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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 正文:丙戊酸鈉的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

丙戊酸鈉

丙戊酸鈉副作用;別名:德巴金、敵百痙、定百痙、二丙二乙酸鈉、抗癲靈、撲癲靈、易平癇、丙戊酸、丙戊酸半鈉、二丙乙酸、Depakene、Depakin、Depakine、Depakine Chrono、Epilim、Leptilan、Na Valproate、Sodium Valproate;丙戊酸鈉適應癥:1.主要用于癲癇失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。對全身性強直陣攣發(fā)作(大發(fā)作),有時對復雜部分性發(fā)作也有一定療效,但效果較差。2.預防性治療偏頭痛。;丙戊酸鈉藥理學作用:丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。動物實驗證明,本藥對多種方法引起的驚厥,均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇均有效?拱d癇作用的機制尚未闡明,可能與影響腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的代謝有關(guān)。另外,丙戊酸作用于突觸后感受器部位,模擬或加強GABA的抑制作用。
 分類名稱
一級分類:神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級分類:抗癲癇藥物 三級分類:其他 
 藥品英文名
Valproate Sodium
 藥品別名
德巴金、敵百痙、定百痙、二丙二乙酸鈉、抗癲靈、撲癲靈、易平癇、丙戊酸、丙戊酸半鈉、二丙乙酸、Depakene、Depakin、Depakine、Depakine Chrono、Epilim、Leptilan、Na Valproate、Sodium Valproate
 藥物劑型
1.片劑:100mg,200mg;2.腸溶片(相當于丙戊酸):250mg,500mg;3.膠囊:200mg,250mg;4.糖漿劑:200mg(5ml),500mg(5ml);5.注射劑(粉):400mg;6.注射劑:400mg(4ml)。
 藥理作用
丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。動物實驗證明,本藥對多種方法引起的驚厥,均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇均有效?拱d癇作用的機制尚未闡明,可能與影響腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的代謝有關(guān)。另外,丙戊酸作用于突觸后感受器部位,模擬或加強GABA的抑制作用。
 藥動學
本藥口服后迅速吸收,飯后服用將延遲吸收。口服膠囊與普通片劑后,約1~4h血藥濃度達峰值;腸溶片則需3~4h;緩釋片在胃內(nèi)可有少量釋放,在腸道緩慢吸收,達峰時間較長,峰濃度較低。各種劑型的生物利用度都接近100%。有效血藥濃度為50~100μg/ml。本藥主要分布在細胞外液,在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合,其結(jié)合率約為80%~94%,腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的10%。本藥主要在肝中代謝,半衰期為7~10h。主要經(jīng)腎排泄,少量隨糞便排出。
 適應證
1.主要用于癲癇失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作。對全身性強直陣攣發(fā)作(大發(fā)作),有時對復雜部分性發(fā)作也有一定療效,但效果較差。2.預防性治療偏頭痛
 禁忌證
1.對本藥過敏者。2.有肝病或明顯肝功能損害者。3.卟啉病患者。
 注意事項
1.慎用:(1)血液疾病患者;(2)有肝病史者;(3)腎功能損害者;(4)器質(zhì)性腦病患者;(5)孕婦;(6)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,因有服用本藥后產(chǎn)生免疫異常的報道。2.藥物對兒童的影響:3歲以下的兒童使用本藥有肝臟中毒的危險,應避免同時使用水楊酸鹽。3.藥物對哺乳的影響:本藥可分泌入乳汁,濃度為母體血藥濃度的1%~10%,哺乳期婦女應予以注意。4.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)因本藥的酮性代謝產(chǎn)物隨尿排出,尿酮試驗可出現(xiàn)假陽性;(2)甲狀腺功能試驗可能受影響;(3)乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可能輕度升高。醫(yī)/學全在線m.f1411.cn并提示無癥狀性肝臟中毒;(4)血清膽紅素可能升高,提示潛在的嚴重肝臟中毒。5.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測:(1)全血細胞(包括血小板)計數(shù);(2)肝、腎功能檢查,肝功能在最初半年內(nèi)最好每1~2月復查1次,半年后復查間隔酌情延長;(3)監(jiān)測血漿丙戊酸鈉濃度。
 不良反應
1.神經(jīng)系統(tǒng):可見共濟失調(diào)、無力、異常運動、生理震顫增加、面部及肢體抽搐,偶見中樞過度興奮癥狀,失眠。偶可引起繼發(fā)性全身性抽搐發(fā)作。2.消化系統(tǒng):常見畏食、惡心、嘔吐、胃痛及腹瀉,但繼續(xù)治療則癥狀減輕。有發(fā)生急性胰腺炎、肝功能不全的報道。少數(shù)患者甚至出現(xiàn)肝衰竭而致死亡。3.血液系統(tǒng):偶見皮下出血、貧血,白細胞減少或全血細胞減少。4.內(nèi)分泌代謝:可見食欲亢進、體重增加。有發(fā)生高甘氨酸血癥和高甘氨酸尿癥的報道。個別患有急性間歇性卟啉癥的患者服用本藥后可導致急性卟啉癥發(fā)作。偶見低血糖、Reye-liji綜合征。5.泌尿生殖系統(tǒng):可見閉經(jīng)或月經(jīng)失調(diào)。6.皮膚:少見過敏性皮疹,偶見暫時性脫發(fā)。7.耳:偶可發(fā)生可逆或不可逆的聽力喪失,但與本藥的因果關(guān)系尚未明確。
 用法用量
1.口服給藥:每天按體重15mg/kg或每天600~1200mg,分次服。開始時按體重5~10mg/kg。1周后遞增,直至發(fā)作得以控制為止。當每天用量超過250mg時,應分次服用,以減少胃腸道刺激。最大量一般為每天按體重30mg/kg,或每天1800~2400mg。2.靜脈注射:癲癇持續(xù)狀態(tài):每次400mg,每天2次。
 藥物相應作用
1.本藥可增強全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥的臨床效應。2.與西咪替丁紅霉素克拉霉素苯丙氨酯等合用時,血清丙戊酸鈉的水平可能提高(由肝內(nèi)代謝減少所致)。醫(yī).學全在線m.f1411.cn3.與阿司匹林雙嘧達莫合用,可因減少血小板凝聚而延長出血時間。4.本藥可增加齊多夫定的口服生物利用度,并且可能導致出現(xiàn)齊多夫定的毒性作用。5.本藥可增強抗凝藥(如華法林、肝素)和溶血栓藥的作用,同時出血的危險性將增加。6.本藥可抑制苯妥英鈉、苯巴比妥撲米酮、氯硝西泮、氯丙米嗪和拉莫三嗪等藥的代謝,易使其中毒,合用時應注意調(diào)整劑量。7.與卡馬西平合用時,由于誘導了肝酶而致使兩者代謝加速,可使兩者的血藥濃度和半衰期均降低,故需監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。8.本藥與對肝臟有毒性的藥物合用時,可能有導致肝臟中毒的潛在危險。9.與氟哌啶醇、洛沙平馬普替林、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類和三環(huán)類抗抑郁藥合用時,可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,降低驚厥閾,并降低本藥的效應。10.甲氟喹可增加本藥的代謝,同時也有引起抽搐的作用,兩者合用可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。11.本藥無酶誘導作用,因此并不降低激素避孕的婦女服用雌、孕激素的效果。12.酒精可加重本藥的鎮(zhèn)靜作用。13.餐后立即服用,可減少藥物對胃部的刺激。14.用藥期間應禁酒。15.停藥時應逐漸減量,突然斷藥可誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)或發(fā)作頻率增加。當取代其他抗驚厥藥物時,丙戊酸鈉用量應逐漸增加,而被取代的藥物應逐漸減少,以維持對癲癇的控制。16.由于丙戊酸鈉可引起出血時間延長或增加中樞神經(jīng)抑制藥的作用,故在外科手術(shù)或其他急癥治療時應注意。17.靜脈注射時應與其他靜脈注射藥物分開注射,或分別在不同的血管進行注射。18.用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝功能有變化,應及時停藥并加以處理。19.須通過監(jiān)測血漿丙戊酸鈉濃度來控制用藥劑量。20.急性過量的癥狀包括昏迷、肌張力降低、反射減退、瞳孔縮小、呼吸功能障礙,但臨床癥狀差異大。藥物血漿濃度極高時可出現(xiàn)癲癇發(fā)作。21.用藥過量的處理包括:洗胃(在服藥后10~12h仍有效)、催吐、滲透性利尿、輔助通氣、循環(huán)和呼吸功能監(jiān)測及其他支持性治療。對于極為嚴重的患者,需進行血液透析或血漿交換。
 專家點評
該藥為一種廣譜抗癲癇藥,臨床用藥范圍廣但應注意藥物副作用。醫(yī)學全在.線m.f1411.cn近年有被新一代抗癲癇藥替代趨勢。
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