黃疸是新生兒期一種常見(jiàn)的臨床癥狀。正常人血清膽紅素含量3.4~13.7μmol /L(0.2~0.8mg/dl),若超過(guò)25.7~34.2μmol/L(1.5~2.0mg/dl)即出現(xiàn)黃疸。但新生兒皮膚血管豐富,色澤紅潤(rùn),血清膽紅素含量達(dá)51.3~68.4μmol/L(3~4mg/dl)時(shí)肉眼才能辨出黃疸。年長(zhǎng)兒或成人出現(xiàn)黃疸都是病理現(xiàn)象,新生兒則分生理性和病理性兩種。凡新生兒黃疸有下列情況之一者,應(yīng)視為病理性黃疸:①黃疸出現(xiàn)過(guò)早:足月兒在生后24小時(shí)以內(nèi),早產(chǎn)兒在48小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)黃疸;②黃疸程度較重:血清膽紅素超過(guò)同日齡正常兒平均值,或每日上升超過(guò)85.5μmol/L(5mg/dl);③黃疸持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(足月兒超過(guò)2周以上,早產(chǎn)兒超過(guò)3周),或黃疸退后復(fù)現(xiàn)者;④黃疸伴有其它臨床癥狀,或血清結(jié)合膽紅素大于25.7μmol/L(1.5mg/dl)。
一、新生兒膽紅素代謝的特點(diǎn)
新生兒生理性黃疸的發(fā)生與新生兒膽紅素代謝的特點(diǎn)有關(guān)。
(一)膽紅素產(chǎn)生相對(duì)過(guò)多 胎兒在宮內(nèi)低氧環(huán)境中生活,紅細(xì)胞數(shù)相對(duì)地較多,若出生時(shí)延遲結(jié)扎臍帶或助產(chǎn)人員有意從臍帶向新生兒擠血,則紅細(xì)胞數(shù)量更多。胎兒紅細(xì)胞壽命較短(70~100天),故產(chǎn)生膽紅素的量亦多。出生后開(kāi)始用肺呼吸,血氧分壓升高,過(guò)多的紅細(xì)胞迅速破壞,使血中非結(jié)合膽紅素增加更多。成人每日生成膽紅素約65.0μmol/L(3.8mg/kg),新生兒每日生成膽紅素約為145.4μmol/L(8.5mg/kg)相當(dāng)于成人的2倍,因此新生兒肝臟代謝膽紅素的負(fù)荷大于成人。
(二)膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)運(yùn)送的能力不足 新生兒出生后的短暫階段,有輕重不等的酸中毒,影響膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié)的數(shù)量。早產(chǎn)兒血中白蛋白偏低,更使膽紅素的聯(lián)結(jié)運(yùn)送延緩。
(三)肝細(xì)胞攝取非結(jié)合膽紅素的能力差 新生兒肝細(xì)胞內(nèi)缺乏Y蛋白及Z蛋白(只有成人的5~20%),在生后第5日才逐漸合成。這兩種蛋白具有攝取非結(jié)合膽紅素,亦轉(zhuǎn)運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行代謝的功能,由于Y、Z蛋白的合成不足,影響了肝細(xì)胞對(duì)非結(jié)合膽紅素的攝取。
(四)肝臟系統(tǒng)發(fā)育不成熟 新生兒肝臟的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和尿嘧啶核苷二磷酸糖脫氫酶(UDPG脫氫酶)不足或受抑制,不能將非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素,以至非結(jié)合膽紅素潴留血中而發(fā)生黃疸。此類酶在生后1周左右才開(kāi)始增多,早產(chǎn)兒更晚。
。ㄎ)腸肝循環(huán)增加 新生兒生后頭幾天,腸道內(nèi)正常菌群尚未建立,因此隨膽汁進(jìn)入腸道的結(jié)合膽紅素不能被還原為糞膽元;另方面新生兒腸道中有較多β-葡萄糖醛酸苷酶,能將結(jié)合膽紅素水解為非結(jié)合膽紅素,后者被腸粘膜吸收,經(jīng)門靜脈返回至肝臟,這是新生兒腸一肝循環(huán)的特點(diǎn)。其結(jié)果是使肝臟代謝膽紅素的負(fù)擔(dān)增加,而致非結(jié)合膽紅素潴留血中。
二、生理性黃疸
大部分新生兒在生后2~3天皮膚或/和粘膜出現(xiàn)黃染,全身情況良好,無(wú)其他病態(tài),持續(xù)約一周消退者,稱為生理性黃疸。
。ㄒ)臨床表現(xiàn)
生理性黃疸大多在生后2~3日出生,第4~6日最明顯,足月兒多在生后7~10日內(nèi)消退,早產(chǎn)兒可延遲至第3~4周消退。
黃疸先見(jiàn)于面、頸,然后可遍及軀干及四肢,一般稍呈黃色,鞏膜可有輕度黃染,但手心足底不黃。除黃疸外,小兒全身健康情況良好,不伴有其他臨床癥狀,大小便顏色正常。
(二)實(shí)驗(yàn)室檢查
正常新生兒臍血膽紅素最高約51.3μmol/L(3mg/dl),在生后4天左右達(dá)高峰,一般不超過(guò)171~205μmol/L(10~12mg/dl),早產(chǎn)兒不超過(guò)256.5μmol/L(15mg/dl),以后逐漸恢復(fù)。凡登白試驗(yàn)呈間接反應(yīng)。尿中膽紅素陰性,糞內(nèi)膽色素增多。
。ㄈ)延遲消退的常見(jiàn)原因和處理
生理性黃疸產(chǎn)生的原因是多方面的,綜合性的,因此其嚴(yán)重程度和消退時(shí)間常受下列因素的影響。
1.母親產(chǎn)前用藥:如給母親產(chǎn)前應(yīng)用了大量催產(chǎn)素或維生素K等。
2.產(chǎn)程中有窒息、缺氧:由于呼吸困難、缺氧,一方面加重了酸中毒,另方面抑制了葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力,影響了膽紅素的代謝進(jìn)程;
3.分娩時(shí)損傷出血,使膽紅素產(chǎn)生增加;
4.產(chǎn)后受凍、饑餓:此時(shí)體內(nèi)游離脂肪酸等有機(jī)陰離子增多,與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與白蛋白結(jié)合,而使膽紅素游離血中,延遲喂養(yǎng),胎糞排出延遲,可增加腸一肝循環(huán),使血中非結(jié)合膽紅素增加。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
為了預(yù)防新生兒發(fā)生高膽紅素血癥,孕母產(chǎn)前用藥要慎重,能不用的藥物盡量不用;分娩過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)護(hù),以免胎兒發(fā)生窒息和產(chǎn)傷;生后注意保持新生兒體溫,適當(dāng)提早喂養(yǎng)。若已發(fā)生新生兒高膽紅素血癥,除病因治療外,可應(yīng)用光療、血漿或白蛋白等治療。
三、新生兒肝炎
為起病于新生兒期的一組臨床癥候群,主要表現(xiàn)為阻塞性黃疸、肝臟腫大及肝功能損害,由于病因較多,對(duì)每一病例的確切原因難以確定,故常稱為新生兒肝炎綜合征(Neonatal Hepatitis Syndrome)。
。ㄒ)病因
主要由病毒引起,如乙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒及腸道病毒等。弓形體原蟲(chóng)、李司忒菌、梅毒等,亦是本病的病因之一。
。ǘ)臨床特點(diǎn)
起病較緩。常在生后數(shù)天至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)黃疸,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),可伴有食欲下降、惡心、嘔吐、消化不良、體重不增等癥狀。大便顏色變淺,嚴(yán)重時(shí)可呈灰白色,但有時(shí)淺、時(shí)深的動(dòng)態(tài)變化。尿色深黃。肝臟輕度至中度腫大,質(zhì)稍硬。少數(shù)脾臟亦大。中毒性肝炎常有感染病灶和全身中毒癥狀。風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒引起的肝炎,常伴有先天畸形或?qū)m內(nèi)生長(zhǎng)障礙。
實(shí)驗(yàn)室檢查血清轉(zhuǎn)氨酶增高,膽紅素增高,以結(jié)合膽紅素增高為主,絮狀濁度試驗(yàn)早期變化不明顯。甲胎蛋白陽(yáng)性。尿膽元陽(yáng)性,尿膽紅素根據(jù)膽管阻塞程度可呈陽(yáng)性或陰性反應(yīng)。采血檢查乙型肝炎病毒表面抗原,收集嬰兒尿液或母宮頸刮片找巨細(xì)胞包涵體等可作病因診斷。
(三)治療
以保肝治療為主,供給充分的熱量及維生素。禁用對(duì)肝臟有毒性的藥物。黃疸嚴(yán)重者可試用強(qiáng)的松(2mg/kg/日)抗炎,以減輕膽管梗阻,通常用藥4~8周,需注意預(yù)防其他感染。一般病例可用中藥清熱、利濕、退黃,如茵陳蒿湯等。病因明確者,針對(duì)病因治療。