D-吡喃鼠李糖基-26-O-吡喃葡萄糖甙[(20S)-dammar-23-ene-3β,20,25,26-tetraol-3-O-[β-D-glucopyranosyl(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-20-O-β-D-rhamnopyranosyl-26-O-glucopyranoside],(20R)-25-達(dá)瑪烯-3β,20,21,24ζ-四醇-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-α-L-]吡喃阿拉伯糖基]-21-O-β-D-吡喃葡萄糖基-24-O-吡喃鼠李糖甙[(20R)-dammar-25-en-3β,20,21,24-ζ-tetraol-3-O-[β-D-glucopy-ranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-21-O-β-D-glucopyranosyl-24-O-rhamnopyranoside]。
3.還含甾醇類成分:5,24-葫蘆二烯醇(cucurbita-5,24-dienol),24,24-二甲基-5α-膽甾-8-烯-3β-醇(24,24-dimethyl-5α-cholest-8-en-3β-ol),(24R)-5α-豆甾-7-烯-22-炔-3β-醇[(24R)-5α-stigmast-7-en-22-yn-3β-ol],24,24-二甲基-5α-膽甾-7-烯-22-炔-3β-醇(24,24-dimethyl-5α-cholest-7-en-22-yn-3β-ol),24,24-二甲基-5α-膽甾-7, 25-二烯-22-炔-3β-醇(24,24-dimethyl-5α-cholesta-7,25-dien-22-yn-3β-ol),菠菜甾醇(spi-nasterol),α-菠菜甾醇(α-spinasterol,chondrillaierol),24,24-二甲基-5α-膽甾-7-烯-3β-醇-(24,24-dimethyl-5α-cholest-7-en-3β-ol),(22E)-24,24-二甲基-5α-膽甾-7,22-二烯-3β-醇[(22E)-24,24-dimethyl-5α-cholesta-7,22-dien-3β-ol],24,24-二甲基-5α-膽甾-7,25-二烯-3β-醇(24,24-dimethyl-5α-cholesta-7,25-dien-3β-ol),14α-甲基-5α-麥角甾-9(11),24(28)-二烯-3β-醇[14α-methyl-5α-ergosta-9(11),24(28)-dien-3β-ol],24,24-二甲基-5α-膽甾-3β-醇(24,24-dimethyl-5α-cholestan-3β-ol),24α-乙基-5α-膽甾-3β-醇(24α-ethyl-5α-cholestan-3β-ol), 14α-甲基-5α-麥角甾-9(11)-烯-3β-醇[14α-methyl-5α-ergost-9(11)-en-3β-ol]的(24R)和(24S)的差向異構(gòu)體,4α,14α-二甲基-5α-麥角甾-7,9(11),24(28)-三烯-3β-醇[4α,14α-dimethyl-5α-ergosta-7,9(11),24(28)-trien-3β-ol],異巖藻甾醇(isofucosterol),β-谷甾醇(β-sitosterol)等。
4.又含黃酮類成分:蕓香甙(rutin),商陸甙(om-buoside),商陸黃素(ombuin); 丙二酸(malonic acid),維生素C(vitamin C);天冬氨酸(aspartic acid),蘇氨酸(threonice),絲氨酸(serine),谷氨酸(glutamic acid)等17種氨基酸和鐵、、銅、錳、鎳等18種元素。另含甜味成分:葉甜素(phyllodulcin)。
理化性質(zhì)
中藥化學(xué)鑒定
中藥有效成分結(jié)構(gòu)式的測定
炮制方法
劑型
中藥制藥工藝
藥理作用 1.對免疫功能的影響:
1.1.對非特異性免疫的影響:小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑10g/kg或30g/kg,連服10日,可明顯增加脾臟重量,體重亦比對照組明顯增加,能明顯促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對血中膠體碳的廓清速率,提高單核細(xì)胞的吞噬功能,30g/kg劑量亦可使胸腺重量增加。另有報(bào)道,正常小鼠灌服絞股藍(lán)總皂甙(GPs)50mg/kg,連服10日,對脾重呈雙相調(diào)節(jié)作用,即對于小于中位數(shù)的脾重(mg/10g體重)可使之增加,大于中位數(shù)的脾重則使之減。粚π叵僦亓浚╩g/10g體重)小于中位數(shù)者無明顯影響,大于中位數(shù)者亦可使之明顯減小。小鼠灌服GPs200mg/kg或400mg/kg,連服10日,可明顯對抗環(huán)磷酰胺引起的胸腺和脾臟重量減輕。小鼠灌服絞股藍(lán)水煎醇沉水提物0.5g/kg、1g/kg和2g/kg,連服5日,可增加胸腺重量,1.0g/kg及2.0g/kg時(shí)才能增加脾重。小鼠灌服GPs400mg/kg,連服5日,對環(huán)磷酰胺所致胸腺、脾臟和腸系膜淋巴結(jié)重量的減輕有明顯拮抗作用,但對正常動(dòng)物免疫器官重量則無明顯影響。亦有報(bào)道,小鼠灌服GPs300mg/kg,連服7日,對體重、脾臟和胸腺重量均無明顯影響,但能顯著加強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。α-半乳糖誘發(fā)的小鼠亞急性衰老模型,灌服3%絞股藍(lán)浸膏(含生藥150%)混懸液,連服50日,可使明顯升高的白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞的百分率降低至接近對照組;使降低的中性粒細(xì)胞百分率升高至接近對照組;模型組胸腺萎縮,脾重增加,用藥后胸腺指數(shù)恢復(fù),并超過對照組,脾指數(shù)也恢復(fù)正常;模型組血清溶菌酶含量顯著降低,提示機(jī)體抗感染力下降,服藥組溶菌酶含量顯著增加并超過對照組。小鼠灌服GPs60mg/kg或100mg/kg,連服7日可明顯提高外周血白細(xì)胞數(shù),并增強(qiáng)其吞噬酵母多糖時(shí)的化學(xué)發(fā)光峰值,同時(shí)發(fā)光指數(shù)(發(fā)光峰值/白細(xì)胞數(shù))也明顯提高:對醋酸潑尼松誘發(fā)免疫抑制的小鼠灌服GPs80mg/kg或120mg/kg,連服7日,白細(xì)胞數(shù)、發(fā)光峰值和發(fā)光指數(shù)的提高更為顯著,提示GPs不僅能升高正常動(dòng)物白細(xì)胞數(shù),而且能使一些白細(xì)胞數(shù)低下的動(dòng)物白細(xì)胞數(shù)回升,增強(qiáng)正;蚬δ艿拖碌陌准(xì)胞吞噬功能。另有報(bào)道大鼠口服含絞股藍(lán)煎劑的飼料20g/kg,連服15日,對肺巨噬細(xì)胞吞噬功能有明顯抑制作用。
1.2.對淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和白介素-2(IL-2)分泌的影響:絞股藍(lán)水煎醇沉水提物10μml、100μg/ml及1000μg/ml時(shí),均可提高刀豆球蛋白A(ConA)及脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠脾臟和淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。GPs10-200μg/ml能刺激大鼠和小鼠脾淋巴細(xì)胞自發(fā)性[3H]胸腺嘧啶核苷(H3-TdR)摻入,與次亞適量ConA配伍,可協(xié)同刺激小鼠脾淋巴細(xì)胞摻入;在體外,還能刺激大鼠脾淋巴細(xì)胞自發(fā)分泌IL-2。另有報(bào)道,GPs小劑量2.5-20μg/ml促進(jìn)小鼠脾臟T和B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,并提高DNA多聚酶Ⅱ活性,促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA合成,但大劑量GPs(>40g/ml)則呈相反作用,GPs40μg/ml、80μg/ml對ConA、LPS和植物血凝素(PHA)誘發(fā)的小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)有明顯促進(jìn)作用;也增強(qiáng)大鼠脾細(xì)胞IL-2的分泌。正常小鼠皮下注射GPs10mg/或30mg/kg,連續(xù)7天,對ConA和LPS誘導(dǎo)的脾臟T和B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)均有增強(qiáng)作用,以10mg/kg組作用更顯著,還可提高脾細(xì)胞IL-2的生成量,以30mg/kg組作用更明顯。對環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下小鼠,皮下注射GPs10mg/kg或20mg/kg,連續(xù)7天,對上述三項(xiàng)指標(biāo)均明顯增高,但I(xiàn)L-2的增高出現(xiàn)最早,T細(xì)胞增殖反應(yīng)增強(qiáng)出現(xiàn)較晚。20mg/kg組作用更顯著?偟目磥,GPs對免疫功能低下小鼠的作用更顯著。大鼠腹腔注射GPs10mg/kg或20mg/kg,連續(xù)7天,脾細(xì)胞對ConA誘導(dǎo)的增殖反應(yīng)明顯增強(qiáng),以10mg/kg組更為顯著。同時(shí)以高效液相色譜檢測單胺類神經(jīng)遞質(zhì),結(jié)果表明,下丘腦去甲腎上腺素(NE)含量下降,脾臟亦明顯降低,與脾細(xì)胞增殖反應(yīng)呈負(fù)相關(guān);此外,血漿皮質(zhì)酮水平亦下降。結(jié)果提示,GPs對免疫反應(yīng)的影響,與作用于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),進(jìn)而發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用具有密切關(guān)系。GPs10-80μg/ml可協(xié)同ConA使正常小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生之IL-2明顯提高;正常小鼠腹腔注射GPs100-200μg/kg,連續(xù)8天,亦可協(xié)同Cond使脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2明顯提高;大黃誘發(fā)的小鼠脾虛模型,IL-2活性比正常小鼠明顯降低,GPs在體外、體內(nèi)均可協(xié)同ConA,使低下的IL-2活性提高,并恢復(fù)至接近正常水平。在體外,GPs10μg/ml對PHA誘發(fā)的老年人淋已細(xì)胞增殖反應(yīng)有顯著增強(qiáng)作用,濃度再增加或降低則反有抑制作用,認(rèn)為GPs有雙相調(diào)節(jié)作用,老年人淋巴細(xì)胞對PHA誘發(fā)的增殖反應(yīng),其敏感性較青年人淋巴細(xì)胞低,當(dāng)淋巴細(xì)胞對PHA增殖反應(yīng)較低時(shí),GPs有增強(qiáng)作用,而當(dāng)淋巴細(xì)胞對PHA增殖反應(yīng)較強(qiáng)時(shí),GPs則為抑制作用。某些惡性腫瘤病人術(shù)后或放療后服絞股藍(lán)沖劑(每包含人參皂貳40mg),每服2包,每日3次,連服1月,對淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能(3H-TdR摻入)有顯著加強(qiáng)作用,但I(xiàn)gG、IgM則明顯減少。
1.3.對體液免疫功能的影響:小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑10g/kg或50g/kg,連服8天,可明顯提高血清中對綿羊紅細(xì)胞(SRBC)特異性抗體溶血素的含量。小鼠灌服絞股藍(lán)水煎醇沉水提物0.5g/kg、1.0g/kg或2.0g/kg,連服5天,對SRBC免疫小鼠能促進(jìn)脾臟抗體分泌細(xì)胞(PFC)的形成,2g/kg才能促進(jìn)溶血素的形成。小鼠灌服GPs100μg/kg,連服10天,對SRBC免疫小鼠溶血素水平呈雙相調(diào)節(jié)作用,對環(huán)磷酰胺引起的溶血素水平下降有明顯對抗作用,但未恢復(fù)至正常水平。另有報(bào)道小鼠灌服GPs400mg/kg,連服5天,對正常動(dòng)物SRBC誘發(fā)的溶血素?zé)o明顯影響,但對荷瘤(肉瘤180)小鼠或地塞米松誘發(fā)的免疫功能低下大鼠,SRBC產(chǎn)生的溶血素和PFC減少,灌服GPs均有顯著的保護(hù)作用。小鼠灌服GPs300mg/kg,連服7天,可顯著升高血清IgG含量,廣西另一地區(qū)所產(chǎn)絞股藍(lán)分離的GPs則使IgG和1gM含量均顯著升高。尚有報(bào)道,小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑29g/kg,連服25天,可降低脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù),還可降低小鼠外周血抗SRBC抗體滴度。
1.4.對細(xì)胞免疫功能的影響:小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑10g/kg、30g/kg,連服12天,對二硝基氯苯(DNCB)引起由T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)有明顯增強(qiáng)作用。小鼠灌胃GPs200mg/kg或400mg/kg,連服10天,對環(huán)磷酰胺引起的E-玫瑰花形成率的降低有明顯對抗作用,可使其恢復(fù)至正常水平,灌服GPs50mg/kg,連服10天,對正常小鼠E-玫瑰花形成率呈雙相調(diào)節(jié)作用。荷瘤(肉瘤180)小鼠灌服GPg100mg/kg,連服12天,地塞米松誘發(fā)疫功能低下大鼠灌服GPs150mg/kg或300mg/kg,連服15天,對SRBC免疫的脾細(xì)胞中特異玫瑰花形成細(xì)胞的減少有明顯的保護(hù)作用。α-半乳糖造成的亞急性衰老模型小鼠灌服3%絞股藍(lán)浸膏混懸液0.5ml/鼠,連服50天,可使外周血降低的淋巴細(xì)胞α-醋酸萘酯酶(ANAE)陽性率顯著提高,也使減小的DNCB所致皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)明顯增強(qiáng)。但小鼠灌服GPs300mg/kg連服7天,對心肌移植排異反應(yīng)未見明顯影響。應(yīng)用McAb-A-E玫瑰花試驗(yàn)(直接法),對風(fēng)濕性心臟病及先夭性心臟病體外循環(huán)手術(shù)病人的外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行研究,結(jié)果表明,應(yīng)激(麻醉、手術(shù)、體外循環(huán))時(shí),T細(xì)胞及其亞群CD3+、CD4+細(xì)胞降低,而CD8+細(xì)胞增高,B+細(xì)胞也降低,差異極顯著。在體外經(jīng)GPs作用后,降低的CD3+、CD4+細(xì)胞及B+細(xì)胞均顯著升高,而升高的CD8+細(xì)胞則明顯降低,提示GP8具有抗應(yīng)激作用,對應(yīng)激時(shí)機(jī)體的免疫抑制有調(diào)節(jié)作用。
1.5.對自然殺傷細(xì)胞(NK)的影響:GPs100μg/ml、200μg/ml時(shí)對人外周血NK細(xì)胞活性有加強(qiáng)作用,但400μg/ml時(shí)則反有抑制作用。小鼠灌胃GPs400mg/kg,連服12天,對環(huán)磷酰胺所致脾NK細(xì)胞活性降低有顯著拮抗作用。
2.抗腫瘤作用:
2.1.小鼠灌服GPs50mg/kg,連服7天,對小鼠肉瘤(S180)可抑制瘤大小40%。小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑1g/kg、2g/kg,連服10-12天,對S180組織勻漿接種于小鼠右腋下的腫瘤生長有明顯抑制作用,抑制率分別達(dá)28.9%和38.1%;對S180插塊移植的腫瘤生長,抑制作用較弱,7.5g/kg時(shí)才有明顯抑制作用。對腹腔接種白血病L615瘤株小鼠,灌服2g/kg,連服7天,對勻漿法接種者生命延長率為37.4%(P<0.05),對插塊法接種者生命延長率可達(dá)66.6%(P<0.01),增加劑量至7.5g/kg時(shí),生命延長率不僅不增加,反而減小至29.6%。灌服煎劑1-2g/kg,對小鼠移植性肝癌無明顯抑制作用。腹腔接種S180小鼠灌胃GPs3mg/鼠,連服7天,可使每1ml腹水中瘤細(xì)胞數(shù)明顯低于對照組,處于分裂中的細(xì)胞也明顯減少,給藥組處于DNA合成前期(G1期)細(xì)胞的百分率明顯高于對照組,而處于DNA合成后期(S期)細(xì)胞百分率則明顯低于對照組。提示GPs可明顯抑制瘤細(xì)胞DNA合成。GPs對S180小鼠可明顯增加脾臟系數(shù),但對胸腺系數(shù)無明顯影響,外周血中細(xì)胞總數(shù)、TH細(xì)胞、B細(xì)胞總數(shù)、IgM、IgG均明顯高于對照組。提示GPs不僅能提高細(xì)胞免疫功能,也增強(qiáng)體液免疫。
2.2.GPs的抗腫瘤作用需要恰當(dāng)?shù)膭┝,如小鼠灌服GPs10天,30mg/kg時(shí),對S180抑瘤率達(dá)87.1%,300mg/kg時(shí)抑瘤率只有61.1%,600mg/kg時(shí)抑瘤率僅21.1%。在體外,GPs與S180細(xì)胞共同孵育5小時(shí),取出用伊紅染色(染成紅色者為死亡細(xì)胞),GPs濃度為0.38%時(shí),赤染率54%;濃度為0.55%時(shí),赤染率為82.7%;濃度為0.75%時(shí),赤染率為87.5%。提示GPs對S180細(xì)胞也有直接殺滅作用。艾氏腹水癌小鼠分別灌服絞股藍(lán)地上部分煎劑(NGP 1g/ml)和新鮮絞股藍(lán)愈傷組織加水搗碎后過濾(FGP,1g/ml)0.3ml/鼠,腹水型灌服15天,實(shí)體型灌服30天,對腹水型小鼠,NGP和FGP可使其生命延長率分別達(dá)40.7%和46.6%;對實(shí)體型小鼠的抑瘤率分別達(dá)33.1%和36.2%。荷瘤(艾氏腹水癌)小鼠外周血酸性醋酸素酯酶(ANAE)陽性細(xì)胞率,對植物血凝素(PHA)的非特異性轉(zhuǎn)化率均比正常小鼠低,服上述劑量FGA或NGP俏小鼠則明顯升高上述兩項(xiàng)指標(biāo),應(yīng)用5-氟尿嘧啶或環(huán)磷酰胺的艾氏癌小鼠,脾淋巴細(xì)胞中ANAE陽性率,對PHA的非特異性轉(zhuǎn)化以及NK細(xì)胞對艾氏癌細(xì)胞的毒性均降低,而服用FGP或NGP的小鼠,對上述三項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高。
2.3.絞股藍(lán)水煎醇沉提取物5mg(生藥)/ml可使培養(yǎng)的人體肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞變圓,胞膜變厚,且脫落呈懸浮狀。采用二乙基亞硝胺(DEN)致大鼠肝癌前病變的模型,如飼以含GPs飼料(飼料中GPs濃度1.5g/kg或0.48g/kg)共服14天,對DEN致肝癌的發(fā)生有抑制作用。GPs在體外1-10μg/ml時(shí)對肺癌細(xì)胞株A549、Calu1、592/9的抑制作用明顯強(qiáng)于宮頸癌Hela S3及結(jié)腸腺癌Colo205,而同樣濃度GPs對正常人混合淋巴細(xì)胞不但無抑制作用,卻有促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。絞股藍(lán)提取液[1.0g(生藥)/ml含皂甙6.44mg/ml,多糖10.697mg/ml]在1-20μl/ml時(shí),對人大腸癌細(xì)胞(Hce8693)的DNA合成有抑制作用,且與劑量相關(guān),但在較高濃度時(shí),對正常成纖維細(xì)胞亦有抑制作用,濃度低于10μl/ml時(shí),對大腸癌細(xì)胞有抑制作用,對正常成纖維細(xì)胞無不良影響。凡是在達(dá)瑪烷型骨架上的C20或C21上有游離羥基的皂甙,對培養(yǎng)的肺癌、子宮癌、黑色素腫瘤細(xì)胞均有抑制效果,而對正常細(xì)胞的增殖則無不良影響。
3.延緩衰老作用:絞股藍(lán)能明顯延長細(xì)胞培養(yǎng)的傳代代數(shù)。以人皮膚細(xì)胞作體外培養(yǎng),加GPs200μg/ml的培養(yǎng)液可使細(xì)胞傳至27代,而對照組僅能傳至22代。以人胎肺二倍體纖維細(xì)胞傳代培養(yǎng)也獲類似結(jié)果,對照組傳至51代,GPs組可傳至59代。0.5%和1.0%絞股藍(lán)浸膏水溶液給羽化家蠅飲用,可使雌雄家蠅半數(shù)存活時(shí)間、平均壽命和最高壽命均有延長作用,1%絞股藍(lán)組還能使家蠅腦內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著升高,丙二醛(MDA)含量顯著降低。含0.5%和1%絞股藍(lán)浸膏的果蠅培養(yǎng)基對雄果蠅平均壽命分別延長11.8%和12.2%;0.25%濃度對雌雄蠅平均壽命分別延長18.5%及24.1%。0.5%絞股藍(lán)浸膏在孵育期的卵開始給藥,其平均壽命比成蟲(30d齡)開始給藥有明顯延長,延長百分率前者為53.3%(雄性)、46.1%(雌性),后者為14.4%(雄性)9.7%(雌性),絞股藍(lán)提取物能促進(jìn)果蠅幼蟲的生長發(fā)育,但對果蠅的性活力未見影響。5月齡小鼠采用含絞股藍(lán)煎劑飼料(2.5g基礎(chǔ)飼料含0.1g生藥)飼養(yǎng)4個(gè)月,存活50%, 對照組存活0%,喂飼2個(gè)月即可提高小鼠SOD活性。d-半乳糖誘發(fā)的小鼠亞急性衰老模型,如同時(shí)每日腹腔注射絞股藍(lán)浸膏混懸液15mg/鼠,共40天,可顯著對抗衰老模型小鼠學(xué)習(xí)主動(dòng)逃避反應(yīng)能力的下降、腦內(nèi)單胺氧化酶(MAO-B)活力的異常升高及腦脂褐質(zhì)的增集,使衰老模型小鼠萎縮的胸腺恢復(fù)到正常水平,增大的脾臟也恢復(fù)到正常水平。幼小鼠喂食含絞股藍(lán)水提物干浸膏飼料200mg/kg,共3個(gè)月,可使腦、心組織中脂褐質(zhì)含量減少,肝臟中脂褐質(zhì)含量雖與對照組無顯著差異,但也比對照組低。老年大鼠喂飼含0.5%和0.25%絞股藍(lán)水提物干浸膏2.5個(gè)月,對心、肝、腦組織過氧化脂質(zhì)(LPO)有明顯降低作用,0.5%濃度組對血清和肝臟總膽固醇、三酰甘油都有明顯降低作用。在體外,250μg/1.5ml和500μg/1.5ml濃度時(shí)對大鼠心、腦、肝組織LPO含量均有顯著降低作用。小鼠灌服GPs80mg/kg,2個(gè)月,血漿、肝和腦中LPO含量均顯著降低,且可提高肝和腦中SOD活性,亦可降低小鼠皮膚羥脯氨酸含量,提示GPs有抗氧化和延緩衰老作用。
4.對脂質(zhì)代謝的影響:
4.1.攝取高糖高脂飼料誘發(fā)高脂血癥大鼠,血清中性脂肪顯著升高,血中LPO上升,如服GPs500mg/kg、100mg/kg(混于飼料中服用)7星期,則血清中性脂肪、總膽固醇水平顯著下降,肝中LPO的上升被抑制。實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔灌服GPsl00mg/kg共4星期,能明顯對抗血清總膽固醇(TC)升高,對三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)影響似乎不大,HDL有抗動(dòng)脈粥樣硬化(As)因子之稱,由于HDLc隨TC水平升高而增加,故以其絕對值來比較意義不大,目前主張用AsI(動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù))=[(TC-HDLc)/HDLc]或HDLc/TC來衡量個(gè)體As的易罹性,計(jì)算表明,GPs能明顯降低AsI,提高HDLc/TC,無疑對預(yù)防As有積極意義。As斑塊中膽固醇主要低密度脂蛋白(LDL)大分子形式沉積于動(dòng)脈壁,誘發(fā)管壁平滑肌細(xì)胞增生,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,計(jì)算表明,GPs能明顯降低LDL水平,對預(yù)防As具有良好作用。
4.2.高脂血癥兔血清LPO與心肌脂褐質(zhì)(Lf)含量均明顯高于正常兔,GPs能明顯降低血清LPO和心肌Lf,表明GPs還具有抗氧自由基、保護(hù)血管內(nèi)膜的作用。高脂血癥大鼠灌服GPsl00mg/kg、300mg/kg共15天,可使血TC、TG、LDL降低,HDL/LDC比值顯著升高。小鼠以飲水方式給GPs300mg/kg共4個(gè)月,能抑制或(和)清除心肌Lf的形成。腹腔注射鮮蛋黃乳液引起的高脂血癥小鼠,灌服GPs200mg/kg7天, 可明顯降低血TC濃度;高脂飼料產(chǎn)生的高脂血癥大鼠,灌服GPs200mg/kg7天,能顯著降低TC、LDL和極低密度脂蛋白(VLDL)含量,升高HDL和HDL/LDL比值。
4.3.高脂血癥患者服用GPs亦可降低血TC、TG、LDLc。另有報(bào)道高脂血癥患者服GPs40mg,每日3次,共30天,能明顯降低血清載脂蛋白(apoB100)及脂蛋白(LP(a)的含量,認(rèn)為對提高全身組織的供血,防止動(dòng)脈粥樣硬化有重要意義,而對血清HDLc、LDLc、VLDLc及TC、TG的含量無明顯影響。小鼠自由飲用絞股藍(lán)醇提物13天,不僅能提高肝臟SOD活力,同時(shí)也增強(qiáng)了SOD耐熱、耐酸性能,起了保護(hù)SOD的作用。在體外,GPs對老年大鼠肝勻漿LPO生成有明顯抑制作用,大鼠灌胃GPs0.25g/kg 8天,置于臭氧柜中(臭氧損傷的自由基模型)并繼續(xù)給藥10天,可使肝臟和血漿LPO含量明顯低于對照,紅細(xì)胞SOD活力也明顯高于對照組。老年大鼠(26個(gè)月齡)飲水服用GPs 0.05g/kg 80天,也能明顯降低肝臟LPO含量,增強(qiáng)紅細(xì)胞SOD活力。
4.4.在體外,GPs 2.5-160μg/ml時(shí),對Fe2+ -半胱氨酸、維生素 C-NADPH和四氯化碳誘發(fā)的大鼠肝微粒體MDA生成以及自發(fā)性MDA生成均有抑制作用,且呈量效關(guān)系。按等劑量比較,GPs的療效明顯高于人參總皂甙。Fe2+ -半胱氨酸引起的損傷使大鼠肝微粒體、線粒體膜微粘度明顯增大,表示膜流動(dòng)性降低,如同時(shí)加入 GPs2.5-160μg/ml可對抗其膜流動(dòng)性的下降,但對未受損傷的正常肝微粒體、線粒體膜流動(dòng)性無影響。用黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶(X-XOD)系統(tǒng)誘發(fā)豚鼠心乳頭肌氧自由基損傷,在X-XOD作用下,乳頭肌收縮力先升高后降低,功能不應(yīng)期縮短,興奮性提高,腎上腺素誘發(fā)的自律性增加,心肌中SOD活性降低,而MDA含量升高。如先給GPs50μg/ml,再給X-XOD,則乳頭肌收縮高峰推遲,并抑制其負(fù)性肌力作用,同時(shí),逆轉(zhuǎn)X-XOD所致的乳頭肌不應(yīng)期、興奮性與自律性的改變,心肌組織中MDA含量得以恢復(fù)。提示GPs對豚鼠心肌的氧化損傷有保護(hù)作用。電解Kreb液產(chǎn)生氧自由基(OFR),可使乙酰膽堿(Ach)誘發(fā)的兔主動(dòng)脈血管環(huán)舒張百分率明顯減低,GPs25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml均可保護(hù)血管內(nèi)皮免受OFR損傷,GPs50μg/ml的作用能被吲哚美辛(INDO)阻斷,X-XOD也使血管環(huán)舒張功能降低,GPs50μg/ml可對抗X-XOD的損傷作用。美藍(lán)(Mb)也可損傷血管環(huán)舒張功能。GPs100μg/ml也能對抗Mb的作用。血管內(nèi)皮能釋放前列環(huán)素(PGI2)和內(nèi)皮衍生松弛因子(EDRF)等調(diào)節(jié)血管張力和增強(qiáng)自身抗損傷能力。
4.5.OFR所致血管舒張能力降低與內(nèi)皮釋放EDRF減少有關(guān),GPs能對抗因Mb抑制EDRF所致血管舒張功能降低,提示GPs可能保護(hù)EDRF活性。GPs的作用可被INDO阻斷,間接表明GPs作用可能通過促進(jìn)組織釋放PGI2進(jìn)而抗膜脂質(zhì)過氧化有關(guān)。
4.6.GPs可減少人中性白細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子和過氧化氫含量;對人單核細(xì)胞和鼠巨噬細(xì)胞,GPs可減少酵母多糖觸發(fā)的化學(xué)發(fā)光性氧化爆發(fā);對于Fe2+ -半胱氨酸、抗壞血酸-NADPH或過氧化氫在肝微粒體和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的LPO增加,GPs可抑制這一作用,由于氧化損傷而減少了的肝微粒體和線粒體的膜流動(dòng)性,GPs可逆轉(zhuǎn),增加血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體酶活性,減少這些細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶的泄漏,提示GPs可保護(hù)生物膜免受氧化損傷,GPs的這些廣泛的抗氧化效果對多種疾病如動(dòng)脈粥樣硬化、肝病和炎癥的預(yù)防和治療均可有一定價(jià)值。有人指出脂質(zhì)過氧化作用可使脂質(zhì)含量較高的生物膜組成發(fā)生變化,且使DNA、RNA結(jié)構(gòu)受到損害,引起蛋白質(zhì)分子的交聯(lián),導(dǎo)致細(xì)胞的衰老,因而LPO與老年相關(guān)已成為引人注目的問題,絞股藍(lán)顯著降低LPO的作用值得重視,其機(jī)制則有待闡明。
4.7.絞股藍(lán)能抑制脂肪細(xì)胞產(chǎn)生游離脂肪酸及合成中性脂肪。用大鼠附睪的脂肪組織制備脂肪細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),在培養(yǎng)液中加入ACTH或腎上腺素可使脂肪細(xì)胞分解而產(chǎn)生游離脂肪酸,如同時(shí)添加GPs則減少游離脂肪酸的生成量達(dá)28%左右。以脂肪細(xì)胞和示蹤化合物14C-葡萄糖在37℃共同培育30分鐘,測定脂肪細(xì)胞的每分鐘脈沖數(shù)(CPM)作為葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞合成為中性脂肪的指標(biāo),培養(yǎng)液添加GPs后,每克脂肪細(xì)胞測得的CPM數(shù)僅為未加GPs組的50%左右。提示絞股藍(lán)有可能成為新的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)藥物。
5.對心血管系統(tǒng)的作用:
5.1.GPs低濃度對離體心有興奮作用,2.4mg/ml時(shí)作用最強(qiáng),4mg/ml時(shí)則呈抑制作用。麻醉兔靜注GPs8mg/kg,可使血壓明顯升高,16mg/kg時(shí)則使血壓明顯降低,且對垂體后葉素導(dǎo)致的心肌缺血(T波高聳及S-T段下移)有明顯對抗作用。麻醉開胸犬靜注GPs5mg/kg或10mg/kg,能明顯降低犬血壓和總外周阻力、腦血管與冠狀血管阻力,增加冠脈流量,減慢心率,使心臟張力-時(shí)間指數(shù)下降(間接反映心肌氧耗量降低),對心肌收縮性能和心臟泵血功能無明顯影響,比等量人參總皂甙的作用略強(qiáng)。靜注GPs1mg/kg則可提高收縮壓及舒張壓,明顯提高心肌的收縮及舒張性能,增強(qiáng)心肌收縮力。在左室收縮速度加快的同時(shí),外周阻力并不增加,從而提高了心臟的每分輸出量。提示GPs對大鼠心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用,作用機(jī)制與抗氧化作用有關(guān)。離體大鼠心臟灌流,停灌30分鐘,再灌20分鐘,GPs3Oμg/ml和50μg/ml可顯著降低不可逆室顫發(fā)生率,50μg/ml時(shí)可顯著抑制心肌乳酸脫氫酶(LDH)釋放。GPs還可顯著提高缺血再灌心肌SOD活性,明顯降低MDA水平,對心肌缺血再灌損傷具保護(hù)作用。結(jié)扎冠脈引起急性心肌梗死大鼠,于結(jié)扎前30分鐘及結(jié)扎后立即腹腔注射GPs25mg/kg,可使缺血24小時(shí)的心肌梗死范圍顯著縮小,并使缺血6小時(shí)及10小時(shí)大鼠血清磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶(LDH)明顯降低,使缺血后30分鐘時(shí)缺血邊緣區(qū)心肌超微結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕。
5.2.在體外,GPs50μg/ml、100μg/ml及200μg/ml能減輕大鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺糖缺氧性損傷,抑制缺氧缺糖6小時(shí)心肌細(xì)胞CPK和LDH的釋放。麻醉大鼠靜注GPs10mg/kg或25mg/kg,30分工內(nèi)對心率、血壓、左室收縮壓和舒張壓、左室壓力變化最大值、心指數(shù)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均無明顯變化。結(jié)扎左冠脈產(chǎn)生心肌梗死的家兔,術(shù)前30分鐘腹腔注射GPs100mg/kg可降低∑ST(胸導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段抬高總毫伏數(shù))和NST(ST段升高的心電圖數(shù)),統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異,而人參總皂甙(GS)50mg/kg即有顯著降低作用;GPs100mg/kg能顯著降低梗死后血清游離脂肪酸(FFA)的升高,顯著縮小心肌梗死范圍,但比GS作用弱。結(jié)扎冠脈左室支產(chǎn)生心肌梗死的大鼠,術(shù)前腹腔注射100mg/kg,GPs和FGNG(非人參皂甙部分)均能明顯抑制梗死后心肌MDA的升高(P<0.01),F(xiàn)GNG還能使梗死后降低的SOD活性明顯升高,GPs和Gs也有使SOD活性升高的趨勢,梗死引起的心肌CPK活性降低,GS使之明顯升高,GPs和GS也可使之升高,但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上接近顯著性。GPs對家兔內(nèi)毒素休克還有明顯抗休克和預(yù)防繼發(fā)性彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。腹腔注射GPs40mg/kg,可明顯延長利多卡因中毒小鼠存活時(shí)間,大鼠腹腔注射GPs80mg/kg可明顯增加對利多卡因的耐受量。在體外,GPs2μg/ml能明顯延長離體豚鼠心房功能性不應(yīng)期(FRP),0.01-1μg/ml時(shí)可濃度依賴性降低離體豚鼠右心房自律性,對心房肌收縮性無明顯影響。麻醉靜注GPs50mg/kg,血壓下降40.7%,維持30分鐘以上,心率無變化,脈壓差增大,鹽酸普萘洛爾心得安)不阻斷其降壓作用。
6.對血凝和血小板聚集的影響:
6.1.在體外,GPs0.25-1.00mg/ml時(shí)對花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的兔血小板聚集有促進(jìn)血小板解聚作用,對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集,可使聚集曲線的坡度逐漸變小,潛伏期逐漸延長,說明可減慢血小板聚集的速度。家兔靜注GPs40mg/kg,對ADP、AA和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯抑制作用,持續(xù)約60分鐘,5分鐘時(shí)抑制作用最強(qiáng)。在體外,GPs在抑制血小板聚集的濃度時(shí),能明顯抑制膠原誘導(dǎo)的血小板5-羥色胺(5-HT)的釋放,并能升高血小板懸液中cAMP水平,且效應(yīng)與劑量相關(guān)。大鼠皮下注射GPs50mg/kg,對血小板血栓(動(dòng)脈血栓,主要由血小板激活所致)和靜脈血栓(主要是凝血系統(tǒng)激活所致)均有抑制作用。
6.2.在體外,GPs 0.25-1.00mg/ml對血小板中血栓烷B2(TXB2)和主動(dòng)脈中-6-酮-前列腺素F1α.(6-keto-PGF1α)的生成均有抑制作用。IC50分別為1.03mg/ml和1.15mg/ml,表明GPs可抑制AA代謝,可能是抑制血小板聚集和實(shí)驗(yàn)性血栓形成的機(jī)制之一。在體外,絞股藍(lán)水煎醇沉提取物0.25-2g/L明顯抑制AA誘導(dǎo)的兔血小板聚集和TXB2釋放,抑制TXB2釋放的IC50為0.28mg/ml。兔靜注提取物35mg/kg后10分鐘和20分鐘時(shí),AA誘導(dǎo)的血小板聚集明顯抑制,10-40分鐘期間,血小板釋放量TXB2明顯減少。0.25-4mg/ml在體外對兔胸主動(dòng)脈釋放6-keto-PGF1α無影響,表明提取物對降低TXA2/前列環(huán)素比值有較好作用。用人血進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明,絞股藍(lán)煎劑0.25mg/ml能明顯抑制ADP、復(fù)合誘導(dǎo)劑(由ADP、腎上腺素和酸性粘多糖等量組成)誘導(dǎo)的血小板1分鐘和5分鐘最大聚集率,并促進(jìn)解聚發(fā)生,還對體外血栓形成具有顯著抑制作用。煎劑與貧血小板血漿混合后,尚能抑制多種凝血因子活性,使白陶土部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、蘄蛇毒時(shí)間(AT)、聵蛇毒復(fù)鈣時(shí)間(RVV-RT)、蝰蛇毒磷脂時(shí)間(RVV-CT)等凝血試驗(yàn)時(shí)間延長。此外,并有加速紅細(xì)胞電泳速度的作用。表明該藥是一種具有抑制血小板功能、凝血功能及紅細(xì)胞聚集性等多個(gè)環(huán)節(jié)的抗血栓形成藥物。蝰蛇毒能激活X因子引起凝血,RVV-CT測定需要外源性磷脂存在,RVV-CT測定則依賴患者自身血小板上血小板因子(PE3)的活力,本品對RVV-RT的延長明顯超過對RVV-CT的作用,反映該藥尚能抑制PF3活性。小鼠灌服GPs250mg/kg、500mg/kg,連服6天,對環(huán)磷酰胺產(chǎn)生的白細(xì)胞減少有非常顯著的升高作用。對60鈷照射小鼠亦有升高白細(xì)胞作用,但對正常小鼠白細(xì)胞數(shù)則無明顯影響。
7.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:小鼠腹腔注射絞股藍(lán)提取物100mg/kg、200mg/kg,可明顯延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間。小鼠灌服絞股藍(lán)浸膏(含GPs約20%)450mg/kg可明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)。表明絞股藍(lán)或所含GPs有明顯鎮(zhèn)靜作用。小鼠灌服浸膏450mg/kg,用熱板法證明有顯著鎮(zhèn)痛作用,對正常小鼠體溫則有短時(shí)升高作用,并有明顯增強(qiáng)小鼠常壓耐缺氧作用,小鼠游泳試驗(yàn)有顯著抗疲勞作用,還有顯著耐高溫作用。小鼠灌服GPsl50mg/kg,連服3日,可明顯延長游泳時(shí)間,亦能明顯延長小鼠爬桿時(shí)間,腹腔注射GPs200mg/kg能明顯延長耐缺氧時(shí)間。大鼠長時(shí)間游泳后血糖水平和肌糖原含量均明顯降低,灌服絞股藍(lán)提取物200mg/kg共14日,能使長時(shí)間游泳大鼠保持較高血糖水平,減少肌糖原損耗,這可能是絞股藍(lán)抗疲勞的重要原因。GPs還可減少肌注麥司卡林引起小鼠后肢的搔撓數(shù),減少腹腔注射醋酸引起小鼠的扭體數(shù),亦表明GPs的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛作用。小鼠皮下注射絞股藍(lán)三種提取物(水、20%乙醇和95%乙醇提取物)3.0g/kg,連續(xù)4-5日,均可改善樟柳堿引起的記憶獲得障礙;絞股藍(lán)20%乙醇提取物對蛋白合成抑制劑(環(huán)己酰亞胺、氯霉素)造成的記憶鞏固不良以及20%乙醇引起的記憶再現(xiàn)障礙均有拮抗作用。小鼠腹腔注射利血平0.25mg/kg共5日,可使體重、體溫、自發(fā)活動(dòng)均明顯下降,并引起臉下垂、弓背彎曲、腹瀉、體毛無光澤等,灌服GPs50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg,連服10日,可明顯改善利血平引起的體重、體溫和自發(fā)活動(dòng)降低,同時(shí)使腹瀉、瞼下垂、弓背彎曲、體毛無光澤有所改善。GPs可改善利血平對中樞單胺遞質(zhì)的耗竭作用,但GPs本身對正常小鼠腦內(nèi)單胺遞質(zhì)及部分代謝產(chǎn)物影響不明顯,也不引起明顯的體征改變。 大鼠腦缺血再灌流損傷模型的腦系數(shù)(腦重/體重)高于對照組,如在缺血前15分鐘腹腔注射GPsl00mg/kg,則可使腦系數(shù)、腦含水量、腦組織MDA含量均降低,表明GPs對大鼠缺血再灌注損傷有明顯保護(hù)作用。家兔關(guān)閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈,同時(shí)低壓低灌造成急性不完全性腦缺血,靜注GPs50mg/kg可明顯改善腦缺血60分鐘后腦電圖變化,降低腦靜脈血中乳酸脫氫酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CPK)活性,改善缺血后腦組織形態(tài)學(xué)變化,提示GPs對腦缺血有保護(hù)作用。
8.其他作用:大鼠腹腔注射GPsl0mg/kg共10日?煞乐沟厝姿梢鸬哪I上腺和胸腺萎縮以及血漿皮質(zhì)醇含量的減少。小鼠灌服GPs70mg/kg、350mg/kg,共6日亦可防止地塞米松引起的腎上腺萎縮,且能使升高的腎上腺維生素C含量降低。提示GPs可試用于抗糖皮質(zhì)激素副作用的藥物。小鼠灌胃絞股藍(lán)提取物20日,能明顯增加雄鼠睪丸、精囊、前列腺和雌鼠子官的重量,提示其具有雄性和雌性激素樣作用。 大鼠皮下注射GPs50mg/kg共6日,能明顯抑制四氯化碳引起的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活力的升高,病理切片顯示肝細(xì)胞空泡變性、炎性浸潤、壞死等均明顯好轉(zhuǎn)。切除70%肝的大鼠,手術(shù)當(dāng)日下午及次日共給GPs2次,可使殘留肝臟的核分裂相數(shù)目明顯增多,肝再生明顯高于對照組,表明對肝細(xì)胞有促進(jìn)再生的作用。小鼠灌胃絞股藍(lán)提取物100mg/kg、200mg/kg,連續(xù)3日,對四氧嘧啶糖尿病模型有明顯降血糖作用;并能明顯改善老年大鼠血糖耐量的降低。 GPsl00mg/kg預(yù)處理,對水浸大鼠造成的應(yīng)激性胃潰瘍,有明顯保護(hù)作用。GPsl00mg/kg連續(xù)5日,對大鼠醋酸誘發(fā)的胃潰瘍有治療作用。胃、十二指腸潰瘍患者每日服GPsl00-200mg,2-3個(gè)月,X線和內(nèi)窺鏡檢發(fā)現(xiàn)患者的潰瘍愈合或顯著改善。高糖高脂誘發(fā)的大鼠高脂血癥常伴發(fā)肝損傷,使血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶上升,GPs100mg/kg、500mg/kg加入飼料中服用7星期,可使升高的ALT明顯下降,提示GPs有保肝作用。但小鼠灌服GPs250mg/kg、500mg/kg,上下午各1次,次日下午腹腔注射可致肝損傷的四氯化碳,第3日測ALT,結(jié)果GPs顯示無保肝作用。 小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑10g/kg、30g/kg,連服7日,對局部應(yīng)用二甲苯引起的耳殼炎癥均有顯著抑制作用,也能明顯抑制腹腔注射醋酸所致毛細(xì)血管通透性增高。大鼠灌服5g/kg共7日可明顯抑制角叉菜膠引起的踝關(guān)節(jié)腫,但灌服15g/kg共7日,對踝關(guān)節(jié)腫雖有抑制但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。對大鼠棉球肉芽腫也有明顯抑制,但5g/kg和15g/kg抑制強(qiáng)度接近,無劑量依賴性。說明絞股藍(lán)對滲出性炎癥和增殖性炎癥均有抑制作用。 小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑0.06g/只、0.12g/只共10日,以姐妹染色單體互換為指標(biāo),沒有致突變作用,能使環(huán)磷酰胺誘發(fā)的突變作用明顯降低。以環(huán)磷酰胺誘發(fā)小鼠微核、染色體畸變及精子畸變?yōu)橹笜?biāo),GPs對之均有抗誘變作用。以阿的平、柔紅霉素、迭氮化鈉、絲裂霉素C分別作為沙門誘變菌株 TA97、TA98、TA100、TA102的誘變因子,以回變菌落數(shù)下降為指標(biāo),GPs在體外能拮抗以上4種誘變因子的誘變作用,并有劑量效應(yīng)關(guān)系。
藥理學(xué) 小鼠灌服絞股藍(lán)水提浸膏(GP)10,000mg/kg,72小時(shí)內(nèi)無死亡,腹腔注射GP的半數(shù)致死量為2862.5mg/kg。小鼠灌服絞股藍(lán)浸膏(含GPs約20%)的半數(shù)致死量為4.5g/kg,不同產(chǎn)地的絞股藍(lán)總甙Ⅰ和總甙Ⅱ給小鼠腹腔注射半數(shù)致死量分別為899.50-1051.32mg/kg和1743.25-2049.11mg/kg。另有報(bào)道,小鼠腹腔注射GPs的半數(shù)致死量為755mg/kg,口服無毒性。大鼠腹腔注射絞股藍(lán)粗提物半數(shù)致死量為1850mg/kg,經(jīng)口服用10g/kg未見毒性。每日喂服8g/kg,連續(xù)1個(gè)月,一般情況、體重增長、進(jìn)食量、血、尿常規(guī)和病理組織學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。
藥代動(dòng)力學(xué) 家兔肌注GPs300mg/kg,吸收快、分布廣,排泄慢,24小時(shí)總尿排量相當(dāng)于給藥總量10%左右,血藥濃度還出現(xiàn)雙峰,推測GPs可能存在肝腸循環(huán)。GP3動(dòng)力學(xué)符合二室模型,主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)如下:半衰期(t1/2,ka)0.289小時(shí),半衰期(t1/2,ke)16.440小時(shí),血濃度峰值(Cmax) 163.598μg/ml。
毒理學(xué)
藥物配伍
藥性 味苦;微甘;性涼
歸經(jīng) 歸肺;脾;腎經(jīng)
功效 清熱;補(bǔ)虛;解毒
功效分類 清熱藥;補(bǔ)虛藥;解毒藥
主治 體虛乏力;虛勞失精;白細(xì)胞減少癥;高脂血癥;病毒性肝炎;慢性胃腸炎;慢性氣管炎
用法用量 內(nèi)服:煎湯,15-30g,研末,3-6g;或泡茶飲。外用:適量,搗爛涂擦。
用藥禁忌
不良反應(yīng)及治療
選方
臨床運(yùn)用
各家論述
考證 絞股藍(lán)始載于《救荒本草》,云:"絞股藍(lán),生田野中,延蔓而生,葉似小藍(lán)葉,短小較薄,邊有鋸齒,又似痢見草,葉亦軟,淡綠,五葉攢生一處,開小花,黃色,亦有開白花者,結(jié)子如豌豆大,生則青色,熟則紫黑色,葉味甜。"據(jù)其生長環(huán)境及形態(tài)特征,其所述即本種。
藥物應(yīng)用鑒別
藥典收錄
藥材拉丁名 Herba GynostemmaePentaphylli
拉丁植物動(dòng)物礦物名 Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino
科屬分類 葫蘆科
出處 《中華本草》
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