腦膜炎球菌(Meningococcus)的學(xué)名是腦膜炎奈瑟氏球菌(N.meninyitidis),為流行性腦脊髓膜炎(流腦)的病原菌。
(一)生物學(xué)性狀
為革蘭氏陰性雙球菌,在急性期或早期患者腦脊髓液中,大多位于中性粒細(xì)胞內(nèi),呈腎形成雙排列,凹面相對。電鏡下可以觀察到自病人分離的毒性菌株有微莢膜和菌毛。培養(yǎng)條件要求較高,普通培養(yǎng)基上不生長,在含有血清或血液的培養(yǎng)基上方能生長,如經(jīng)加熱(80℃以上)的血液瓊脂培養(yǎng)基(稱為巧克力血液培養(yǎng)基)。本菌為專性需氧菌,但初次培養(yǎng)時,在5~10%CO2低氧環(huán)境中生長最旺盛,最適PH7.0~7.4,最適溫度37℃,培養(yǎng)24~72小時后,菌落呈圓形、光滑、濕潤、透明、微帶灰蘭色。在血清肉湯中均勻生長。
本菌抵抗力弱,對寒冷、日光、熱力、干燥、紫外線及一般消毒劑均敏感。對磺胺、青霉素、鏈毒素、金霉素均敏感,但容易產(chǎn)生耐藥性。
根據(jù)腦膜炎球菌表面莢膜多糖抗原的不同,將本菌分為A、B、C、D、X、Y、29E及W135九個血清群,對人類致病的多屬于A、B、C群,我國95%以上病例為A群,有的地區(qū)發(fā)現(xiàn)B群和C群。X、Y、Z等經(jīng)常在帶菌者中發(fā)現(xiàn),極少致病。以根據(jù)外膜蛋白抗原(型特異性)將各血清群分為若干血清型。
(二)致病性與免疫性
腦膜炎球菌的主要致病物質(zhì)為莢膜、菌毛、內(nèi)毒素。
本菌通常寄居于正常人鼻咽腔,在約有5~10%的健康人鼻咽部帶有本菌,流行期高達20~70%,但帶菌者90%并不病,少數(shù)引起鼻咽炎,嚴(yán)重者造成菌血癥,僅1~2%的人,經(jīng)血流或淋巴到達脊髓膜引起化膿性脊髓膜炎。帶菌者和病人是傳染源。
本菌經(jīng)飛沫傳染,也可通過接觸病人呼吸道分泌物污染的物品而感染。潛伏期約1~4天。本病的發(fā)生和機體免疫力有密切的關(guān)系,當(dāng)機體抵抗力低下時,侵入鼻咽腔細(xì)菌大量繁殖而侵入血流,引起菌血癥和敗血癥,病人出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐、皮膚上有出血性皮疹,皮疹內(nèi)可查到本菌。嚴(yán)重者侵犯腦脊髓膜,發(fā)生化膿性腦脊髓膜炎,出現(xiàn)頭痛,噴射性嘔吐,頸頑強直等腦膜刺激癥。甚至由于兩側(cè)腎上腺出血,發(fā)生腎上腺功能衰竭,中毒性休克。上述m.f1411.cn/yaoshi/癥狀的產(chǎn)生,與細(xì)菌自溶和死亡釋放出大量內(nèi)毒素有關(guān)。
此外,目前已證實腦膜炎雙球菌和淋球菌能產(chǎn)生一種胞外酶,即lga 蛋白酶,能特異性地裂解人lgA1,進而破壞人的正常免疫功能,它在致病中的作用越來越受到重視。
成人對腦膜炎球菌有較強免疫力,感染后僅1~2%的表現(xiàn)腦膜炎。兒童免疫力較弱,感染后發(fā)病率較高。母體內(nèi)抗體可通過胎盤傳給胎兒,故6個月以內(nèi)嬰兒患流腦很少。
感染后體產(chǎn)生的莢膜多糖抗體、抗外膜蛋白抗體,有特異殺傷腦膜炎球菌的作用,抗脂多糖抗體可能在中和毒性方面有一定意義。
(三)微生物診斷
流腦流行期間,根據(jù)典型癥狀和體征不難診斷。對散發(fā)的或不典型病例,可采取瘀斑中血液、外周血液或腦脊液送檢。帶菌者可用末端2cm處彎曲的棉拭,深入口腔,直達懸雍垂后鼻咽腔部,小心旋轉(zhuǎn)采取分泌物送檢。
1.直接染色鏡檢
在瘀斑處采取血液或組織液,經(jīng)美藍染色,如找到腎形革蘭氏陰性雙球菌,可作初步報告。對腦脊液標(biāo)本,離心取沉淀物制備涂片,用革蘭氏染色或美蘭染色鏡檢,在多形核細(xì)胞中找到腎形雙球菌,結(jié)合臨床癥狀即可確診,也可用免疫熒光法直接查菌體。
2.分離培養(yǎng)
對無菌采取的瘀血斑或腦脊液先行葡萄糖肉湯增菌,或直接接種于巧克力血平板或卵黃雙抗瓊脂平板上,5~10%CO2環(huán)境下,培養(yǎng)18~24小時,觀察結(jié)果。
3.血清學(xué)檢查
可用間接血凝試驗,ELISA等方法檢測流腦抗體,以輔助診斷。
(四)特異防治
對易感兒童注射純化流腦群特異性多糖菌苗,進行特異預(yù)防。流行期間可口服磺胺藥物預(yù)防。治療流腦首選磺胺,也可用青霉素、氯霉素或氨芐青霉素。
淋球菌(N. gonorrhoeae)為嚴(yán)格的人體寄生菌,常存在于急性尿道炎與陰道炎的膿性分泌物的白細(xì)胞中,形態(tài)染色類似于腦膜炎球菌。本菌培養(yǎng)要求高,一般不易培養(yǎng),需在培養(yǎng)基中加入腹水或血液。抵抗力弱,不耐干燥和寒冷,對一般消毒劑敏感,對m.f1411.cn/zhicheng/磺胺、青霉素較敏感,但易產(chǎn)生耐藥性。
淋球病的致病機理復(fù)雜,其毒力與菌毛、莢膜、脂多糖和外膜蛋白的某些成份有關(guān)。淋球菌產(chǎn)生的lgA1蛋白酶能裂解人lgA1 ,因此也是不可忽視的毒力因子。淋球菌lgA1蛋白酶產(chǎn)生的抗體具有中和該酶的活性,并能中和腦膜炎雙球菌和部分流感桿菌lgA1蛋白酶的活性。
人類是淋球菌唯一的自然宿主,淋病主要由性接觸而傳播。淋球菌侵入泌尿生殖系統(tǒng)繁殖,男性發(fā)生尿道炎,女性引起尿道炎和子宮頸炎。如治療不徹底,可擴散至生殖系統(tǒng)。胎兒可經(jīng)產(chǎn)道感染造成新生兒淋病性急性結(jié)膜炎。
人類對淋球菌無自然免疫力,均易感,病后免疫力不強,不能防止再感染。
微生物學(xué)檢查主要是采取尿道膿性分泌物涂片,革蘭氏染色鏡檢,如在中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性雙球菌時,就有診斷價值,必要時進行分離培養(yǎng)。對患者應(yīng)早期用藥,徹底治療。