公開(公告)號
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CN1318444C
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公開(公告)日
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2007.05.30
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申請(專利)號
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CN03117485.X
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申請日期
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2003.03.19
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專利名稱
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一種肌肽的生產(chǎn)方法
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主分類號
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C07K5/062(2006.01)I
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分類號
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C07K5/062(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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申請(專利權)人
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四川三高生化股份有限公司
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發(fā)明(設計)人
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張國林;劉 林;吳筆峰;付 熙;姜宇翠;童光彬;王佰國;張曉斌;趙 平;張 倫
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地址
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610041四川省成都市高新區(qū)創(chuàng)業(yè)路1號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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成都博通專利事務所
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代理人
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王世權
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國省代碼
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四川;51
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主權項
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一種肌肽的生產(chǎn)方法,包括從β-丙氨酸(β-Ala)合成出N-芐氧羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala),再由N-芐氧羰基-β-丙氨酸制得一中間體,中間體與組氨酸反應得保護二肽,經(jīng)氫解得肌肽(Carnosine),其特征是所述的中間體為由N-芐氧羰基-β-丙氨酸與N-羥基丁二酰亞胺(HOSu)、二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)反應制成的N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(N-Z-β-Ala.OSu)中間體,該反應步驟是:在反應釜中,加入乙酸乙酯(AcOEt)、N-芐氧羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala)、N-羥基丁二酰亞胺(HOSu),冷卻至20℃以下,滴加二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和乙酸乙酯(AcOEt)的溶液,控制溫度20-30℃,反應時間20小時,然后濾出二環(huán)己基脲(DCU),濃縮結(jié)晶即得N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(Z-β-Ala.OSu)中間體;此中間體再與組氨酸與水、乙酸乙酯、無機堿的混合液進行反應,其反應步驟是:在反應釜中,加入水、乙酸乙酯(AcOEt)、無水碳酸鈉(Na2CO3)、組氨酸(His),在35-40℃時分批加入中間體N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(Z-β-Ala.OSu),反應20小時,酸化至pH=5,用乙酸乙酯(AcOEt)萃取雜質(zhì)后,調(diào)pH=3-4,濃縮至干,加入乙醇(EtOH)除鹽結(jié)晶即得保護二肽N-芐氧羰基-β-丙氨酰組氨酸(Z-β-Ala-His);再將上步所得的保護二肽N-芐氧羰基丙氨酰-L-組氨酸(Z-β-Ala-L-His)放入在氫解釜中,加入水、乙醇(EtOH),在鈀/碳(Pd/C)催化劑催化、壓力為0.5-2.5MPa、常溫條件下通入H2氫解后濾除Pd/C,濃縮、結(jié)晶即得肌肽(Carnosine)。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種肌肽的生產(chǎn)方法。屬于醫(yī)藥化工領域。包括從β-丙氨酸合成出N-芐氧羰基-β-丙氨酸,再由N-芐氧羰基-β-丙氨酸制得一中間體,中間體與組氨酸反應得保護二肽,經(jīng)氫解得肌肽,其特征是所述的中間體為由N-芐氧羰基-β-丙氨酸與N-羥基丁二酰亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺反應制成N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯中間體,此中間體再與組氨酸與水、乙酸乙酯、無機堿的混合液進行反應,在pH=3-4條件下得到保護二肽N-芐氧羰基-β-丙氨酰組氨酸,再在鈀/碳催化劑催化、壓力為0.5-2.5MPa條件下氫解后濃縮、結(jié)晶得肌肽。方法簡便,可操作性強;原材料價廉易得,成本低;環(huán)境污染小。
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國際公布
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