老年人用藥問(wèn)題
老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)
（1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
老年人中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙，學(xué)習(xí)和記憶力均減退。
老年人對(duì)中樞抑制藥物的反應(yīng)性有變化醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.f1411.cn，中樞抑制作用較明顯：
巴比妥類在老年人可引起精神癥狀；氯丙嗪常可引起較強(qiáng)的中樞抑制效應(yīng)，三環(huán)類抗抑郁藥可引起精神錯(cuò)亂，利血平、可的松可能引起精神抑郁、自殺傾向等，對(duì)地西泮等敏感， 易發(fā)生“宿醉” 。
氨基苷類抗生素、依他尼酸、滅酸類解熱鎮(zhèn)痛藥在老人易致聽(tīng)力損害甚至耳聾。
（2)心血管系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
β-受體反應(yīng)性改變：心臟對(duì)各種刺激的反應(yīng)明顯下降
正性變率作用敏感性降低
負(fù)性變率作用也減弱
故老年人應(yīng)用β受體激動(dòng)藥（如異丙腎上腺素)或阻斷藥（普萘洛爾)的劑量必須因人而異。
壓力感受器反應(yīng)障礙：血壓調(diào)節(jié)功能不全
老年人對(duì)降壓藥的敏感性增高，耐受性變差，易產(chǎn)生體位性低血壓；
（3)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
激素水平改變，受體數(shù)量也改變。
老年人糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖代謝的抑制作用較成年人可降低3～5倍。老年人耐受胰島素及葡萄糖的能力均下降，易發(fā)生低血糖昏迷。
老年人性激素分泌減少可出現(xiàn)各種不適癥狀甚至引發(fā)疾病，適當(dāng)補(bǔ)充性激素具有緩解作用
（4)免疫系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
免疫效應(yīng)細(xì)胞減少及T細(xì)胞應(yīng)答缺陷，體液免疫也下降。
老年人易患嚴(yán)重感染性疾患。
自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率增高，免疫性疾患、腫瘤等較為常見(jiàn)。
另外，老年人藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率并未因免疫功能下降而降低，特別是骨髓抑制、過(guò)敏性肝炎、間質(zhì)性腎炎及紅斑性狼瘡等反應(yīng)的發(fā)生率與年輕人無(wú)明顯差異。
（5)其他方面的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
肝功能不全時(shí)，主要在肝滅活的藥物毒性增加
如氯霉素、四環(huán)素、紅霉素
腎功能不全時(shí)醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.f1411.cn，主要在腎滅活的藥物毒性增加
如氨基苷類抗生素
對(duì)抗凝血藥敏感
可能與凝血因子合成不足有關(guān)，也可能與受體對(duì)藥物的敏感性增高有關(guān)。一般劑量下即有可能引起持久性血凝障礙。
機(jī)體水分含量減少，脂肪組織增多，老年人對(duì)作用較強(qiáng)的利尿藥或?yàn)a藥易致失水、失鹽、失鉀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克。
機(jī)制不清：
基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程都普遍下降
藥代動(dòng)力學(xué)變化
1 吸收（1)胃腸道1)粘膜萎縮 吸收速率減小，主動(dòng)吸收減少，被動(dòng)吸收不變
2)血流量減少 吸收減少，首過(guò)效應(yīng)減弱，生物利用度 改變
3)胃排空、腸蠕動(dòng)減弱 吸收速率減慢，tmax延長(zhǎng)， Cmax減小
（2)皮膚、皮下、肌肉等 血流量減少 吸收速率減少
2分布 （1)機(jī)體成分的改變 1) 水分減少約15%
2) 脂肪組織增多水溶性藥物Vd減少；脂溶性藥物Vd增大。
（2)藥物與血漿蛋白結(jié)合的變化
3 代謝
（1)肝血流量減少 , 肝高攝取率藥清除率降低，消除減慢。
（2)第一相：氧化反應(yīng)等作用減弱
第二相：結(jié)合反應(yīng)等作用不變
4 排泄
（1)腎臟血流量，腎單位數(shù)量及功能均降低
（2)其他排泄途徑
有些類藥物的半衰期明顯變化：
抗生素類、心血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.f1411.cn、鎮(zhèn)痛藥等老年人常用藥注意事項(xiàng)
（1)抗生素
鏈霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、慶大霉素、萬(wàn)古霉素等，對(duì)腎功能有輕度損害。
磺胺類藥物、氯霉素、利福平、潔霉素、氯潔霉素、兩性霉素B、抗腫瘤抗生素等，會(huì)對(duì)肝臟有損害；
鏈霉素類藥物對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)有損害作用，會(huì)引起耳聾、頭昏等副作用，老年人應(yīng)避免使用。
用對(duì)肝、腎有輕度損害的抗生素，給藥時(shí)間可延長(zhǎng)，劑量可適當(dāng)減少。
（2)洋地黃類藥物
治療老年心衰病人時(shí)，半衰期延長(zhǎng)，腎排出量減少，用量應(yīng)適當(dāng)減小。
心臟病人對(duì)洋地黃類藥物敏感，易發(fā)生疲乏、惡心、嘔吐、視力障礙、幻覺(jué)等中毒癥狀，所以使用時(shí)必須謹(jǐn)慎，最好選擇吸收快、作用快、排泄快的地高辛片劑。
（3)降壓藥
治療老年高血壓，不要使血壓下降過(guò)快過(guò)低，否則會(huì)導(dǎo)致腦中風(fēng)和心肌梗塞；
甲基多巴和可樂(lè)寧會(huì)引起困倦和抑郁等精神癥狀，突然停藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的反跳性高血壓；利血平會(huì)導(dǎo)致抑郁癥，一般不主張老人使用這些藥物。
（4)催眠藥
巴比妥類藥物會(huì)導(dǎo)致老人輕度不安甚至明顯的精神癥狀；安定的半衰期隨年齡延長(zhǎng)，20歲時(shí)是20小時(shí)，80歲時(shí)延長(zhǎng)至90小時(shí)，易在體內(nèi)蓄積。老年人不加限制地服用安眠藥，會(huì)發(fā)生動(dòng)脈硬化性癡呆、智力障礙等
應(yīng)短期減量服用，而且服用期間不得吸煙喝酒，否則會(huì)加重毒副作用。
（5)噻嗪類藥物
如奮乃靜、氯丙嗪等引起老年人錐體外系副作用，還可能引起體位性低血壓，并干擾體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)。
三環(huán)類抗憂郁癥藥，如多慮平、丙咪嗪等，易對(duì)老年人產(chǎn)生心律紊亂，尿潴留、體位性低血壓及癲癇發(fā)作等副作用。
（6)抗凝劑
老年人對(duì)抗凝劑的作用比較敏感，易引起出血
消炎痛會(huì)引起心律紊亂，胃腸道出血、腹瀉等
羥基保夫松能引起貧血
（7)麻醉藥
度冷丁、可待因、嗎啡等麻醉藥對(duì)老年人會(huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)的呼吸抑制、昏迷等中毒現(xiàn)象，老年人必須慎用麻醉藥，必須用時(shí)，一定要掌握劑量，不要超過(guò)成人劑量的2/3為宜。
（8)β-受體陰斷劑
如心得安，在用于老年人時(shí)，毒副作用發(fā)生率比較高醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.f1411.cn，應(yīng)適當(dāng)減量或延長(zhǎng)間隔時(shí)間，如改1日3次為1日2次等；疾病穩(wěn)定后，必須逐漸減量直至完全停用。
（9)老人應(yīng)慎用麻黃、甘草和大黃
麻黃有中樞和交感N興奮作用，易致老人失眠、血壓升高、心絞痛，男性老人還易引起尿潴留；
甘草易引起假性醛固酮增多癥，出現(xiàn)血壓升高、浮腫、血清鉀降低等，而加劇高血壓癥狀。高血壓時(shí)，服用利尿劑可使血清鉀降低，與甘草方劑并用時(shí)要注意。
大黃是實(shí)證瀉下藥，老人虛證為多，故要減少使用率。
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