公開(公告)號
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CN101044121A
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公開(公告)日
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2007.09.26
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申請(專利)號
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CN200480003929.4
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申請日期
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2004.02.03
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專利名稱
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4-氨基嘧啶-5-酮
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主分類號
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C07D239/46(2006.01)I
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分類號
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C07D239/46(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.2.10 US 60/446,273;2003.10.28 US 60/514,926
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申請(專利權(quán))人
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霍夫曼-拉羅奇有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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戴維·約瑟夫·巴爾特科維茲;褚新階;丁清杰;姜 楠;艾倫·約翰·勒韋伊;約翰·安東尼·莫利泰爾尼;小約翰·吉福伊爾·馬林;賓哈·坦·烏;皮特·米歇爾·沃庫尼切
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地址
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瑞士巴塞爾
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頒證日
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國際申請
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2004-02-03 PCT/EP2004/000971
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進(jìn)入國家日期
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2005.08.10
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專利代理機構(gòu)
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中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司
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代理人
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程金山
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國省代碼
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瑞士;CH
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主權(quán)項
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式I的化合物或其藥用鹽或酯, 其中 R1選自由下列各項組成的組: 雜環(huán)和低級烷基-雜環(huán),其中在兩種情形中的雜環(huán)部分任選地可以被最多達(dá)4個取代基所取代,所述取代基獨立地選自: H, 低級烷基, 被下列基團(tuán)取代的低級烷基:氧代,OR12,CO2R12,NR5R6,S(O)nR15或 C(O)NR5R6, CO2R7, COR12, COR11, C(O)NR13R14, S(O)nR15, 氧代, OR12,或 NR5R6; 芳基; 被下列基團(tuán)取代的芳基: H, -S(O)n-R15, NR5R6, 羰基, 被低級烷基,OR12或NR5R6取代的羰基, 低級烷基, 被OR10或NR5R6取代的低級烷基, OR8,或 鹵素; 環(huán)烷基; 被OR7,NR5R6或S(O)nR15取代的環(huán)烷基; 低級烷基;和 被下列基團(tuán)取代的低級烷基: NR5R6, NR11SO2R15, CO2R10, S(O)nR15, 雜環(huán), 被下列基團(tuán)取代的雜環(huán): 低級烷基, CO2R12或 SO2R15, 雜芳基, 被下列基團(tuán)取代的雜芳基: 低級烷基, CO2R12,或 SO2R15, 芳基,和 被下列基團(tuán)取代的芳基: 低級烷基, 鹵素, NR5R6, COR12,或 CO2R12; R2選自由下列各項組成的組: 芳基,雜芳基,環(huán)烷基和雜環(huán),其中各自可以被最多達(dá)4個取代基所取代,所述取代基獨立地選自: 低級烷基, 被鹵素或OR10取代的低級烷基, 鹵素, OR12, NO2, CN, NR5R6, S(O)n-R9,和 SO2-NR16R17; R5和R6各自獨立地選自由下列各項組成的組: H; 低級烷基; 被下列基團(tuán)取代的低級烷基:氧代,CO2R12,OR12,NR13R14,C(O)NR13R14,SO2R15,NSO2R12,雜芳基,雜環(huán),或被氧代取代的雜環(huán); 環(huán)烷基; 被下列基團(tuán)取代的環(huán)烷基:CO2R12,OR12,NR13R14,C(O)NR13R14或SO2R15; 芳基; 被下列基團(tuán)取代的芳基:NR13R14,OR12,CO2R12,C(O)NR13R14,SO2R15,鹵素,低級烷基,或被鹵素、OR12、氧代、CO2R12,C(O)NR13R14或NR13R14取代的低級烷基; SO2R15; CO2R12; COR12;和 或備選地,-NR5R6可以形成具有3-7個環(huán)原子的環(huán),所述環(huán)任選地包括一個或多個另外的N或O環(huán)原子或基團(tuán)SO2,且任選地被下列基團(tuán)取代:OH,氧代,NR13R14,低級烷基和被OR12取代的低級烷基;R7選自由下列各項組成的組: H; 低級烷基; 被OR12,CO2R12,NR5R6,或C(O)NR5R6取代的低級烷基; 鹵素; 氧代; 芳基; 被最多達(dá)3個取代基所取代的芳基,所述取代基獨立地選自低級烷基、鹵素和NR5R6; 環(huán)烷基; 被OH,氧代或NH2取代的環(huán)烷基; SO2R15;和 COR12; R8選自由下列各項組成的組: H; 低級烷基; 被NR5R6取代的低級烷基; 雜環(huán);和 被低級烷基、CO2R12或SO2R15取代的雜環(huán); R9選自由下列各項組成的組: H;和低級烷基; R10選自由下列各項組成的組: 低級烷基;芳基;和被鹵素或NR5R6取代的芳基; R11選自由下列各項組成的組: H;低級烷基;和被氧代或鹵素取代的低級烷基; R12選自由下列各項組成的組: H;低級烷基;和被NR5R6或OR11取代的低級烷基; R13和R14各自獨立地選自由下列各項組成的組: H; 低級烷基; 被下列基團(tuán)取代的低級烷基:CO2R12,OR12,NR5R6,C(O)NR5R6,SO2R15,NSO2R12,雜芳基,雜環(huán),或被氧代取代的雜環(huán); 環(huán)烷基; 被CO2R12,OR12,NR5R6,C(O)NR5R6或SO2R15取代的環(huán)烷基; 芳基; 被下列基團(tuán)取代的芳基:NR5R6,OR12,CO2R12,CONR5R6,SO2R15,鹵素,低級烷基,和被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低級烷基; SO2R15; CO2R12; COR12;和 或備選地,-NR13R14可以形成具有3-7個環(huán)原子的環(huán),所述環(huán)任選地包括一個或多個另外的N或O環(huán)原子且任選地被下列基團(tuán)取代:OH,氧代,NR5R6,低級烷基和被OR12取代的低級烷基; R15選自由下列各項組成的組: 芳基; 被下列基團(tuán)取代的芳基:鹵素,CO2R12,SO2R10,COR12,低級烷基和被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低級烷基; 雜芳基; 被下列基團(tuán)取代的雜芳基:鹵素,CO2R12,SO2R10,COR12,低級烷基和被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、NR5R6或NR5R6取代的低級烷基; NR5R6; 低級烷基; 被鹵素、OR12、氧代、CO2R12、C(O)NR5R6或NR5R6取代的低級烷基; 雜環(huán)基,和 被CO2R12、COR12、SO2R12、COR12、低級烷基、C(O)NR5R6或NR5R6取代的雜環(huán)基; R16和R17各自獨立地選自由下列各項組成的組: H;和低級烷基; 或備選地,基團(tuán)-NR16R17可以形成具有3-7個環(huán)原子的環(huán),所述環(huán)任選地包括一個或多個另外的N或O環(huán)原子且任選地被下列基團(tuán)取代:低級烷基,OH,氧代和NH2;且 n為0,1或2。
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摘要
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本發(fā)明公開了新的式(I)的4-氨基嘧啶-5-酮衍生物,其中R1和R2如說明書所定義。這些化合物抑制依賴于細(xì)胞周期蛋白的激酶,特別是依賴于細(xì)胞周期蛋白的激酶4(Cdk4)。這些化合物和它們的藥用鹽和酯具有抗增殖活性,并用于治療或控制癌癥,特別是實體瘤。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物,它們在治療或控制癌癥中的應(yīng)用,還涉及它們的制備方法和在它們的制備中有用的中間體。
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國際公布
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2004-08-19 WO2004/069139 英
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