藥物制劑的基本要求是安全、有效、質(zhì)量可控，所以如果藥物制劑在制備和貯存期間的穩(wěn)定性較差，就難以保證用藥后的安全性和有效性。
藥物制劑穩(wěn)定性主要包括化學(xué)和物理兩個(gè)方面�；瘜W(xué)穩(wěn)定性變化是指由于藥物發(fā)生水解、氧化等化學(xué)變化，造成藥物含量（或效價(jià)）下降，或產(chǎn)生有毒（或 有副作用）的降解產(chǎn)物和色澤改變等。物理穩(wěn)定性變化是指藥物制劑的物理性質(zhì)發(fā)生改變，如混懸劑的結(jié)晶生長(zhǎng)和結(jié)塊結(jié)餅，乳劑的分層和破裂，片劑的崩解度和溶 出速度變差等。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：制劑中藥物的化學(xué)降解途徑
藥物由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，降解反應(yīng)途徑也不一樣，水解和氧化是藥物降解的兩個(gè)最主要的途徑。其他如異構(gòu)化、聚合、脫羧等反應(yīng)在某些藥物中也有發(fā)生。有時(shí)一種藥物也可能同時(shí)產(chǎn)生兩種或兩種以上的降解反應(yīng)。
1.水解
水解是藥物降解的主要途徑，屬于這類(lèi)的藥物主要有酯類(lèi)（包括內(nèi)酯）和酰胺類(lèi)（包括內(nèi)酰胺）等。
（1）酯類(lèi)藥物。含有酯鍵藥物的水溶液，在H+、OH-或廣義酸堿的催化下，水解反應(yīng)加速。
鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸的水解是此類(lèi)藥物水解反應(yīng)的代表。屬于這類(lèi)藥物的還有鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、普魯本辛、硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品等。
與酯類(lèi)藥物相同，內(nèi)酯在堿性條件下很易水解開(kāi)環(huán)，例如毛果蕓香堿、華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解反應(yīng)。
�。�2）酰胺類(lèi)藥物。酰胺類(lèi)藥物水解后生成胺與酸。屬于這類(lèi)的藥物主要有氯霉素、青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、巴比妥類(lèi)等，此外利多卡因、對(duì)乙酰氨基酚等也屬于此類(lèi)藥物。
2.氧化
氧化也是藥物降解的主要途徑。藥物的氧化過(guò)程與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，如酚類(lèi)、烯醇類(lèi)、芳胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、噻嗪類(lèi)藥物較易氧化。藥物氧化后，不僅效價(jià) 損失，而且可能產(chǎn)生顏色或沉淀。有些藥物即使被氧化極少量，亦會(huì)色澤變深或產(chǎn)生不良?xì)馕�，�?yán)重影響藥品的質(zhì)量甚至成為廢品。
�。�1）酚類(lèi)藥物。這類(lèi)藥物分子中都具有酚羥基，極易被氧化。如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉等。如腎上腺素氧化后先生成腎上腺素紅，最后變成棕紅色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色物質(zhì)，最后產(chǎn)物也為黑色素。
�。�2）烯醇類(lèi)藥物。維生素C（抗壞血酸）是這類(lèi)藥物的代表，分子中含有烯醇基，極易氧化，氧化過(guò)程較復(fù)雜。
（3）其他類(lèi)藥物。芳胺類(lèi)（如磺胺嘧啶鈉），吡唑酮類(lèi)（如氨基比林、安乃近）和噻嗪類(lèi)（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）等，這些藥物都易氧化，有些藥物氧化過(guò)程極為復(fù)雜，常生成有色物質(zhì)。
3.其他反應(yīng)
�。�1）異構(gòu)化。異構(gòu)化一般分為光學(xué)異構(gòu)化和幾何異構(gòu)化，會(huì)使藥物降低甚至失去生理活性。
（2）聚合。聚合是指兩個(gè)或多個(gè)藥物分子結(jié)合在一起形成復(fù)雜分子的過(guò)程。
（3）脫羧。在光、熱、水分存在的條件下，對(duì)氨基水楊酸鈉很易發(fā)生脫羧現(xiàn)象生成間硝基酚，并可進(jìn)一步氧化變色。普魯卡因水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸的脫羧，也屬于此類(lèi)反應(yīng)。