公開(公告)號
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CN100351251C
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公開(公告)日
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2007.11.28
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申請(專利)號
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CN03805343.8
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申請日期
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2003.04.02
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專利名稱
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吲哚基馬來酰亞胺衍生物
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主分類號
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C07D403/04(2006.01)I
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分類號
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C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2002.4.3 GB 0207729.5;2003.2.13 GB 0303323.0
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申請(專利權)人
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諾瓦提斯公司
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發(fā)明(設計)人
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J-P·埃弗努;P·馮馬特;J·韋格納;G·森克
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地址
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瑞士巴塞爾
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頒證日
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國際申請
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2003-04-02 PCT/EP2003/003470
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進入國家日期
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2004.09.06
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專利代理機構
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北京市中咨律師事務所
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代理人
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黃革生;隋曉平
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國省代碼
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瑞士;CH
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主權項
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式I化合物或其鹽: 其中: Ra為H、CH3、CH2-CH3或異丙基, Rb為H、鹵素、C1-6烷氧基或C1-6烷基,或者 I.R為式(a)的基團: 其中: R1為在3或4位上由CH3任選取代的哌嗪-1-基;或者為4,7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基; R2為Cl、Br、CF3或CH3;且 R3為H、CH3或CF3;當R3為H、Ra為H或CH3、Rb為H且R1為4-甲基-1-哌嗪基時,R2不為CH3或Cl;或者 II.R為式(b)的基團: 其中: R4為在3和/或4位上由CH3取代的1-哌嗪基;或者為4,7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基;當R4為4-甲基-1-哌嗪基時,Ra不為H或CH3;或者 III.R為式(c)的基團: 其中: R14為1-哌嗪基,任選在3和/或4位上由CH3取代或者任選在3位上由乙基、苯基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基或者鹵代-C1-4烷基取代;或者為4,7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基; R15為鹵素、CF3或CH3;當R16為CH3或H、Ra為H或CH3、Rb為H且R14為4-甲基-1-哌嗪基時,R15不為CH3;且 R16為H、CH3、CH2-CH3或CF3;當R15為Cl、Ra為H或CH3、Rb為H且R14為4-甲基-1-哌嗪基時,R16不為H;或者 IV.R為式(d)的基團: 其中R8為1-哌嗪基、3-甲基-哌嗪-1-基或4-芐基-哌嗪-1-基;或者 V.R為式(e)的基團: 其中R9為4,7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基;或者為在3位上由乙基取代且在4位上由甲基任選取代的哌嗪-1-基,或者為在3位和4位上由甲基取代的1-哌嗪基。
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摘要
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本發(fā)明提供式I化合物,這些化合物可以用于治療和/或預防T淋巴細胞和/或PKC介導的疾病或紊亂,如器官或組織的同種或異種移植物的急性或慢性排斥反應、移植物抗宿主反應、動脈硬化癥、由血管損傷如血管成形術引起的血管栓塞、再狹窄、肥胖、X綜合征、糖耐量減低、多囊卵巢綜合征、高血壓、心力衰竭、慢性阻塞性肺病、如阿爾茨海默病的CNS病或肌萎縮性側索硬化、癌癥、如AIDS的感染性疾病、敗血癥性休克或成人呼吸窘迫綜合征、如心肌梗塞的缺血再灌注損傷、中風、胃腸缺血、腎衰竭或出血性休克或外傷性休克(如外傷性腦損傷)。式I化合物也可用于治療和/或預防T淋巴細胞介導的急性或慢性炎性疾病或紊亂或者自身免疫疾病,如風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橋本甲狀腺病、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、I型或II型糖尿病以及其并發(fā)癥(如血管病、糖尿病性增殖性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫、腎病、神經(jīng)病變及黎明現(xiàn)象)、如哮喘的呼吸疾病、或炎性肺損傷、炎性肝損傷、炎性腎小球損傷、免疫介導的炎性紊亂或疾病的皮膚癥狀、炎性及過度增生性皮膚病(如牛皮癬、特應性皮炎、過敏性接觸性皮炎、刺激性接觸性皮炎和其它濕疹性皮炎、脂溢性皮炎)、炎性眼病(如舍格倫綜合征、角膜結膜炎或眼色素層炎)、炎性胃腸病、局限性回腸炎或潰瘍性結腸炎。
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國際公布
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2003-10-09 WO2003/082859 英
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