| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物\抗癲癇藥 |
| 英文名 | Sodium Valproate* |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | 二丙基乙酸鈉，敵百痙，Dipropylacetate Sodium |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 白色結(jié)晶粉末或顆粒，無(wú)臭，味微澀。有強(qiáng)吸濕性，易溶于水和乙醇、甲醇。在丙酮中幾乎不溶。 |
| 功效 | |
| 主治 | 本品對(duì)單純、復(fù)雜部分發(fā)作及由此而引起的繼發(fā)性強(qiáng)直-陣攣全身性發(fā)作，原發(fā)性強(qiáng)直-陣攣全身性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作及失神發(fā)作伴有全身發(fā)作類型者效果明顯。對(duì)難治發(fā)作亦有良好控制作用。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 本品為廣譜抗癲癇藥物，幾乎對(duì)所有發(fā)作類型都有效。本品單藥治療原發(fā)性全身發(fā)作可控制發(fā)作75%-90%，與乙琥胺、苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥對(duì)照比較時(shí)，諸藥間未見(jiàn)顯著性差異。本品的作用機(jī)制尚未闡明，可能與升高腦中的GABA水平有關(guān)。本品及其代謝產(chǎn)物能抑制GABA降解，又能增加其合成。 本品在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上發(fā)現(xiàn)具有抗抽搐作用，并能保護(hù)狗、貓、鼠、兔與大白鼠以升高其驚厥值而抗最大電休克與戊四氮所致的抽搐作用。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | 本品口服后迅速吸收。雖有不同口服制劑在吸收率上有所不同，但其生物利用度均接近一致。片劑口服后于1-4小時(shí)達(dá)到峰值濃度（平均1-2小時(shí))有效血清濃度為50-130μg/ml。食物可以延遲吸收但不減少生物利用度。本品與蛋白結(jié)合達(dá)90%-95%。血漿總濃度、年齡、白蛋白水平與妊娠時(shí)游離脂肪酸均能影響與蛋白的結(jié)合。本品結(jié)合是飽和的。藥的游離部分在較高總濃度時(shí)增高。年齡與本品游離部分呈正相關(guān)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕人與老年人的游離部分分別為6.4%與10.7%。然臨床上，測(cè)定游離部分是很少需要的。本品在白蛋白結(jié)合處不由苯巴比妥或卡馬西平所置代。本品分布容積相對(duì)較小介于0.1-0.4L/kg間，即分布嚴(yán)格限于循環(huán)系統(tǒng)和可交換的細(xì)胞外液中。在人服用本品后迅速分布于全身組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，腦脊液中藥物水平是血漿的8%-25%。本品可以通過(guò)臍帶，胎兒血清濃度較母血清中為高，比值范圍為3比1.2。亦可見(jiàn)于母乳中，為同時(shí)血漿值的3%。嬰兒接受母乳，其中含約2%的本品劑量，故不成問(wèn)題。本品具有不一般的非線性血漿水平—?jiǎng)┝肯嗷リP(guān)系。在血漿水平80μg/ml以上，其與脂肪結(jié)合成為飽和，使廓清成為劑量依賴性，當(dāng)劑量增加時(shí)，藥物水平不成比例增加。 本品t1/2為6-15小時(shí)，服用后血中濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)需2-3天。 本品主要在肝中代謝，由于它是分支一鏈羧酸，故易受到幾種氧化過(guò)程而有系列代謝產(chǎn)物。在人至少有五種平行代謝途徑。在原化合物與數(shù)個(gè)代謝產(chǎn)物與葡糖醛酸結(jié)合成為本品的最重要代謝途徑。本品其他代謝途徑包括β-氧化作用與在Ω、Ω-1和Ω-2位的氧化作用，后者是一種新的細(xì)胞色素（P450)催化代謝途徑，可產(chǎn)生不穩(wěn)定的自由基。與葡萄糖醛酸結(jié)合包括原藥物及其代謝產(chǎn)物，其反應(yīng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中由細(xì)胞色素P-450催化進(jìn)行。在人服用一次劑量后，原藥物的葡萄糖醛酸化占應(yīng)用量的15%-20%，長(zhǎng)期應(yīng)用可增至40%。結(jié)合過(guò)程在原藥物轉(zhuǎn)化為不同代謝產(chǎn)物后發(fā)生。β-氧化在線粒體過(guò)氧化酶體中發(fā)生而產(chǎn)生化合物再由此進(jìn)一步代謝成丁二酸與丙酸，這些藥物也是脂肪酸中間代謝產(chǎn)物。在應(yīng)用本品后尚有其他三條代謝途徑包括脫氫作用等，可產(chǎn)生2-en-，3-en-，與4-en-丙戊酸與飽和代謝物，在人這些產(chǎn)物較丙戊酸鈉有較長(zhǎng)的半衰期。上述不同本品代謝產(chǎn)物抗抽搐效力可達(dá)其原藥物的60%-100%。2-en-丙戊酸則被認(rèn)為是潛在的抗癲癇藥物。 本品主要以葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物由尿中排出。尿中也排出1%-3%的原形藥物，小量由大便和呼氣中排出。 |
| 劑型 | 片劑,糖漿劑 |
| 規(guī)格 | 片劑 100mg，200mg；糖漿劑 1ml：50mg。 |
| 用法用量 | 病人對(duì)本品反應(yīng)不一致，故用量與劑量調(diào)整須要個(gè)體化。在15mg/（kg·d)時(shí)很少有不良反應(yīng)。血清治療濃度為50-130μg/ml。如未達(dá)到此濃度時(shí)，每周可增加5-10mg/kg，直至有一個(gè)“治療范圍”的濃度，藥量一般不要超過(guò)30-40mg/（kg·d)（600-1800mg/d)，兒童劑量可稍大，20-40mg/（kg·d) 如臨床需要，本品可每8小時(shí)或12小時(shí)服用一次，而不失其對(duì)發(fā)作的控制。 |
| 不良反應(yīng) | 本品在世界上廣泛應(yīng)用，除2歲以下兒童患有神經(jīng)系統(tǒng)缺損疾患與在多藥治療時(shí)肝中毒外，本品一般沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。當(dāng)本品與其他抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，可能是由于藥物間的作用引起。 1．胃腸道反應(yīng) 有厭食、消化不良、心區(qū)燒灼感、惡心與嘔吐，兒童較成人更多見(jiàn)。均為一過(guò)性。可有腹瀉，但少見(jiàn)。在本品與食物共進(jìn)可減少與避免上述癥狀。食欲下降，但18%為增加，增加體重不為控制飲食所抵消。婦女更多見(jiàn)，因而不得不改換為其他抗癲癇藥物。成人與兒童在應(yīng)用大劑量本品和其他抗癲癇藥物時(shí)可發(fā)生胰腺炎。 2．神經(jīng)系癥狀 用藥一年后可發(fā)生良性原發(fā)性震顫，與日劑量和血清濃度無(wú)關(guān)。倦睡、行為問(wèn)題與木僵亦可見(jiàn)到，特別是與苯巴比妥共用時(shí)。 3．脫發(fā) 一般見(jiàn)于用藥三個(gè)月后。頭發(fā)可成為波形與卷曲狀。 4．血液癥狀 少見(jiàn)�？梢�(jiàn)血小板缺損，出、凝血時(shí)間的異常，血小板計(jì)數(shù)亦可減少。一般均見(jiàn)于本品應(yīng)用較大劑量時(shí)。 5．肝中毒 服用本品后約1/10000-1/15000可發(fā)生致命性肝中毒，是一種罕見(jiàn)、特異質(zhì)性、與劑量無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)。主要發(fā)生在2歲以下，多藥治療與有發(fā)育遲緩、智能差的嬰兒。一般發(fā)生在用藥后的6個(gè)月內(nèi)。肝中毒的危險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)而下降。在本品單藥治療時(shí)非常低，、約為1/37000，在10歲后接受本品單藥治療的未見(jiàn)有致死性肝炎。在本品治療時(shí)的基線和臨床肝功能檢查是必須的，特別是在有厭食，惡心、嘔吐、昏睡、乏力與黃疸水腫的病人。本品治療常有一過(guò)性的高氨血癥。在10天、14天、4周和8周后重復(fù)肝功檢查。如三次結(jié)果高過(guò)了正常值的上限就須撤藥。劑量的調(diào)整須根據(jù)肝功結(jié)果與惡心、嘔吐、厭食、乏力與體查的結(jié)果進(jìn)行。有肝炎或黃疸史者應(yīng)用本品時(shí)相對(duì)禁忌。如必須用者，開(kāi)始應(yīng)用本品時(shí)要謹(jǐn)慎。 6．致畸性 可發(fā)生胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷，即脊椎裂。約為1%-2%，發(fā)生率較其他抗癲癇藥為高。在與其他抗癲癇藥共用的尚可發(fā)生先天性異常如腭裂、腎發(fā)育不全與臉面變形等。如已妊娠，服用本品，在妊娠20周前可做羊膜穿刺，α-胎兒蛋白測(cè)定與超聲檢查以篩選存在神經(jīng)管缺損可能。 7．皮膚反應(yīng) 少見(jiàn)。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．當(dāng)治療開(kāi)始后，測(cè)定本品的血清濃度對(duì)確定最有效的劑量至為重要。本品半衰期短，不同劑量，血清濃度波動(dòng)大，故應(yīng)測(cè)定低谷值，即在血中血清值最低時(shí)，劑量間隔最長(zhǎng)時(shí)取血測(cè)定，常在晨間服第一次藥前。不管病人是單藥或多藥治療，這種測(cè)定血清藥物濃度方法，在藥效與中毒劑量間的調(diào)節(jié)上可取得最為滿意的以維持平衡的本品濃度水平。 2．本品不影響口服避孕藥功效。 |
| 貯藏 | 密封保存，防濕。 |
| 備注 | *號(hào)為英文名國(guó)際非專利藥名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,簡(jiǎn)稱INN)或無(wú)國(guó)際專利藥名 |
