雖然轉基因動物(尤其是TGm)這一生命科學研究的新體系引入到心血管疾病研究領域只有短短十年時間,但已取得了驚人的成果。轉基因動物模型在脂代謝障礙與AS病因和發(fā)病機理中的研究應用仍然方興未艾。例如:運用日益成熟的各種轉基因技術建立更多的與脂代謝相關的TGM系動物模型;由僅研究含一種與脂代謝紊亂有關的基因的TGM轉向研究含有幾種基因的TGM研究;運用基因打靶與基因剔除技術研究缺失基因對AS生理功能的影響;運用成熟的TGM研究各種基因的表達調控;如何將轉基因技術(如基因剔除)運用于心血管疾病的基因治療;利用目前成熟的轉基因技術,建立我國自已的轉基因和缺基因動物系列,并使用這些這動物心血管疾病發(fā)病機理等方面都有待進一步研究探討。
利用轉基因方法建立人類疾病動物模型和用其他方法相比具有許多優(yōu)點。諸如遺傳背景清楚,遺傳物質改變簡單,建立的模型更自然和更接近病人癥狀;建立過程操作簡便,周期短,而且建立的轉基因動物模型不需要特殊的飼養(yǎng)條件即可保持疾病癥狀,按照孟德爾規(guī)律代代相傳,維持費相對較代等,但是由于轉基因方法和技術上的原因,目前轉基因動物模型仍存在一定的問題。譬如有時轉基因動物模型缺乏典型的像病人那樣的癥狀;外源基因插入宿主基因組而引起插入突變,破壞宿主基因組基因而產生異常,甚至導致轉基因動物的不育和死亡;外源基因在宿主動物染色體上整合的拷貝數不等,單位拷貝的外源基因表達水平不均一,m.f1411.cn/kuaiji/給外源基因的表達控制帶來困難;癥狀嚴重的還易早死;外源基因在宿主染色體上的部分整合導致外源基因的不表達,不出現(xiàn)預期的嚴重的還易早死;外源基因在宿主染色體上的部分整合導致外源基因不表達,不出現(xiàn)預期的癥狀或與預期的結果不符合;有時還會出現(xiàn)整合的外源基因遺傳丟失而導致轉基因動物模型癥狀的不穩(wěn)定遺傳等。
分子生物學的迅速發(fā)展,導致轉基因技術的出現(xiàn)和轉基因動物的形成,從而建立了一類新的動物模型,可用于各個領域,各種目的的研究。盡管人類疾病轉基因動物模型仍然存在一些問題,但隨著轉基因技術的不斷完善,理想的轉基因動物模型必將明顯增多。動脈粥樣硬化是一復雜多因素引發(fā)的疾病,涉及到環(huán)境、遺傳等因素的作用,也是人類死亡的主要原因之一。轉基因m.f1411.cn/wszg/動物作為一種新的研究工具與實驗手段,在現(xiàn)代生理學、遺傳學,藥物學、生物化學與分子生物學等學科研究的配合下,必將更有助于人們找出早期診斷心血管疾病的方法,尋找新的治療途徑與對策。
(鄢盛愷)