氯沙坦

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氯沙坦

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

血管緊張素II受體拮抗藥

藥物名稱：

氯沙坦

英文名稱：

Losartan

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	羅賽通，蘆沙坦	Avastar，Cozzar

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	氯沙坦鉀片	50mg；100mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

本品為血管緊張素Ⅱ受體(AT₁型)拮抗劑�？梢宰钄鄡�(nèi)源性及外源性的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的各種藥理作用(包括促使血管收縮，醛固酮釋放等作用)；本品可選擇性地作用于AT₁受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II)，不影響血管緊張素Ⅱ及緩激肽的代謝過程。
雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD₅₀為2248mg/kg(6744mg/m²)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/kg(3000mg/m²)和2000mg/Kg(11800mg/m²)，分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*。通過對猴子進(jìn)行三個月，大鼠和狗進(jìn)行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，未發(fā)現(xiàn)會阻礙在治療劑量水平上服藥。

藥動學(xué)：

本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時及3～4小時達(dá)到峰值。半衰期分別為2小時和6～9小時。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥99%；血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。

適應(yīng)癥：

本品適用于治療原發(fā)性高血壓。

用法用量：

口服給藥：
（1)對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達(dá)到最大降壓效果。
（2)在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。
（3)對血管容量不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮采用每天一次25mg的起始劑量。
（4)對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。
（5)對有肝功能損害病史的的病人應(yīng)考慮使用較低劑量。
（6)可同其他抗高血壓藥物一起使用。
（7)可與或不與食物同時服用。

不良反應(yīng)：

本品耐受性良好；不良反應(yīng)輕微且短暫，尚未發(fā)生因藥物不良反應(yīng)而需終止治療病例。應(yīng)用本品時總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似。
在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，1%及以上用本品治療的病人中，與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1%的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報道。
在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應(yīng)用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1%及以上的不良反應(yīng)有：

		氯沙坦鉀片(n=2085)	空白片(n=535)
全身	腹痛	1.7	1.7
	乏力/疲勞	3.8	3.9
	胸痛	1.1	2.6
	水腫/腫脹	1.7	1.9
心血管系統(tǒng)	心悸	1.0	0.4
心血管系統(tǒng)	心動過速	1.0	1.7
消化系統(tǒng)	腹瀉	1.9	1.9
	消化不良	1.1	1.5
	惡心	1.8	2.8
肌肉骨胳系統(tǒng)	背痛	1.6	1.1
肌肉骨胳系統(tǒng)	肌肉痙攣	1.0	1.1
神經(jīng)/精神系統(tǒng)	頭暈	4.1	2.4
	頭痛	14.1	17.2
	失眠	1.1	0.7
呼吸系統(tǒng)	咳嗽	3.1	2.6
	鼻充血	1.3	1.1
	咽炎	1.5	2.6
	竇性失調(diào)	1.0	1.3
	上呼吸道感染	6.5	5.6

本品上市后已報告的其它不良反應(yīng)包括：
過敏反應(yīng)：血管性水腫(包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克?舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。
胃腸道反應(yīng)：肝炎(少有報道)，肝功能異常。
血液系統(tǒng)：貧血。
肌肉骨胳系統(tǒng)：肌痛。
神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽。
皮膚：蕁麻疹，瘙癢。
實驗室檢查結(jié)果
在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中,很少有應(yīng)用本品的病人在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5%的病人出現(xiàn)高血鉀癥(血清鉀>5.5mEq/L)。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復(fù)正常。

相互作用：

在臨床藥動學(xué)的研究中，已確認(rèn)和氫氯噻嗪、地高辛、華法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。
與其他抑制血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補(bǔ)鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導(dǎo)致血鉀升高。
與其他抗高血壓藥物一樣，非甾體抗炎藥吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血壓作用。

注意事項：

1．低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)血管容量不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的病人)，可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。
2．肝功能損害
藥代動力學(xué)資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應(yīng)該考慮使用較低劑量(見用法用量)。
3．腎功能損害
由于抑制了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報導(dǎo)；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。對于雙側(cè)腎動脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。

療效評價：

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