【藥品名稱】
通用名：注射用鹽酸四環(huán)素
商品名：
英文名：Tetracycline Hydrochloride For Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Sihuansu
本品主要成分為鹽酸四環(huán)素，其化學(xué)名為6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12?-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4?，5,5?,6,11,12?-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C22H24N2O8?HCl
分子量：480.90
【性狀】
本品為黃色混有白色的結(jié)晶性粉末。
【藥理毒理】
本品為廣譜抑菌劑，高濃度時(shí)具殺菌作用。除了常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數(shù)立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體對(duì)本品敏感。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對(duì)其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對(duì)本品敏感。本品對(duì)淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌對(duì)四環(huán)素也耐藥。本品對(duì)弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)抗菌活性。本品對(duì)部分厭氧菌屬細(xì)菌具一定抗菌作用，但遠(yuǎn)不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此臨床上并不選用。多年來(lái)由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用,臨床常見(jiàn)病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對(duì)四環(huán)素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。并且,同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機(jī)制在于藥物能特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽連的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
單次靜脈給藥500mg后，血藥峰濃度(Cmax)為15～20mg/L，1～2小時(shí)后降至4～10mg/L,12小時(shí)后尚有1～3mg/L。吸收后廣泛分布于體內(nèi)組織和體液，易滲入胸水、腹水、胎兒循環(huán)，但不易透過(guò)血-腦脊液屏障，腦脊液中藥物濃度低，腦膜有炎癥時(shí)略高，約為血藥濃度的10%～25%，但仍不能達(dá)到有效濃度。本品易與骨和牙齒等組織結(jié)合，在肝、脾和其他生長(zhǎng)迅速的組織如腫瘤等部位濃集。分布容積(Vd)為1.3～1.6L/kg，蛋白結(jié)合率為55%～70%，血消除半衰期(t1/2?)為6～11小時(shí)，無(wú)尿患者可達(dá)57～108小時(shí)。本品主要自腎小球?yàn)V過(guò)排出體外，給藥后24小時(shí)內(nèi)可排出給藥量的60%，未吸收部分自糞便以原形排泄。少量藥物自膽汁分泌至腸道排出。本品可分泌至乳汁，乳汁中濃度可達(dá)血藥濃度的60%～80%�？勺匝和肝鼍徛宄�，約可清除給藥量的10%～15%。
【適應(yīng)癥】
本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾病的重癥感染患者或不能口服給藥者：
1．立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。
2．支原體屬感染。醫(yī).學(xué)全在線m.f1411.cn
3．回歸熱。
4．布魯菌病。
5．霍亂。
6．兔熱病。
7．鼠疫。
治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。
【用法用量】
靜脈滴注 成人一日1～1.5g，分2～3次給藥。滴注藥液濃度約為0.1%。
8歲以上小兒一日10～20mg/kg,分2次給藥，每日劑量不超過(guò)1g。
【不良反應(yīng)】
1．胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可發(fā)生胰腺炎等，偶有食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即上床的患者。
2．可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無(wú)上述情況的患者。本品偶可引起胰腺炎，四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時(shí)發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。
3．變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見(jiàn)。偶有過(guò)敏性休克和哮喘發(fā)生。某些使用四環(huán)素的患者日曬時(shí)會(huì)有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者不要直接暴露于陽(yáng)光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。
4．血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。
5．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。
6．腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。
7．二重感染:長(zhǎng)期應(yīng)用本品可誘發(fā)耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴(yán)重者可致敗血癥。
8．四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。
9．四環(huán)素靜脈應(yīng)用時(shí)，局部可產(chǎn)生疼痛等刺激癥狀，嚴(yán)重者發(fā)生血栓性靜脈炎。醫(yī)/學(xué)全在線m.f1411.cn
【禁忌癥】
有四環(huán)素類藥物過(guò)敏史者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1．交叉過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)一種四環(huán)素類藥物呈過(guò)敏者可對(duì)其他四環(huán)素類藥物呈現(xiàn)過(guò)敏。
2．對(duì)診斷的干擾：
(1)測(cè)定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法)濃度時(shí)，由于四環(huán)素對(duì)熒光的干擾，可使測(cè)定結(jié)果偏高。
(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT)的測(cè)定值升高。
3．長(zhǎng)期用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以腎功能。
4．下列情況存在時(shí)須慎用或避免應(yīng)用：
(1)由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。
(2)由于本品可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害不宜應(yīng)用此類藥物，如確有指征應(yīng)用時(shí)須慎重考慮，并調(diào)整劑量。
5．治療性病時(shí)，如懷疑同時(shí)合并螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查，后者每月1次，至少4次。
6．由于較長(zhǎng)時(shí)間靜脈給藥有發(fā)生血栓性靜脈炎的可能，故應(yīng)在病情許可時(shí)盡早改為口服給藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色，牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)，該類藥物在動(dòng)物中有致畸胎作用。妊娠期間患者對(duì)四環(huán)素的肝毒性反應(yīng)尤為敏感，因此妊娠期婦女應(yīng)避免使用此類藥物。如確有指征應(yīng)用本品時(shí)每日靜滴劑量以1g為宜，不應(yīng)超過(guò)1g，其血藥濃度應(yīng)保持在15mg/L以下。
本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對(duì)乳兒有潛在的發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停授乳。
【兒童用藥】
四環(huán)素可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物，導(dǎo)致恒齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長(zhǎng)抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。
【老年患者用藥】
老年患者常伴有腎功能減退，因此需調(diào)整劑量。應(yīng)用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。
【藥物相互作用】
1．與全麻藥甲氧氟烷合用時(shí)，可增強(qiáng)其腎毒性。
2．與強(qiáng)利尿藥如呋塞米等藥物合用時(shí)可加重腎功能損害。
3．與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物)合用時(shí)可加重肝損害。
4．本品可降低避孕藥效果，增加經(jīng)期外出血的可能。
5．本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調(diào)整抗凝藥的劑量。
【藥物過(guò)量】
應(yīng)用本品超過(guò)2g/日可能引起致命的肝毒性。醫(yī)學(xué)全/在線m.f1411.cn本品無(wú)特異性拮抗劑，藥物過(guò)量時(shí)主要是對(duì)癥療法和補(bǔ)液等支持療法。
【規(guī)格】
按C22H24N2O8?HCl計(jì)算(1)0.125g(2)0.25g(3)0.5g
【貯藏】
遮光，密閉，在干燥處保存。
【有效期】
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