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小柴胡湯

  
別名
處方來源 漢·《傷寒論》!陡拭C省藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1982年)。
劑型 丸劑;片劑;沖劑
藥物組成 柴胡黃芩、半夏、人參、生、大棗、甘草。
加減
功效 和解少陽,扶正祛邪,和胃降逆。
主治 少陽病。癥見往來寒熱,胸脅苦滿,默默不欲飲食,心煩喜嘔,口苦,咽干,目眩,舌苔薄白,脈弦。以及婦人傷寒,熱入血室;瘧疾,黃疸與內(nèi)傷雜病而且是少陽病者。本方加減主要用于治療肝膽及消化系統(tǒng)疾病和發(fā)燒、感染或炎癥性疾病,過敏性皮膚病,更年期綜合征妊娠劇吐,原發(fā)性神經(jīng)痛,傳染性單核細(xì)胞增多癥等疾病。
制備方法
用法用量 湯劑:日1劑水煎分2-3次服。濃縮丸:每8丸相當(dāng)原生藥3g,成人每次24丸,日2-3次口服,7歲以上兒童服成人半量。片劑:每次6片。沖劑:每次10g,日3次口服。
用藥禁忌 1.忌生冷辛辣食物。2.上盛下虛或肝炎偏盛者,用本方后若出現(xiàn)頭暈?zāi)垦;螨X齦出血等癥狀時(shí)不宜服用。陰虛吐血肝陽上亢高血壓病者不宜用。
不良反應(yīng) 長期臨床實(shí)驗(yàn)表明:用小柴胡湯提取劑治療慢性肝炎患者34例,每日服用5-10g,連用6-36個(gè)月,用藥期間未見明顯不良反應(yīng)。另有用小柴胡湯和小青龍湯提取劑治療15例小兒支氣管哮喘患者,每日服0.2g/kg,連用6-26個(gè)月,用藥期間未見明顯不良反應(yīng)。
臨床應(yīng)用 1.肝炎:用柴胡30kg,黨參30kg,大棗30kg,半夏20kg,黃芩20kg,甘草10kg,生姜6kg,先將柴胡置容器內(nèi),加水蓋過藥面浸泡2小時(shí),加熱煮沸3小時(shí),過濾,其余生藥置容器內(nèi)加水蓋過藥面,浸泡2小時(shí),煎煮2次。第1次煮沸2.5小時(shí),過濾,藥渣加水蓋過藥面,煮沸1小時(shí),過濾,合并濾液,濃縮32500ml,靜置沉淀過夜,吸取上清液加熱,加入適量白糖攪拌溶解,煮沸,過濾,濾液加入適量防腐劑攪拌溶解混勻,并加蒸餾水至20萬ml,灌裝即得。治療組30例均為男性,年齡15-64歲,小柴胡湯日服2次,每次50ml,2周為1療效。對照組30例均為男性,年齡15-55歲,肝炎合劑,每日1劑,分2次服。兩組按順序隨機(jī)分組,資料具有可比性。①兩組消化道癥狀改善對比:經(jīng)治療后治療組消化道癥狀改善時(shí)間平均為2.9日,對照組為4.6日,治療組比對照組縮短1.7日。②兩組退黃療效對比:治療組退黃時(shí)間平均為15.47日,對照組退黃時(shí)間為21.15日。③兩組轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常療效對比:治療組GPT復(fù)常時(shí)間平均為22.27日,對照組平均為40.93日。④血清蛋白系統(tǒng)和血清甲、乙、甲乙重疊病原學(xué)標(biāo)志物,治療后兩組均無明顯變化 。將小柴胡湯制成沖劑,每包2g,每次1包,日3次,兒童酌減,治療31例乙型肝炎病毒攜帶者,用藥4個(gè)月后HBsAg近期轉(zhuǎn)陰率為11.9%。以小柴胡湯加山梔10g,滑石15g為基本方,隨證加減,治療各型病毒性肝炎307例。結(jié)果:臨床痊愈268例,好轉(zhuǎn)32例,無效7例;總有效率87.75%;29例HBsAg(+)患者,轉(zhuǎn)陰23例。
2.膽道疾病:用柴胡15g,黃芩15g,半夏9g,黨參9g,生姜3片,大棗7枚,甘草3g,日1劑水煎服。15日為1個(gè)療程。治療膽囊炎285例,男134例,女151例;年齡2-68歲,平均40.1歲;病程2日至38年,平均2.7年;急性膽囊炎61例,慢性膽囊炎224例。治愈273例,好轉(zhuǎn)9例,無效3例;總有效率98.9%。
3.抑制肝硬化轉(zhuǎn)化肝癌:每日經(jīng)口投給小柴胡湯7.5g。觀察本方抑制肝硬化發(fā)生肝癌的作用。研究對象為經(jīng)病理學(xué)或臨床診斷為肝硬化,而且經(jīng)甲胎蛋白及超聲波檢查無肝癌可疑的患者292例。甲胎蛋白值200μg/ml以下為條件,超聲波檢查上可疑病變者除外,分對照組與投藥組,對前者繼續(xù)給以前應(yīng)用的藥物。由1985年6月開始,對全部患者,每2個(gè)月檢查1次甲胎蛋白,每3個(gè)月作1次超聲波檢查。投藥組中男性92名,女性54名,共計(jì)146名;對照組亦為146名,其中男性91名,女性55名。HBsAg(+)者,投藥組男性12名,女性8名;對照組男性11名,女性6名。對可疑肝癌者進(jìn)行CT及血管造影,必要時(shí)在超聲波監(jiān)視下進(jìn)行肝臟活檢。研究開始后6個(gè)月內(nèi)檢出的肝癌,視為研究開始時(shí)就已存在肝癌,故均予排除。到1987年2月止的統(tǒng)計(jì),共確診為肝癌17例,其中對照組12例中有4例是6個(gè)月以內(nèi)發(fā)現(xiàn)的,故被排除,投藥組5例中有3例同樣被排除。結(jié)果:對照組發(fā)生肝癌8例,投藥組發(fā)生肝癌2例,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P<0.05,小柴胡湯組的肝癌發(fā)生率明顯地低于對照組。發(fā)現(xiàn)肝癌的10例中,只有1例HBsAg(+),1例有輸血史,4例有10年以上飲酒史。8例肝癌直徑在3cm以下,2例是超聲波檢查困難的彌漫型肝癌。男女之比為9:2。未發(fā)現(xiàn)肝癌的患者,以研究開始前的甲胎蛋白值為基礎(chǔ),對照組的甲胎蛋白值變動在組內(nèi)明顯上升,與投藥組之間有明顯差異。GOT、GPT兩組均無明顯變動。
4.感冒:以本方隨證加減治療329例感冒,咳嗽杏仁、貝母;咽干加牛蒡子、玄參;頭痛羌活、防風(fēng)等,水煎服。結(jié)果:總有效率達(dá)94%。
5.登革熱:以本方加板藍(lán)根大青葉各20g為基本方,隨證加減,治療登革熱37例。結(jié)果:12例在服藥后24小時(shí)體溫降至正常,16例在48小時(shí)降至正常,6例在48小時(shí)內(nèi)體溫稍有下降,3例無效;總有效率達(dá)91.8%。
6.返流性食管炎:用柴胡15g,黃芩10g,黨參10g,法夏10g,生姜4片,甘草6g,大棗5枚。反酸加煅瓦楞子30g;兼血瘀者加丹參20g;灼痛烏梅30g,白芍30g。日1劑水煎服。30日為1療程,治療前及1療程后做胃鏡檢查。治療反流性食管炎78例中,男性40例,女性38例;年齡38-65歲;病程4個(gè)月至3年。結(jié)果:治愈(臨床癥狀體征消失,胃鏡所見基本治愈,3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)者)69例,好轉(zhuǎn)(臨床癥狀體征稍減輕,胃鏡所見改變不大,3個(gè)月內(nèi)有復(fù)發(fā)者)6例,無效(臨床癥狀體征及胃鏡檢查均無改善)3例;總有效率96.2%。
7.支氣管哮喘:用小柴胡湯治療類固醇依賴型重癥難治性哮喘為主的患者28例,結(jié)果:顯效4例,有效14例,有效率64.3%,尤其對支氣管痙攣伴過量分泌和細(xì)支氣管閉塞型有顯著療效,不僅緩解哮喘狀態(tài),還改善因長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素引起的免疫功能低下的副作用。其作用機(jī)制是本方一方面抑制了白細(xì)胞的組織胺游離,另一方面改善了IgG和末稍血淋巴細(xì)胞數(shù)的減少,從而增強(qiáng)了全身的免疫功能。
8.美尼爾氏綜合征:用柴胡10g,黃芩10g,法半夏12g,黨參10g,甘草60g,生姜3片,大棗7枚。大便干結(jié)者加大黃;小便頻數(shù)加山藥、金櫻子;日1劑水煎服。治療美尼爾氏綜合癥40例中,男10例,女30例;年齡30-5O歲;診斷標(biāo)準(zhǔn)以總后衛(wèi)生部出版的《疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》為主,排除其它臟器病變,以惡心嘔吐,視物旋轉(zhuǎn),目不能睜和口苦咽干耳鳴為主癥;病程2-7日。服藥2劑癥狀消失者為治愈,共35例;服藥3劑癥狀體征消失者為有效,共3例;服藥5劑以上無顯效或加用其它藥者為無效,共2例。
9.口腔干燥癥:用本方提取劑5g/日,早晚飯前2次分服,療程4周。治療具有口腔干燥患者(口腔干燥癥12例,口眼干燥關(guān)節(jié)炎綜合癥5例,放射性口腔干燥癥2例)19例。觀察治療前后的癥狀變化,并測定唾液的分泌量。結(jié)果:多數(shù)病例唾液分泌量增加,自覺癥狀及他覺癥狀均有不同程度的改善。治療有效率為:口腔干燥癥91.7%,口眼干燥關(guān)節(jié)炎綜合癥80%,放射性口腔干燥100%。全部病例均無副作用。
10.輸卵管結(jié)扎術(shù)后嘔吐:用柴胡15g,黃芩12g,人參3g(或黨參30g),半夏12g,炙甘草10g,生姜12g,大棗12枚(劈開),日1劑水煎服。治療輸卵管結(jié)扎術(shù)后嘔吐96例,均以結(jié)扎術(shù)后嘔吐為主癥者。研究設(shè)治療組和對照組。療效判定:痊愈:服藥3日后嘔吐消失,他癥解除,停藥3日無反復(fù);好轉(zhuǎn):用藥后嘔吐基本消失,或停藥后有反復(fù),他癥明顯好轉(zhuǎn),病程在3-7日者;無效:用藥2日后癥狀無改善。結(jié)果:治療組54例中:治愈46例,有效6例,無效2例;3日治愈率為85.2%;總有效率為96.3%。對照組42例中:治愈20例,有效12例,無效10例;3日治愈率為47.6%;總有效率為76.2%。兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異。
11.流行性腮腺炎:以本方加石膏50-100g,海藻15g,橘核15g,板藍(lán)根30g,日1劑水煎服。治療本病合并睪丸炎25例,結(jié)果全部獲愈。
12.小兒夏季感冒:用小柴胡湯加羌活、板藍(lán)根,日1劑水煎服。治療小兒夏季感冒34例,其中男18例,女16例;年齡最大者13歲,最小者3個(gè)月。結(jié)果:全部治愈。服藥半劑熱退癥減者8例,1劑熱退癥除者21例,1劑半痊愈者5例。
13.小兒尿路感染癥:用本方結(jié)合抗生素、尿路消毒劑等,治療小兒慢性復(fù)發(fā)性尿路感染癥6例,本方的使用時(shí)間為1個(gè)月到10個(gè)月。結(jié)果除1例因投藥時(shí)間短未作效果判定外,其余5例在投藥期間未見復(fù)發(fā)。
藥理作用 主要有保肝、利膽,解熱,抗炎,抗病原體,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)腦垂體-腎上腺皮質(zhì)功能,抑制血小板聚集和影響離體平滑肌等作用。
1.保肝、利膽:本方有明顯的保肝作用,對D-半乳糖胺、四氯化碳及異氰酸α-萘酯所致急性肝損害均有顯著的保護(hù)作用。對大鼠腹腔注射D-半乳糖胺所致肝損傷,腹腔注射小柴胡湯后,能顯著抑制血清sGPT、sGOT的上升,抑制率達(dá)65%-70%,減輕肝透明變性及格利森(Glisson)細(xì)胞的浸潤,使肝中色氨酸吡咯酶及谷氨酸胺合成酶的活性增強(qiáng),使其接近對照組。本方還可降低大鼠肝勻漿的葡萄糖-6-磷酸酶、NADPH胞嘧啶還原酶和琥珀酸胞嘧啶還原酶活性,并使肝細(xì)胞內(nèi)的線粒體聚集,明顯降低線粒體占細(xì)胞質(zhì)容積的體積和密度。小柴胡湯和柴胡皂甙除對抗化學(xué)毒物所致的肝損傷外,還能抑制免疫反應(yīng)引起的肝細(xì)胞損害,這對防止轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝子幸欢ㄒ饬x。柴胡皂甙的保肝作用與其抗炎、膜穩(wěn)定、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及抗變態(tài)反應(yīng)等有關(guān)。有實(shí)驗(yàn)表明給小鼠連續(xù)慢性注入四氯化碳1周,可造成肝硬變,在此期間給予小柴胡湯,則能抑制肝硬變的進(jìn)展。并能促進(jìn)D-半乳糖胺肝炎肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的再生性增殖及細(xì)胞分裂指數(shù)的增加。對3’-甲基-二甲氨基偶氮苯所致的大鼠肝癌,小柴胡湯組的發(fā)病率比對照組低四倍,肝的相對重量也低一倍多。上述研究表明,小柴胡湯能減輕急性肝細(xì)胞的損害,還可防止轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿螕p害,抑制肝硬變的進(jìn)展,促進(jìn)肝損害細(xì)胞的再生,具有預(yù)防或延緩肝硬化患者潛在肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生。
此外,本方還有明顯的利膽作用,能促進(jìn)膽汁分泌及排泄;能提高膽汁中膽酸及膽紅素的含量,增大膽固醇-膽鹽系數(shù),共同起利膽作用。
2.抗炎:本方廣泛用于急、慢性疾病,“胸脅苦悶”也與局部炎癥有關(guān),方中組成藥柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜等均有顯著的抗炎作用。對大鼠角叉菜膠性足蹠浮腫,小柴胡湯腹腔注射200mg/kg,4小時(shí)后其抑制率為56.5%。大鼠灌服1.1g/kg的小柴胡湯抑制浮腫的作用與強(qiáng)的松龍1mg/kg相當(dāng),兩者合用則強(qiáng)的松龍的抗炎癥作用明顯增強(qiáng)。在棉球法造型中,1.1g/kg 小柴胡湯對肉芽腫的抑制作用與1mg強(qiáng)的松龍相同,當(dāng)與4mg/kg和16mg/kg強(qiáng)的松龍合用時(shí),激素的作用明顯得到加強(qiáng)。小柴胡湯抗炎作用機(jī)制;(1)激素樣抗炎作用,是通過內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素而間接產(chǎn)生的,主要是通過興奮腦垂體-腎上腺系統(tǒng).ACTH分泌增加,從而促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)酮大量分泌。(2)阿司匹林樣抗炎作用,小柴胡湯能阻斷以花生四烯酸作為底物的環(huán)加氧酶,抑制前列腺素H2(PGH2)合成,口服時(shí)還能降低大鼠血漿PGE2,從而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。
3.免疫調(diào)節(jié)作用:小柴胡湯對免疫功能的作用總的表現(xiàn)為增強(qiáng)防御性免疫而抑制變態(tài)反應(yīng)。(1)增強(qiáng)免疫功能:實(shí)驗(yàn)表明小柴胡湯能顯著激活巨噬細(xì)胞。并能明顯提高巨噬細(xì)胞對乳膠微粒的吞噬率及吞噬指數(shù),總吞噬數(shù)為對照劑 ATSO(由 Coriolus Versicolor的Iwade株培養(yǎng)菌絲中提出的多糖)的4倍。本方能輕度抑制小鼠Lewis肺癌細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移,此作用可能與其激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,促使白細(xì)胞介素1的生成,增強(qiáng)小鼠腫瘤壞死因子的產(chǎn)生有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)本方能提高肺結(jié)核患者淋巴細(xì)胞的T4,使PHA增高,而PHA對T4有選擇性激活作用,故小柴胡湯能改善肺結(jié)核患者的免疫抑制狀態(tài)。給用強(qiáng)的松龍使抗體產(chǎn)生減少的小鼠服用小柴胡湯,能使抗體顯著增加,且能使給角叉菜膠損傷巨噬細(xì)胞功能的小鼠抗脂多糖抗體產(chǎn)生的抑制得到恢復(fù),表明本方能提高細(xì)胞免疫及體液免疫功能。(2)抑制變態(tài)反應(yīng):本方對Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均有顯著的抑制作用。小柴胡湯及柴胡皂甙,能抑制天花粉所致大鼠皮膚被動過敏反應(yīng)、佐劑性關(guān)節(jié)炎、小鼠腳墊遲發(fā)型超敏反應(yīng)及抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,且在低濃度下仍然有效。此外,以接觸性皮炎病理模型,來研究本方組方中各藥的作用,表明均有抗Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)作用。
4.解熱:小柴胡湯是臨床對寒熱往來及發(fā)燒病人的常用方。用傷寒、副傷寒混合菌苗引起家急性發(fā)燒,用本方2小時(shí)后開始降溫,而逐漸降至正常。給大鼠口服 1.1g/kg 小柴胡湯能明顯降低血漿前列腺素E2含量,體外實(shí)驗(yàn)表明能抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為PGH2,故認(rèn)為此方抑制環(huán)氧化酶的活性。其解熱抗炎作用可能與此有關(guān)。
5.對垂體-腎上腺功能的影響:給小鼠灌服小柴胡湯1小時(shí)后,血清皮質(zhì)酮比對照組高3倍,并可改善強(qiáng)的松龍所致的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。給大鼠小柴胡湯1小時(shí)后血清皮質(zhì)酮開始上升,2小時(shí)達(dá)高峰,為對照組的7.1倍,4小時(shí)恢復(fù)正常。另有實(shí)驗(yàn)給大鼠腹腔注射小柴胡湯,1小時(shí)后血清皮質(zhì)酮和血漿ACTH含量均上升5倍,cAMP在腦垂體和腎上腺上升3倍,而下丘腦無變化。此外,小柴胡湯還能增加腎上腺重量。上述材料表明,本方具有興奮垂體-腎上腺功能。這一作用的機(jī)制,可能是通過促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素因子(CRF)的分泌,刺激垂體,或抑制糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋?zhàn)饔枚龠M(jìn)了ACTH的分泌。小柴胡湯所以具有激素樣作用,是因?yàn)槠淠艽龠M(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,而對內(nèi)源性激素在體內(nèi)廣泛的生理功能具有促進(jìn)性的控制作用。
6.抑制血小板聚集:小鼠口服小柴胡湯對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯抑制作用,其作用與地塞米松、阿司匹林和消炎痛相似。表明小柴胡湯通過誘導(dǎo)基因表達(dá)而具有甾體樣作用。此外,體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果能抑制前列腺素H2的生物合成,還使正常大鼠的血漿PGE2下降37%,綜上所述本方能抑制環(huán)氧化酶活性,并且有阿司匹林、消炎痛樣性質(zhì)。因此對血小板聚集具有甾體和非甾體雙重抑制作用。
7.對離體平滑肌的影響:本方對離體豚鼠回腸有明顯的解痙作用,對乙酰膽堿及氯化鋇所致痙攣?zhàn)饔萌跤?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113033212_81139.shtml" target="_blank">大柴胡湯,抗組胺的收縮作用卻強(qiáng)于大柴胡湯;對離體豚鼠。心房,本方有顯著抑制作用,使心搏數(shù)減少;對離體大鼠子宮,小柴胡湯有明顯興奮作用,使其自發(fā)性收縮運(yùn)動增強(qiáng)。
8. 其他:小柴胡湯能改善小鼠急性X線損傷所致的造血機(jī)能障礙。對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌、變型桿菌及糞產(chǎn)堿桿菌等均有不同程度抑制作用。方中柴胡、黃芩對流感病毒、結(jié)核桿菌、鉤端螺旋體均有效。此外.尚具有降壓、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和強(qiáng)壯作用,有抗癲癇、抗動脈粥樣硬化、抗結(jié)腸癌等作用。
毒性試驗(yàn) 長期毒性:(1)大鼠長期毒性:大鼠每日灌服本方流浸膏粉40mg/kg、160mg/kg、640mg/kg,連續(xù)半年,動物一般情況、體重、飲食及飲水量、外周血象及主要臟器肉眼和組織學(xué)檢查均未見異常。前列腺及卵巢臟器指數(shù)減小,而肝臟指數(shù)增加,小劑量組雄鼠胸腺重量增加,中、大劑量組減少,垂體增加,雌鼠,則胸腺增加,垂體減少,其他臟器未見明顯改變。血液生化檢查發(fā)現(xiàn)小劑量組,雄鼠的HBD值與中性脂肪升高,中、大劑量組,堿性磷酸酶明顯減少。(2)小鼠長期毒性:用小柴胡湯代替飲水飼養(yǎng)繁殖六代小鼠,做絲裂霉素C的毒性試驗(yàn),結(jié)果不僅能減輕絲裂霉素的毒性,而且動物均未見到外觀畸形的改變。
化學(xué)成分
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