| 公開(公告)號 | CN1625555A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.08 |
| 申請(專利)號 | CN03803124.8 |
| 申請日期 | 2003.01.28 |
| 專利名稱 | 喹唑啉化合物 |
| 主分類號 | C07D403/12 |
| 分類號 | C07D403/12;C07D471/04;C07D401/14;C07D491/04;A61K31/517;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.2.1 EP 02290242.3 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | L·F·A·亨內奎恩 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2003/000343 2003.1.28 |
| 進入國家日期 | 2004.08.02 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 曹雯;譚明勝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 式I化合物或其鹽：其中：環(huán)C是8、9、10、12或13元二環(huán)或三環(huán)部分，所述環(huán)部分可以是飽和或不飽和的，芳族或非芳族的，并可以任選包含1-3個獨立地選自O、N和S的雜原子；Z是-O-、-NH-或-S-；n是0、1、2、3、4或5；m是0、1、2或3；R2代表氫、羥基、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、-NR3R4(其中R3和R4可相同或不同，并分別代表氫或C1-3烷基)或R5X1-(其中X1代表一個直連鍵、-O-、-CH2-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6C(O)-、-C(O)NR7-、-SO2NR8-、-NR9SO2-或-NR10-(其中R6、R7、R8、R9和R10分別獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R5選自下列22組基團中的一組：1)氫、環(huán)氧乙烷基C1-4烷基或C1-5烷基，所述基團可未取代或者可被一個或多個選自下列的基團取代：羥基、氟、氯、溴和氨基；2)C1-5烷基X2C(O)R11(其中X2代表-O-或-NR12-(其中R12代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R11代表C1-3烷基、-NR13R14或-OR15(其中R13、R14和R15可相同或不同，并分別代表氫、C1-5烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基))；3)C1-5烷基X3R16(其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OC(O)-、-NR17C(O)-、-C(O)NR18-、-SO2NR19-、-NR20SO2-或-NR21-(其中R17、R18、R19、R20和R21分別獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R16代表氫、C1-3烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基，或具有1-2個獨立地選自O、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基，其中所述C1-3烷基可攜帶1或2個選自下列的取代基：氧代基、羥基、鹵素和C1-4烷氧基，且所述環(huán)狀基團可攜帶1或2個選自下列的取代基：氧代基、羥基、鹵素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基團-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f是0或1，g是0或1，且環(huán)D是具有1-2個獨立地選自O、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基，其中所述環(huán)狀基團可攜帶一個或多個選自C1-4烷基的取代基))；4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R22(其中X4和X5可相同或不同，并分別是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR23C(O)-、-C(O)NR24-、-SO2NR25-、-NR26SO2-或-NR27-(其中R23、R24、R25、R26和R27分別獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R22代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；5)R26(其中R28是具有1-2個獨立地選自O、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基(經(jīng)由碳或氮連接)，其中所述雜環(huán)基可攜帶1或2個選自下列的取代基：氧代基、羥基、鹵素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺�；鵆1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基和基團-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f是0或1，g是0或1，且環(huán)D是具有1-2個獨立地選自O、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基，其中所述環(huán)狀基團可攜帶一個或多個選自C1-4烷基的取代基))；6)C1-5烷基R28(其中R28如本權項所定義)；7)C2-5鏈烯基R28(其中R28如本權項所定義)；8)C2-5炔基R28(其中R28如本權項所定義)；9)R29(其中R29代表吡啶酮基，苯基或具有1-3個選自O、N和S的雜原子的5-6元芳族雜環(huán)基(經(jīng)由碳或氮連接)，其中所述吡啶酮、苯基或芳族雜環(huán)基可攜帶最高達5個選自下列的取代基：氧代基、羥基、鹵素、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羥基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR30R31和-NR32C(O)R33(其中R30、R31、R32和R33可相同或不同，并分別代表氫、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)和基團-(-O-)f(C1-4烷基)g環(huán)D(其中f是0或1，g是0或1，且環(huán)D是具有1-2個獨立地選自O、S和N的雜原子的5-6元飽和雜環(huán)基，其中所述環(huán)狀基團可攜帶一個或多個選自C1-4烷基的取代基))；10)C1-5烷基R29(其中R29如本權項所定義)；11)C2-5鏈烯基R29(其中R29如本權項所定義)；12)C2-5炔基R29(其中R29如本權項所定義)；13)C1-5烷基X6R29(其中X6代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR34C(O)-、-C(O)NR35-、-SO2NR36-、-NR37SO2-或-NR38-(其中R34、R35、R36、R37和R38分別獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本權項所定義)；14)C2-5鏈烯基X7R29(其中X7代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR39C(O)-、-C(O)NR40、-SO2NR41-、-NR42SO2-或-NR43-(其中R39、R40、R41、R42和R43分別獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本權項所定義)；15)C2-5炔基X8R29(其中X8代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR44C(O)-、-C(O)NR45-、-SO2NR46-、-NR47SO2-或-NR48-(其中R44、R45、R46、R47和R48分別獨立地代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本權項所定義)；16)C1-4烷基X9C1-4烷基R29(其中X9代表-O- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物及其鹽：其中環(huán)C如說明書中所定義，例如是吲哚基、吲唑基或氮雜吲哚基；Z是-O-、-NH-或-S-；n是0-5；m是0-3；R1和R2如說明書中所定義，并包括以下基團：(i)Q1X1，其中Q1和X1如說明書所定義；(ii)Q15W3，其中Q15和W3如說明書所定義；(iii)Q21W4C1-5烷基X1-，其中Q21、W4和X1如說明書所定義；(iv)Q28C1-5烷基X1-、Q28C2-5鏈烯基X1-或Q28C2-5炔基X1-，其中Q28和X1如說明書所定義；和(v)Q29C1-5烷基X1-、Q29C2-5鏈烯基X1-或Q29C2-5炔基X1-，其中Q29和X1如說明書所定義；R2還可以是6，7-亞甲二氧基或6，7-亞乙二氧基；所述化合物在制備用于在溫血動物體中產(chǎn)生抗血管生成和/或脈管通透性降低作用的藥物中的應用；制備所述化合物的方法；用于所述方法的中間體；制備所述中間體的方法；含有式I化合物或其可藥用鹽的藥物組合物，和通過施用式I化合物或其可藥用鹽來治療涉及血管生成的疾病的方法。式I化合物抑制VEGF的作用，這種有價值的性質使得其可用于治療多種疾病，包括癌癥和類風濕性關節(jié)炎。 |
| 國際公布 | WO2003/064413 英 2003.8.7 |
