| 公開(公告)號 | CN1213021C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申請(專利)號 | CN98813966.9 |
| 申請日期 | 1998.08.26 |
| 專利名稱 | 作為基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的 N -羥基 - 2 - (烷基、芳基或雜芳基硫烷基、亞磺�；蚧酋；� ) - 3 -取代的烷 |
| 主分類號 | C07C239/14 |
| 分類號 | C07C239/14;C07D211/20;C07D241/04;A61K31/16 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1998.2.19 US 09/026,372 |
| 申請(專利權)人 | 惠氏控股公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·M·文卡特桑;G·T·格羅蘇;;J·M·達維斯;J·L·巴克爾;;J·I·萊文 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1998/017633 1998.8.26 |
| 進入國家日期 | 2000.10.16 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式1化合物或其藥學上可接受的鹽：其中R1為由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的1-18個碳原子的烷基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的具有1-3個雙鍵的3-18個碳原子的鏈烯基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的具有1-3個三鍵的3-18個碳原子的炔基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的6-10個碳原子的芳基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的3-8個碳原子的環(huán)烷基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的含有一個選自O、S或NR7的雜原子的飽和或不飽和5-10元單或雙雜環(huán)；或雜芳基-(CH2)0-6-，其中所述雜芳基為具有1或2個獨立選自O、S和N的雜原子的5-6元雜芳基，并且可以由1或2個獨立選自R5的基團任選取代；A為-S-、-SO-或SO2-；R2和R3與其所連接的碳原子一起形成含有O、S或N-R7并任選具有1或2個雙鍵的5-7元雜環(huán)；R4為氫，由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的1-6個碳原子的烷基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的具有1-3個雙鍵的3-18個碳原子的鏈烯基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的具有1-3個三鍵的3-18個碳原子的炔基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的苯基或萘基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的C3-C8環(huán)烷基或雙環(huán)烷基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的含有一個選自O、S或NR7的雜原子的飽和或不飽和5-10元單或雙雜環(huán)；R5為H、C7-C11芳酰基、C2-C6鏈烷酰基、C1-C12烷基、C2-C12鏈烯基、C2-C12炔基、F、Cl、Br、I、CN、CHO、C1-C6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、C3-C6鏈烯基氧基、C3-C6炔基氧基、C1-C6烷氧基芳基、C1-C6烷氧基雜芳基、C1-C12全氟烷基、S(O)n-C1-C6烷基、S(O)n-芳基，其中n為0、1或2；COOH、COOC1-C6烷基、COO芳基、CONR6R6、CONHOH、NR6R6、NH2、OH、芳基、雜芳基、C3-C8環(huán)烷基；或含有一個選自O、S或NR7的雜原子的飽和或不飽和5-10元單或雙環(huán)雜環(huán)，其中C1-C6烷基為直鏈或支鏈，雜芳基為含有1-3個獨立選自O、S或NR7的雜原子的5-10元單或雙環(huán)雜芳基，并且芳基為由1或2個選自鹵素、氰基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或羥基的基團任選取代的苯基或萘基；R6為H、任選由OH取代的C1-C18烷基；C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基、C1-C6全氟烷基、S(O)n-C1-C6烷基、S(O)n芳基，其中n為0、1或2；或CO雜芳基，其中雜芳基為含有1-3個獨立選自O、S或NR7的雜原子的5-10元單或雙環(huán)雜芳基，并且芳基為由1或2個選自鹵素、氰基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或羥基的基團任選取代的苯基或萘基；R7為C7-C11芳�；2-C6鏈烷�；�、C1-C12全氟烷基、S(O)n-C1-C6烷基、S(O)n-芳基，其中n為0、1或2；COO-C1-C6烷基、COO芳基、CONHR6、CONR6R6、CONHOH、SO2NR6R6、SO2CF3、SO2NH雜芳基、SO2NHCO芳基、CONHSO-C1-C6烷基、CONHSO2芳基、芳基或雜芳基，其中芳基為由1或2個獨立選自鹵素、氰基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或羥基的基團任選取代的苯基或萘基；雜芳基為含有1-3個獨立選自O、S或N-C1-C6烷基的雜原子的5-10元單或雙環(huán)雜芳基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的1-18個碳原子的烷基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的具有1-3個雙鍵的3-18個碳原子的鏈烯基；由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的具有1-3個三鍵的3-18個碳原子的炔基；7-16個碳原子的芳基烷基，其中芳基由1或2個獨立選自R5的基團任選取代；雜芳基烷基，其中烷基含有1-6個碳原子，雜芳基含有1或2個選自O、S或N的雜原子并任選由1或2個獨立選自R5的基團所取代；13-18個碳原子的聯(lián)苯基烷基，其中聯(lián)苯基由1或2個獨立選自R5的基團任選取代；8-16個碳原子的芳基鏈烯基，其中芳基由1或2個獨立選自R5的基團任選取代；4-12個碳原子的環(huán)烷基烷基或雙環(huán)烷基烷基，其中環(huán)烷基或雙環(huán)烷基由1或2個獨立選自R5的基團任選取代；含有一個選自O、S或N-C1-C6烷基的雜原子并由1或2個獨立選自R5的基團任選取代的飽和或不飽和單或雙環(huán)雜環(huán)；或R8R9N-C1-C6烷氧基芳基-C1-C6烷基，其中R8和R9獨立選自C1-C6烷基，或者R8和R9與介于二者之間的氮一起形成任選含有氧原子的5-7元飽和雜環(huán)，其中所述芳基為苯基或萘基。 |
| 摘要 | 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)為一組與結(jié)締組織和基膜的病理性破壞有關的酶。這些含鋅的內(nèi)肽酶由數(shù)個亞型的酶組成，包括膠原酶、溶基質(zhì)素和明膠酶。TNF-α轉(zhuǎn)換酶(TACE)可以催化膜結(jié)合的TNF-α前體蛋白形成TNF-α，TNF-α為促炎細胞因子。因此，預期小分子MMPs和TACE抑制劑具有治療各種疾病狀態(tài)的潛力。本發(fā)明提供用于治療關節(jié)炎、腫瘤轉(zhuǎn)移、組織漬瘍、異常傷口愈合、牙周疾病、骨疾病、糖尿病(胰島素抗性)和HIV感染的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和TNF-α轉(zhuǎn)換酶(TACE)的低分子量、非肽類抑制劑，這些抑制劑具有式(I)的結(jié)構，其中R2和R3形成雜環(huán)，A為S、S(O)或S(O)2，R1和R4在說明書中定義。 |
| 國際公布 | WO1999/042436 英 1999.8.26 |
