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病原生物學(xué)出版教材-文字教材:醫(yī)學(xué)微生物學(xué)復(fù)習(xí)考試指導(dǎo)(主編)第24章 病毒的感染與免疫

病原生物學(xué)出版教材文字教材:醫(yī)學(xué)微生物學(xué)復(fù)習(xí)考試指導(dǎo)(主編)第24章 病毒的感染與免疫:第24章病毒的感染與免疫復(fù)習(xí)提要一、病毒的致病作用(一)整體水平的病毒感染1.傳染方式①水平傳播:是指病毒在人群不同個體間的傳播方式,途徑有呼吸道、消化道、皮膚粘膜和接觸等;②垂直傳播:是指通過胎盤和產(chǎn)道將病毒直接由親代傳給子代的方式,主要見于發(fā)生病毒血癥或病毒與血細胞緊密結(jié)合的感染。2.感染類型機體感染病毒后,依病毒的種類、毒力強弱和機體免疫力等不同,可表現(xiàn)不同的臨床類型,包括:(1)隱性感

第24章  病毒的感染與免疫

復(fù)習(xí)提要

一、病毒的致病作用

(一)整體水平的病毒感染

1.傳染方式 ①水平傳播:是指病毒在人群不同個體間的傳播方式,途徑有呼吸道、消化道、皮膚粘膜和接觸等;②垂直傳播:是指通過胎盤和產(chǎn)道將病毒直接由親代傳給子代的方式,主要見于發(fā)生病毒血癥或病毒與血細胞緊密結(jié)合的感染。

   2.感染類型  機體感染病毒后,依病毒的種類、毒力強弱和機體免疫力等不同,可表現(xiàn)不同的臨床類型,包括:

(1)隱性感染:不引起臨床癥狀。可成為重要傳染源。

(2)顯性感染:病毒在宿主細胞內(nèi)大量增殖引起明顯的臨床癥狀。按病毒在機體內(nèi)滯留的時間,可分急性感染和持續(xù)性感染(persistentviral infection)。在持續(xù)性感染中,病毒持續(xù)存在體內(nèi),可有或無臨床癥狀而成為長期攜帶病毒, 為重要傳染源。持續(xù)性感染又分為三類:①慢性感染(chronic infecion):顯性或隱性感染后,病毒未完全清除,持續(xù)存在體內(nèi),并不斷排出體外,無或有輕微臨床癥狀,如乙型肝炎病毒慢性感染;②潛伏性感染(latent infecion):顯性或隱性感染后,病毒基因存在于細胞內(nèi),不產(chǎn)生有感染性的病毒體,無臨床癥狀,在潛伏期或非發(fā)作期用常規(guī)方法查不到病毒。當(dāng)宿主免疫力下降時,病毒被激活而增殖,進入發(fā)作期。如皰疹病毒和腺病毒的感染;③慢發(fā)病毒感染(slow virus infecion),或稱遲發(fā)感染:病毒感染后有很長潛伏期,無臨床癥狀。經(jīng)數(shù)年或數(shù)十年后,可發(fā)生慢性進行性疾病,常為致死性感染,主要由副粘液病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒等尋常病毒引起,亦可由朊粒等引起。

3.感染過程與結(jié)局  病毒在宿主體內(nèi)的感染過程是指病毒入侵部位,病毒增殖的組織與細胞,是否進入血循環(huán)及最終增殖并引起病變的靶器官。感染按部位分為局部感染和全身性感染?梢鹚拗鞲腥景l(fā)病,甚至死亡,亦可出現(xiàn)隱性感染或頓挫感染,或被清除體外。感染過程與結(jié)局取決于病毒與宿主間相互的作用。

(二)細胞水平的病毒感染

1.溶細胞型感染 多見于無包膜病毒,主要機制有:①阻斷細胞早期蛋白合成,使細胞的新陳代謝功能紊亂造成細胞病變或死亡;②影響細胞溶酶體,使之釋放水解酶引起細胞自溶;③某些病毒的衣殼蛋白直接殺傷宿主細胞;④病毒形成包涵體,導(dǎo)致細胞機械性損傷。

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染 多見于包膜病毒,這類病毒在短時間內(nèi)雖不破壞細胞,但以出芽方式釋放子代病毒時,細胞膜常發(fā)生一定的變化,如嵌合有病毒特異抗原或自身抗原外露,誘發(fā)免疫應(yīng)答,最終導(dǎo)致細胞死亡。此外,可引起數(shù)個細胞間的細胞膜融合,形成多核巨細胞。

3.細胞凋亡 有些病毒本身或病毒編碼蛋白間接地作為誘導(dǎo)因子,引發(fā)細胞凋亡。

4.細胞增生與細胞轉(zhuǎn)化  少數(shù)病毒促進細胞的DNA合成,引起轉(zhuǎn)化細胞表達新的病毒特異抗原,破壞細胞骨架,改變宿主細胞的基因表達,細胞繁殖增快。致腫瘤病毒可引起細胞轉(zhuǎn)化(celltransformation),即受染細胞繁殖失去抑制,與癌細胞相似。

5.病毒基因的整合  病毒DNA或RNA(需逆轉(zhuǎn)錄成雙鏈DNA)整合到細胞染色體中,隨細胞分裂而傳給子代。如整合部位或附近有抑癌基因或癌基因存在,則細胞可發(fā)生與腫瘤有關(guān)的變化。約15%人類癌癥由病毒引起。

二、病毒感染對免疫系統(tǒng)的作用

1.體液免疫病理作用 許多病毒能誘發(fā)細胞表面出現(xiàn)新抗原,與其相應(yīng)抗體結(jié)合,在補體參與下,引起細胞的破壞。

2.細胞免疫病理作用  細胞毒性T細胞(CTL)能殺傷帶有抗原的靶細胞,造成組織細胞壞死。

3.抑制宿主免疫功能  與病毒侵犯免疫細胞有關(guān),如HIV對CD4T細胞的結(jié)合和侵入。

   三、抗病毒免疫

1.病毒感染免疫的構(gòu)成因素  ①非特異性免疫因素:有遺傳因素、宿主年齡和生理狀態(tài)、屏障作用、細胞作用、病毒抑制物、炎癥反應(yīng)等先天性非特異性免疫因素和干擾素等獲得性非特異性免疫因素,其中最重要的是干擾素;②特異性免疫:包括體液免疫和細胞免疫作用。

2.干擾素 干擾素(interferon,IFN)是病毒刺激宿主細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白,由宿主細胞基因編碼產(chǎn)生,具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用等。人白細胞產(chǎn)生α干擾素,人成纖維細胞產(chǎn)生β干擾素,兩者屬于Ⅰ型干擾素;而T細胞產(chǎn)生γ干擾素,為Ⅱ型干擾素?共《咀饔芒裥捅娶蛐蛷姡庖哒{(diào)節(jié)作用Ⅱ型比Ⅰ型強。干擾素不直接作用于病毒,而是作用于未受感染的宿主細胞基因表達抗病毒蛋白,從而控制病毒蛋白質(zhì)的合成,影響病毒的組裝和釋放,中斷受染細胞的病毒感染,限制病毒的擴散,達到治療疾病的目的。

3.中和抗體 機體受病毒感染后,體液會出現(xiàn)相應(yīng)的特異性抗體,此抗體能與病毒結(jié)合,在殺滅細胞外游離病毒中起主要作用,稱為中和抗體(neutralizing antibody)。其作用機制是改變病毒表面構(gòu)型,阻止病毒吸附,使病毒不能進入易感細胞內(nèi)增殖。通過抗體介導(dǎo),在補體或K細胞、巨噬細胞參與及其釋放的淋巴因子作用下,可裂解與破壞病毒感染的細胞。

4.細胞免疫作用  對細胞內(nèi)的病毒,機體主要通過殺傷性T細胞(CTL)及T細胞釋放的淋巴因子發(fā)揮抗病毒作用。

5.抗病毒免疫的持續(xù)時間  目前認為引起持久免疫的病毒感染性疾病,大多是全身性感染并有顯著的病毒血癥,這樣病毒抗原能與免疫系統(tǒng)廣泛接觸,而且這類病毒的抗原應(yīng)是單一而穩(wěn)定的,不易發(fā)生變異。

試  題

【A型題】

1.不能引起垂直傳播的病毒是:

A.乙型肝炎病毒  B.風(fēng)疹病毒

 C.巨細胞病毒 D.艾滋病

 E.乙型腦炎病毒

2.不能通過輸血傳播的病毒是:

A.人類免疫缺陷病毒 B.乙型肝炎病毒

C.丙型肝炎病毒  D.麻疹病毒

E.巨細胞病毒

3.感染人體后不能引起病毒血癥的病毒是:

  A.麻疹病毒B.脊髓灰質(zhì)炎病毒

  C.流感病毒D.乙型腦炎病毒

  E.腮腺炎病毒

4.哪種病毒感染多表現(xiàn)為隱性感染:

  A.乙型腦炎病毒  B.流行性感冒病毒

  C.麻疹病毒D.狂犬病

  E.天花病毒

5.有關(guān)“病毒的持續(xù)性感染”的敘述,哪一項是錯誤的:

A.不斷向體外排出病毒  B.可成為重要傳染源

C.可引發(fā)自身免疫病 D.與腫瘤發(fā)生有關(guān)

E.可出現(xiàn)臨床癥狀,也可不出現(xiàn)癥狀

6.哪種病毒感染后不能引起持久免疫:

A.麻疹病毒  B.乙型腦炎病毒

C.鼻病毒  D.腮腺炎病毒

E.脊髓灰質(zhì)炎病毒

7.能引起潛伏感染的病毒不包括:

 A.單純皰疹病毒  B.艾滋病毒

C.水痘帶狀皰疹病毒  D.EB病毒

E.登革病毒

8.慢發(fā)病毒感染與慢性感染的主要區(qū)別在于前者:

 A.潛伏期很長

 B.必有原發(fā)感染

 C.多為進行性、亞急性,并往往造成死亡

 D.不斷向體外排出病毒

 E.不出現(xiàn)癥狀

9.能引起慢發(fā)病毒感染的病毒是:

A.狂犬病毒B.乙型肝炎病毒

C.麻疹病毒D.EB病毒

E.單純皰疹病毒

10.病毒感染的細胞表面出現(xiàn)的新抗原:

A.無病毒特異性  B.由宿主基因編碼產(chǎn)生

C.可使宿主細胞免受損傷D.可激發(fā)相應(yīng)抗體產(chǎn)生

E.不被CTL所識別

11.病毒引起細胞損傷的機制通常不包括:

 A.Ⅰ型超敏反應(yīng)  B.Ⅱ型超敏反應(yīng)

 C.Ⅲ型超敏反應(yīng)  D.Ⅳ型超敏反應(yīng)

 E.直接殺死細胞

12.有些病毒與癌癥的發(fā)生密切相關(guān),下述組合中錯誤的是:

 A.EB病毒—鼻咽癌  B.單純皰疹病毒Ⅱ型—唇癌

 C.乙型肝炎病毒—原發(fā)性肝癌  D.人類嗜T細胞病毒—T細胞白血病

 E.人乳頭瘤病毒—宮頸癌

13.有關(guān)“干擾素”的敘述,哪一項是錯誤的:

 A.由病毒基因編碼  B.具有廣譜抗病毒作用

 C.有明顯的種屬特異性 D.能限制病毒在細胞間擴散

 E.誘發(fā)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白

14.干擾素的本質(zhì)是:

  A.病毒抗原  B.抗病毒化學(xué)治療劑

  C.病毒感染刺激機體產(chǎn)生的抗體   D.宿主細胞感染病毒后產(chǎn)生的糖蛋白

  E.病毒在復(fù)制過程中的產(chǎn)物

15.干擾素發(fā)揮抗病毒作用的真正機制是:

  A.激發(fā)細胞免疫 B.激發(fā)體液免疫

  C.直接抑制病毒蛋白的合成D.誘發(fā)細胞合成抗病毒蛋白

  E.改變細胞膜的通透性,使病毒不能進入細胞

16.干擾素主要作用病毒復(fù)制的哪一階段:

  A.吸附B.穿入

  C.脫殼   D.生物合成

  E.成熟釋放

17.病毒入侵機體后,最早產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)是:

  A.SIgAB.干擾素

  C.補體結(jié)合抗體 D.中和抗體

  E.NK細胞

18.清除病毒感染的主要機制是:

A.執(zhí)業(yè)藥師干擾素 B.殺傷性T細胞

  C.非中和抗體D.中和抗體

  E.補體

19.病毒中和抗體的主要作用是:

A.直接殺死病毒 B.阻止病毒的生物合成

  C.阻止病毒吸附 D.通過調(diào)理作用增強機體的吞噬功能

  E.阻止病毒脫殼

20.病毒中和抗體的最主要的作用機制是:

 A.改變相應(yīng)抗原的構(gòu)型,阻止病毒吸附易感的細胞

  B.與病毒表面抗原結(jié)合,激活補體,導(dǎo)致包膜破裂

  C.發(fā)揮ADCC作用,清除靶細胞

  D.發(fā)揮免疫調(diào)理作用,促進吞噬細胞吞噬消滅病毒

  E.與靶細胞表面抗原結(jié)合,阻止病毒的釋放

21.防止病毒血行擴散的最有效物質(zhì)是:

  A.SIgA  B.IgM

  C.IgG   D.干擾素

  E.補體

22.抗病毒免疫中直接作用于病毒的是:

  A.淋巴因子   B.NK細胞

  C.中和抗體   D.干擾素

  E.補體結(jié)合抗體

23.抗病毒的特異性細胞免疫作用是:

  A.滅活病毒   B.使病毒喪失吸附宿主細胞的能力

  C.中和病毒作用  D.破壞病毒寄生的宿主細胞

  E.免疫調(diào)理作用

24.腫瘤病毒致腫瘤作用的關(guān)鍵是:

  A.病毒基因與細胞基因整合 B.病毒長期潛伏在宿主細胞內(nèi)

  C.使正常細胞帶上腫瘤抗原 D.病毒帶有RNA和逆轉(zhuǎn)錄酶

  E.改變細胞膜表面的正?乖

【X型題】

25.有關(guān)“病毒—傳播途徑”的正確組合是:

 A.麻疹病毒—呼吸道飛沫

 B.埃波拉病毒—伊蚊叮咬

C.丙型肝炎病毒—吸毒者共用消毒注射器

D.漢坦病毒—接觸病鼠的尿液

E.脊髓灰質(zhì)炎病毒—糞-口途徑

26.侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病毒是:

A.麻疹病毒  B.脊髓灰質(zhì)炎病毒

C.乙型腦炎病毒 D.漢坦病毒

  E.狂犬病毒

27.構(gòu)成病毒的持續(xù)性感染的機制有:

A.免疫耐受  B.病毒基因整合

C.病毒侵犯免疫細胞D.病毒抗原性變異

E.宿主產(chǎn)生干擾素能力下降

28.病毒的潛伏感染:

A.必有原發(fā)感染 B.潛伏期病毒與機體處于相對平衡狀態(tài)

C.發(fā)作有間歇性 D.潛伏期通常能分離培養(yǎng)出病毒

E.宿主免疫力下降時,病毒可被激活而進入發(fā)作期

29.病毒感染易感細胞后可能出現(xiàn)的結(jié)果有:

 A.直接殺死細胞 B.細胞膜上出現(xiàn)新抗原

 C.細胞內(nèi)形成包涵體D.細胞轉(zhuǎn)化

E.不殺死細胞

30.病毒引起宿主細胞死亡的機制包括:

A.阻斷細胞的核酸和蛋白質(zhì)的合成B.影響細胞溶酶體

C.引發(fā)細胞凋亡 D.誘發(fā)免疫應(yīng)答

E.基因整合使宿主細胞死亡

31.病毒穩(wěn)定狀態(tài)感染的特點中,不包括:

A.細胞表面可出現(xiàn)病毒基因產(chǎn)物

B.病毒出芽釋放

C.機體靠細胞免疫和體液免疫清除病毒

D.多見于無包膜病毒

E.病毒基因整合入細胞基因組中

32.能與宿主DNA發(fā)生整合的病毒有:

 A.人類免疫缺陷病毒B.EB病毒

 C.流行性感冒病毒  D.乙型肝炎病毒

 E.SV40病毒

33.受病毒感染的宿主細胞被殺的機制有:

A.中和抗體直接溶解靶細胞B.CTL直接殺傷靶細胞

  C.在補體參與下溶解靶細胞D.ADCC機制殺傷靶細胞

  E.淋巴因子直接或間接作用于靶細胞

34.病毒感染后免疫力持久的主要因素不包括:

 A.病毒型別多B.不產(chǎn)生病毒血癥

 C.病毒抗原與機體免疫細胞廣泛接觸   D.抗原性穩(wěn)定

E.大多為全身性感染

[思考題]

35.試述病毒的致病機制和宿主抗病毒免疫的主要特點。

36.干擾素和中和抗體是如何發(fā)揮抗病毒作用?

37.宿主細胞受到病毒感染后可發(fā)生哪些變換?

38.病毒與哪些人類腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系?

參考答案


【A型題】

 1.E  2.D  3.C  4.A 5.C

 6.C  7.E  8.C  9.C10.D

11.A 12.B 13.A* 14.D*   15.D*

16.D* 17.B*18.D 19.C20.A

21.C 22.C* 23.D  24.A

【X型題】

25.A C D E  26.A* B* C* E*  27.A* B* C* D* E*

28.A* B*C* E*29.A* B* C* D* E*   30.A*B* C* D*

31.D E32.A B D E 33.B C D E

34.A* B*

疑難解析

【題13,14,15,16】 干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘導(dǎo)宿主細胞產(chǎn)生的一類糖蛋白,其產(chǎn)生機制為:誘生物與細胞的抑制蛋白結(jié)合,通過去抑制而激活干擾素編碼基因,轉(zhuǎn)錄干擾素的mRNA,再轉(zhuǎn)譯為干擾素蛋白。干擾素不直接殺滅病毒,而是作用于宿主細胞的干擾素受體,干擾素與干擾素受體的結(jié)合使編碼抗病毒蛋白的基因活化,繼而表達抗病毒蛋白(主要包括2’5’-腺嘌呤核苷合成酶,磷酸二酯酶及蛋白激酶),控制病毒蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄或翻譯,影響病毒的組裝和釋放,中斷受染細胞的病毒感染,限制病毒的擴散,達到治療疾病的目的?共《镜鞍字蛔饔糜诓《荆瑢λ拗骷毎牡鞍踪|(zhì)合成沒有影響。干擾素有種屬特異性,具有廣譜抗病毒活性和免疫調(diào)節(jié)作用等。

【題17】 機體抗病毒免疫應(yīng)答可分為天然的非特異性免疫和獲得性的特異性免疫,前者包括屏障結(jié)構(gòu)、巨噬細胞、干擾素、NK細胞及補體等;后者包括特異性細胞免疫及體液免疫。非特異性免疫的特點是:發(fā)揮作用快,作用范圍廣,但強度弱,對某些致病性強病原體的消滅,需與特異性免疫協(xié)同進行。題中所列各項,除干擾素外,均為特異性抗體或免疫細胞,故最早產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)是干擾素,一般在病毒感染后數(shù)小時內(nèi)即可產(chǎn)生。

【題22】 機體受病毒感染后,體液中會出現(xiàn)相應(yīng)的特異性抗體,如中和抗體、血凝抑制抗體和補體結(jié)合抗體等,它們與病毒結(jié)合,在殺滅細胞外游離病毒起主要作用。其中起主要作用的是IgG、IgM和IgA三大類免疫球蛋白。病毒侵入宿主細胞后,體液免疫的中和抗體分子因不能進入胞內(nèi),作用受到限制,細胞免疫則發(fā)揮主要作用。涉及的免疫細胞有T細胞中的細胞毒T細胞(CTL)和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)T細胞(Td細胞),以及干擾素、巨噬細胞和NK細胞。

【題26】 漢坦病毒有獨特的組織嗜性與致病性,表現(xiàn)為對毛細血管內(nèi)皮細胞及免www.med126.com疫細胞有較強的嗜性和侵襲力,主要引起發(fā)熱、低血壓和蛋白尿等癥狀,尚未見報道可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。麻疹病毒可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),最嚴重的并發(fā)癥為腦炎。亞急性硬化性全腦炎是麻疹晚期神經(jīng)中樞系統(tǒng)并發(fā)癥。脊髓灰質(zhì)炎病毒可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦膜,產(chǎn)生脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎。乙型腦炎病毒可侵入腦組織內(nèi)增殖,造成腦實質(zhì)及腦膜病變?袢〔《驹诩±w維細胞中增殖后,由神經(jīng)末梢沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

【題27】 構(gòu)成病毒持續(xù)性感染的機制尚未完全闡明,可能涉及病毒、宿主免疫和遺傳因素等綜合作用。病毒因素可能有:病毒感染過程中可形成缺損干擾顆粒,可干擾強致病性病毒的復(fù)制;病毒抗原突變株因往往伴隨毒力降低;病毒抗原性太弱,不易引起有效的機體免疫應(yīng)答;病毒侵犯免疫細胞后可致細胞免疫和體液免疫應(yīng)答低下,致機體不易清除病毒;病毒基因整合到宿主細胞基因組中。此外,宿主免疫功能異常,包括產(chǎn)生干擾素能力低下也是重要因素。

【題28】 潛伏感染是指經(jīng)急性或隱性感染后,病毒基因存在細胞內(nèi),不產(chǎn)生感染性病毒顆粒和臨床癥狀的一種持續(xù)性感染。有些DNA病毒在隱性或顯性的急性期感染后,以尚不了解的方式長期潛伏在人體組織內(nèi),與機體細胞保持一定程度的相對平衡。當(dāng)受生理或病理因素的影響,機體抵抗力下降時,病毒能被激活而出現(xiàn)臨床癥狀。病毒在發(fā)病間歇期可潛伏于細胞中,在此期間通常不能分離出病毒,但在病人血清中可以測出抗體。這一點是潛伏感染與慢性感染及慢發(fā)病毒感染的不同之處。

【題29】 由于病毒是通過其基因?qū)毎暮怂崤c蛋白質(zhì)起作用,因此病毒的感染實際是基因水平的感染。細胞在病毒感染后可出現(xiàn)很多變化,溶細胞性病毒可致細胞損傷,甚至死亡,有包膜病毒可致細胞膜發(fā)生改變,如細胞膜上出現(xiàn)由病毒基因所編碼的新抗原等。有些病毒感染細胞后,在細胞內(nèi)形成由病毒組成的包涵體。少數(shù)病毒感染后不僅不破壞細胞,反而促使細胞增生,這一特性主要見于致腫瘤病毒。

【題30】 病毒是否引起宿主細胞死亡取決于病毒與宿主兩方面的因素,除了病毒的侵入數(shù)量、侵入途徑、病毒增殖及蔓延的速度外,病毒對宿主細胞功能的影響、宿主對細胞損害釋放的毒性物質(zhì)造成的繼發(fā)反應(yīng),以及宿主的特異性及非特異性免疫等因素,都不同程度地影響著疾病的發(fā)生和發(fā)展,病毒引起宿主細胞死亡的機制包括:阻斷細胞的核酸和蛋白質(zhì)的合成、影響細胞溶酶體、誘發(fā)免疫應(yīng)答或細胞凋亡。病毒基因整合到宿主細胞基因組中,隨細胞分裂而帶入子細胞中,通常不會導(dǎo)致宿主細胞死亡,但可致細胞轉(zhuǎn)化。

【題34】 病毒感染后引起持久免疫的因素很多,主要是這類病毒的抗原性型別單一而穩(wěn)定,大多是全身性感染,并有顯著的病毒血癥,病毒抗原能與免疫系統(tǒng)廣泛接觸。

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