| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 抗腫瘤藥物\抗代謝藥 |
| 英文名 | Fluorourail |
| 漢語拼音 | |
| 別名 | 5-氟尿嘧啶，5-Fu |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，略溶于水（約為1%)，微溶于乙醇，在氯仿和乙醚中幾乎不溶，在稀鹽酸或氫氧化物溶液中溶解。熔點(diǎn)：281-284℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。 |
| 功效 | |
| 主治 | 氟尿嘧啶迄今仍是治療消化道癌（胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等)的主要藥物。也常用于治療乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、頭頸部癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌及皮膚癌等。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 氟尿嘧啶是尿嘧啶5位的氫被氟取代的衍生物，其結(jié)構(gòu)和胸腺嘧啶很相似，是嘧啶類抗代謝藥。主要為S期特異性抗腫瘤藥。 本品在體內(nèi)受酶的催化先變成5-氟尿嘧啶脫氧核苷（5-FUdR)，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-FUdRP)，后者可與脫氧胸苷酸合成酶的活性中心形成共價(jià)結(jié)合，對該酶發(fā)生強(qiáng)力抑制，阻止受該酶催化的脫氧尿苷酸（dUmP)經(jīng)甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔╠TMP)而導(dǎo)致DNA合成受阻，抑制腫瘤細(xì)胞繁殖。此外，5-氟尿嘧啶在體內(nèi)也可轉(zhuǎn)化為三磷酸氟尿嘧啶核苷（FUTP)，以偽代謝物形式摻入RNA中影響RNA及蛋白質(zhì)的合成。對其它各期細(xì)胞也有作用。 瘤細(xì)胞對氟尿嘧啶產(chǎn)生耐藥性的原理可能有下列幾點(diǎn)： 1．活化過程的異常 即氟尿嘧啶在耐藥性細(xì)胞中被大部分轉(zhuǎn)化為無抗瘤活性的核苷，較少轉(zhuǎn)變?yōu)橛行У拿撗鹾塑账�。另外還發(fā)現(xiàn)促進(jìn)氟尿嘧啶活化的嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶在耐藥瘤株中很低。 2．補(bǔ)救途徑的加強(qiáng) 耐藥瘤細(xì)胞能代償性地大量利用脫氧胸苷合成脫氧胸苷酸，繞開了（5-FUdRP)所障礙的合成途徑。 3．靶酶的改變 發(fā)現(xiàn)在耐藥瘤細(xì)胞中脫氧胸苷酸合成酶的結(jié)構(gòu)改變，不易與氟尿嘧啶的活性物質(zhì)（5-FUdRP)相結(jié)合。 |
| 體內(nèi)過程 | 本品口服吸收不規(guī)則，一般靜脈給藥。吸收后分布于全身各組織，在腫瘤組織中的濃度較高，也易進(jìn)入腦脊液內(nèi)。給人一次靜脈注射，其腦脊液中的峰值為90分鐘，并在8小時(shí)內(nèi)可保持相當(dāng)水平。血漿t1/2約10-20分鐘。本品主要在肝臟內(nèi)代謝分解失去活性，變成二氧化碳和尿素，分別由肺呼出和腎臟排泄。約15%藥物以原形從尿中排出。 |
| 劑型 | 片劑,膠囊 |
| 規(guī)格 | 片劑：50mg（復(fù)方氟尿嘧啶每片含氟尿嘧啶50mg，環(huán)磷酰胺5mg)。膠囊劑：50mg，100mg。注射劑：125mg，250mg。 |
| 用法用量 | 1．靜脈滴注 單次劑量為10-20mg/kg，成人一般為500mg-1000mg，溶入5%葡萄糖500ml-1000ml中緩慢靜滴，每日1次，連續(xù)5天為一療程，間隔4周可重復(fù)療程。治療絨毛膜上皮痛時(shí)劑量加大，每天25mg-30mg/kg，連續(xù)10天為一療程。 2．靜脈注射 單次劑量10mg/kg，成人一般每天500mg，隔日1次。國外采用“飽和”劑量法，每天12-15mg/kg，連續(xù)4-5天，以后改為半量，隔日一次，直至出現(xiàn)毒性反應(yīng)停藥。成人一療程總劑量5.0-7.5克。 3．動(dòng)脈滴注 常用于頭頸部癌、肝癌。根據(jù)病變部位組織耐受程度不同，單次劑量5-10mg/kg，溶入5%葡萄糖液500-1000ml滴注6-8小時(shí)。 4．局部外用 50-10O%軟膏外敷每日1-2次。 5．口服 成人一般每天150-300mg，分為3次口服，總量10-15克，若出現(xiàn)中等毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。 氟尿嘧啶目前臨床很少采取單一用藥，多與其他抗癌藥組成聯(lián)合化療方案，劑量酌情減少，具體用量和方法隨腫瘤和方案不同而異。近年來試用5Fu與亞葉酸鈣聯(lián)合應(yīng)用治療結(jié)腸癌，療效有所提高（參閱亞葉酸鈣一節(jié))。 |
| 不良反應(yīng) | 1．胃腸反應(yīng) 食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉，可出現(xiàn)口腔及胃腸道粘膜炎和潰瘍。 2．骨髓抑制 可引起白細(xì)胞、血小板減少，停藥后2-3周可恢復(fù)。 3．局部反應(yīng) 靜脈注射可引起靜脈炎，動(dòng)脈滴注可產(chǎn)生局部皮膚紅斑、疼痛、水腫、潰瘍、色素沉著。用藥后偶見：心肌缺血，可能出現(xiàn)心絞痛，心電圖變化。 4．其他 脫發(fā)、皮炎、皮膚及甲床色素沉著，偶見小腦變性，共濟(jì)失調(diào)。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．用藥過程中出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉（每日5次以上)、血性腹瀉、明顯白細(xì)胞減少（<3.0×10（9)/L)、血小板減少（<80.×10（9)/L)、共濟(jì)失調(diào)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)停止用藥并及時(shí)給予對癥治療。 2．用藥期間應(yīng)監(jiān)測血象、肝功能。 |
| 貯藏 | 避光陰涼處保存，注射劑保存溫度應(yīng)在10-35℃之間，不應(yīng)低于10℃及高于35℃。 |
| 備注 |
