| 公開(公告)號 | CN1656095A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.17 |
| 申請(專利)號 | CN03811676.6 |
| 申請日期 | 2003.03.19 |
| 專利名稱 | 螺衍生物和包含其作為活性組分的粘著分子抑制劑 |
| 主分類號 | C07D471/10 |
| 分類號 | C07D471/10;A61K31/438;A61P1/04;A61P11/02;A61P11/06;A61P13/12;A61P17/00;A61P19/02;A61P25/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P37/08;A61P43/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.22 JP 80697/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 東麗株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 石垣剛;谷口晃司;戎能美枝;目黑裕之;石坂陽子 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/JP2003/003324 2003.3.19 |
| 進入國家日期 | 2004.11.22 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉維升;劉冬 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 式I代表的螺衍生物或其藥學可接受的鹽，其中l(wèi)和m各自獨立地代表0到2的整數(shù)；n代表1到3的整數(shù)，A代表-C(O)-或-S(O)2-；B代表-CH2-或-NH-；C′和D都代表氫原子，或C′和D一起代表＝O；X1和Y1獨立地代表氫，鹵素，C1-8烷基，三氟甲基，C1-8烷氧基，氰基，硝基，羥基，氨基，或四唑基；R1代表氫，C1-6直鏈烷基，C3-8支鏈烷基，芐基或-CH2OC(O)C(CH3)3；R2代表氫或C1-6直鏈烷基；R3代表氫，C1-6直鏈烷基，C3-8支鏈烷基，烯丙基，高烯丙基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基，未取代的苯基或被至少一個取代基團E的取代基取代的苯基，未取代的芐基或被至少一個取代基團E的取代基取代的芐基，未取代的苯乙基或被至少一個取代基團E的取代基取代的苯乙基，未取代的苯乙烯基或被至少一個取代基團E的取代基取代的苯乙烯基，未取代的萘基或被至少一個取代基團E的取代基取代的萘基，或未取代的萘基甲基或被至少一個取代基團E的取代基取代的萘基甲基(其中取代基團E由鹵素，C1-8烷基，C1-8烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，C1-8烷硫基，氰基，硝基，羥基，氨基，C1-8烷基�；�，C1-8烷基�；被退倪蚧M成)；R4代表C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，Cy，Cy-C1-8烷基，Cy-C2-8鏈烯基，Cy-C2-8炔基，Ar，Ar-C1-8烷基，Ar-C2-8鏈烯基或Ar-C2-8炔基，其中烷基、鏈烯基和炔基可以是直鏈或支鏈的，并可以被1到4個獨立選擇的R5取代，其中Cy是可以被1到4個取代基R6取代的C3-8環(huán)烷基，或包括1到4個獨立地選擇的氮原子、氧原子或硫原子的3-到8-元單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，該雜環(huán)可以被1到4個取代基R6取代(條件是雜原子不與A直接鍵合)，Ar是可以被1到5個取代基R7取代的苯基，可以被1到5個取代基R7取代的萘基，或包括1到4個獨立選擇的氮原子、氧原子或硫原子的5-到8-元單環(huán)或雙環(huán)雜芳基，該雜環(huán)可以被1到5個取代基R7取代(其中雜原子不與A直接鍵合)，R5是鹵素，三氟甲基，-ORa或-SRa，Ra是氫，C1-8烷基，烯丙基，高烯丙基，三氟甲基，苯基或芐基，R6和R7各自獨立地是R5，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基，氰基，硝基，＝O，-SO2Rb，-SO2NRcRd，-C(O)Rb，-C(O)ORb，-C(O)NRcRd，-NRcRd，-NRcC(O)Rb，-NRcSO2Rb，未取代的苯基或被至少一個取代基團E的取代基取代的苯基或未取代的芐基或被至少一個取代基團E的取代基取代的芐基，Rb，Rc和Rd是各自獨立的，且是氫，C1-8烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基-C1-8烷基，未取代的苯基或被至少一個取代基團E的取代基取代的苯基，未取代的芐基或被至少一個取代基團E的取代基取代的芐基，未取代的苯乙基或被至少一個取代基團E的取代基取代的苯乙基，未取代的苯乙烯基或被至少一個取代基團E的取代基取代的苯乙烯基，未取代的萘基或被至少一個取代基團E的取代基取代的萘基，或未取代的萘基甲基或被至少一個取代基團E的取代基取代的萘基甲基(條件是排除以下的化合物，其中當A是-C(O)-時，R4是被0到2個取代基鹵素、C1-8烷基、C1-8烷氧基、氰基、硝基、羥基、氨基或四唑基取代的C1-7直鏈烷基、C3-9支鏈烷基、金剛烷基、芐基或苯乙基；式II，其中X2和Y2各自獨立地代表氫，鹵素，含有1到8個碳原子的烷基，含有1到8個碳原子的烷氧基，氰基，硝基，羥基，氨基，或四唑基；或式III其中R8代表含有1到6個碳原子的直鏈烷基，含有3到8個碳原子的支鏈烷基，含有1到6個碳原子的直鏈烷基�；�，含有3到8個碳原子的支鏈烷基�；�，含有5到7個碳原子的環(huán)烷基�；�1到6個碳原子的直鏈烷基磺�；蚝�3到8個碳原子的支鏈烷基磺�；�，或被0到2個取代基鹵素、含有1到8個碳原子的烷基、含有1到8個碳原子的烷氧基、氰基、硝基、羥基、氨基或四唑基取代的苯甲�；�，被0到2個取代基鹵素、含有1到8個碳原子的烷基、含有1到8個碳原子的烷氧基、氰基、硝基、羥基、氨基或四唑基取代的苯磺�；�0到2個取代基鹵素、含有1到8個碳原子的烷基、含有1到8個碳原子的烷氧基、氰基、硝基、羥基、氨基或四唑基取代的芐基)。 |
| 摘要 | 公開了粘著分子抑制劑的用途，即通過抑制介導粘著分子、尤其是粘著分子VLA-4的細胞滲透，可有效用于預(yù)防和治療由白細胞比如單核細胞、淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的滲透引起的炎癥性疾病。根據(jù)本發(fā)明的螺酸衍生物具有極好的抑制通過粘著分子、尤其是粘著分子VLA-4的細胞粘著的效果，因此它們可有效用作治療各種炎癥性疾病的藥物。例如，提供了螺衍生物和包括如以下式(18)所示的螺衍生物作為活性組分的粘著分子抑制劑。 |
| 國際公布 | WO2003/080611 日 2003.10.2 |
