近年來，國內(nèi)外學(xué)者對幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, Hp)與上胃腸疾病之間的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，確定了Hp是非自身免疫性（B型)慢性胃炎的重要病因。然而，對Hp相關(guān)性胃炎的臨床和病理特征尚缺乏系統(tǒng)性研究。本研究旨在通過對Hp陽性和陰性兩組慢性胃炎病人的多方面對比研究，以闡明Hp相關(guān)性慢性胃炎的臨床和病理特點(diǎn)。
1 對象和方法
1.1 對象
全部病例均經(jīng)胃鏡及胃粘膜活組織檢查證實(shí)為慢性胃炎。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1982年重慶會(huì)議制定的“慢性胃炎的胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)試行方案”。慢性淺表及萎縮性胃炎共173例，均系1990—04~1991—04間因消化不良癥狀持續(xù)4周以上而進(jìn)行內(nèi)鏡檢查的病人。其中有Hp定居（Hp陽性)者99例，男57例，女42例，平均年齡46歲；無Hp定居（Hp陰性)者74例，男51例，女23例，平均年齡45歲。m.f1411.cn/kuaiji/
m.f1411.cn/hushi/1.2 方法
①組織炎癥的判斷：活檢標(biāo)本用10%甲醛溶液固定。切片用蘇木精的伊紅染色。胃炎的組織學(xué)分級系根據(jù)單個(gè)核細(xì)胞（慢性胃炎)和多形核白細(xì)胞（活動(dòng)性胃炎)的存在情況判斷，分別分為0級、1級、2級和3級。②微生物學(xué)：組織切片檢查Hp采用Warhtin-Starry銀染色。分級細(xì)菌培養(yǎng)將胃粘膜活組織研碎，2h內(nèi)接種在加有萬古霉素、二性霉素和甲氧芐氨嘧啶的血瓊脂培養(yǎng)基上，在37°C和微需氧條件下培養(yǎng)4d~7d。如7d后培養(yǎng)基上仍無細(xì)菌生長，則認(rèn)為陰性。胃粘膜活組織尿素酶試驗(yàn)陰性認(rèn)為無Hp定居。上述三項(xiàng)檢查至少兩項(xiàng)陽性，才認(rèn)為有Hp定居。上述三項(xiàng)檢查均為陰性，方判斷為無Hp定居。③血清胃泌素測定：采用放射免疫雙抗體法。藥盒由中國科學(xué)院原子能研究所提供，合成人胃泌素以[125]I標(biāo)記。反應(yīng)物在4°C靜置24h后離心20min（3000r/min)棄上清液沉淀物，以ng/L表示。④胃內(nèi)酸度測定：應(yīng)用五肽胃泌素法。分別測定基礎(chǔ)胃酸排出量（BAO)，最大胃酸排出量（MAO)和高峰胃酸排出量（PAO)。均以mmol/h表示。⑤十二指腸胃反流的診斷：采用牛奶Q9MYC—EHIDA試驗(yàn)。根據(jù)胃區(qū)有無放射性出現(xiàn)，確定為有或無十二指腸胃反流；并根據(jù)胃區(qū)影像，將十二指腸胃反流分為Ⅰ°、Ⅱ°和Ⅲ°。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析，樣本率的比較采用X2檢驗(yàn)。P<0.05被認(rèn)為差異有顯著性。
2 結(jié)果
表1 Hp+組與Hp－組的臨床癥狀比較
| 癥狀 | Hp+組 | （n=99) | Hp－組 | (n=74) |
| n | % | n | % | |
| 上腹痛 | 64 | 64.6 | 48 | 64.9 |
| 上腹脹滿 | 25 | 25.3 | 18 | 24.3 |
| 噯氣 | 16 | 16.2 | 12 | 16.2 |
| 反酸 | 23 | 23.2 | 17 | 23.0 |
| 燒心 | 17 | 17.2 | 14 | 18.9 |
| 食欲差 | 14 | 14.1 | 12 | 16.2 |
| 惡心 | 12 | 12.1 | 11 | 14.9 |
| 上腹不適 | 8 | 8.1 | 7 | 9.5 |
各種消化不良癥狀的發(fā)生率在Hp陽性與Hp陰性兩組病人之間差異均無顯著性（表1)。血清基礎(chǔ)胃泌素及胃內(nèi)酸度測定檢查結(jié)果見表2
表2 血清基礎(chǔ)胃泌素及胃內(nèi)酸度（x±s)
| 項(xiàng)目 | Hp+組（n=37) | Hp－組（n=34) |
| 胃泌素（ng/L) | 141.9±124.8 | 172.2±135.0 |
| BAO(mmol/h) | 4.0±4.0 | 4.4±4.2 |
| MAO(mmol/g | 15.8±9.4 | 16.4±10.6 |
| PAO(mmol/h) | 23.2±14.0 | 24.0±13.7 |
Hp陽性組的膽汁反流率為39.1%（18/46)，Hp陰性組為48.5%(16/33)，兩組差異無顯著性（P<0.05)；Hp陽性組的Ⅱ°、Ⅲ°反流率為19.6%(9/46), Hp陰性組中度以上反流率傾向低于Hp陰性組,但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.09,0.1＞P＞0.05)。
兩組組織病理學(xué)特點(diǎn)存在明顯不同。Hp陽性組重度慢性炎和活動(dòng)性炎明顯增多，腺體萎縮和腸化生也明顯多見（表3)。隨著慢性炎癥程度的加重Hp陽性率也逐漸增高，即輕度炎癥Hp感染率為10.0%（4/40)，中度為62.7%（47/75)，重度為82.8%(48/58)；活動(dòng)性炎的Hp陽性率達(dá)91.2%（62/68)。表4顯示，隨著Hp密度的增加，重度活動(dòng)性炎明顯增多(0.01＜P＜0.05)重度慢性炎也有增多趨勢，但差異無顯著性（0.1＞P＞0.05，表4)。
表3 Hp陽性組與Hp陰性組的組織病理學(xué)比較
| 組別 | 慢性炎（%) | 活動(dòng)性炎 （%) | 腺體萎縮 （%) | ||
| 1級 | 2級 | 3級 | |||
| Hp陽性（n=99) | 4.0 | 47.5 | 48.5 | 62.6 | 21.2 |
| Hp陰性（n=74) | 48.7b | 37.8b | 13.8b | 8.1b | 6.7b |
bP<0.01vsHp陽性。
表4 Hp密度與重度炎癥的關(guān)系
| Hp密度 | n | 3級活動(dòng)性炎 | 3級慢性炎 | ||
| n | % | n | % | ||
| 1級 | 48 | 5 | 10.4 | 18 | 37.5 |
| 2級 | 25 | 5 | 20.0 | 12 | 48.0 |
| 3級 | 26 | 10 | 38.5 | 18 | 69.2 |
3 討論
Hp相關(guān)性慢性胃炎能否引起消化不良癥狀，人們一直存在著不同的看法，有的學(xué)者提出可以引起消化不良癥狀，但也有人對此表示懷疑。本研究結(jié)果顯示，Hp相關(guān)性慢性胃炎的消化不良癥狀并無特異性，與Hp陰性胃炎完全相同。為了進(jìn)一步弄清Hp與消化不良癥狀的關(guān)系，我們應(yīng)用膠體次枸櫞酸鉍（CBS，得樂沖劑，麗珠制藥廠生產(chǎn))對49例Hp相關(guān)性慢性胃炎進(jìn)行了治療。結(jié)果顯示，40例Hp得到清除，但其中5例消化不良癥狀無任何改善。而Hp未被清除的9例，癥狀均緩解。CBS的治療效果也說明Hp與消化不良癥狀無明顯關(guān)系。
本研究結(jié)果表明，Hp陽性慢性胃炎病人和陰性病人的血清基礎(chǔ)胃泌素水平及BAO，MAO，PAO差異均無顯著性。與以前的研究不同。這表明在十二指腸潰瘍病時(shí)Hp可以引起胃酸過多，并可能引起血清基礎(chǔ)胃泌素增高，而在慢性胃炎時(shí)則否。可能是Hp對不同疾病產(chǎn)生不同影響的結(jié)果。
已經(jīng)證明，膽汁無論是在活體外和活體內(nèi)對Hp均有殺菌效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，Hp陽性與陰性慢性胃炎的膽汁反流發(fā)生率無顯著不同，但如將Ⅱ°、Ⅲ°反流率合并進(jìn)行比較（Hp陽性病人為19.6%,Hp陰性病人為36.4%)，雖差異無顯著性，但P值=0.09，從而表明Hp陽性率較少，顯示高濃度膽汁對Hp有一定殺菌作用的結(jié)果
本研究結(jié)果表明，Hp感染在Hp相關(guān)性胃炎，重度慢性炎癥及活動(dòng)性炎癥較多見，而且炎性浸潤，特別是多形核細(xì)胞的浸潤程度與細(xì)菌數(shù)量有密切關(guān)系，即菌量愈多，多形核細(xì)胞浸潤愈明顯。這一研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。我們應(yīng)用CBS治療發(fā)現(xiàn)Hp被清除的40例中活動(dòng)性炎癥消除率達(dá)89.3%，而Hp未被清除的9例中活動(dòng)性炎癥消除率僅為為33.33%（P<0.01)；慢性炎癥的減輕率分別為56.8%與55.6%（P>0.05)。進(jìn)一步表明Hp感染與多形核細(xì)胞浸潤的密切關(guān)系。此外，本研究結(jié)果還顯示Hp相關(guān)性胃炎時(shí)胃粘膜組織的腺體萎縮及腸化生明顯增多，與文獻(xiàn)報(bào)道相似，提示Hp感染使胃粘膜組織的損傷加重。
