| 公開(公告)號(hào) | CN1267435C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02811575.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.04.12 |
| 專利名稱 | 制備氧雜雙哌啶的新方法 |
| 主分類號(hào) | C07D498/08(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D498/08(2006.01)I;A61K31/5386(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.4.12 SE 0101324-2 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·奇馬;D·克拉丁貝爾;R·辛克萊爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2002-04-12 PCT/SE2002/000727 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.12.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備式I化合物的方法，其中R1表示H，氨基保護(hù)基或式Ia的結(jié)構(gòu)片斷：其中R3表示H、鹵基、C1-6烷基、-OR6、-E-N(R7)R8或與R4結(jié)合在一起，表示＝O；R4表示H、C1-6烷基或與R3一起表示＝O；R6表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het1、-C(O)R9a、-C(O)OR9b或-C(O)N(R10a)R10b；R7表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het1、-C(O)R9a、-C(O)OR9b、-S(O)2R9c、-[C(O)]pN(R10a)R10b或-C(NH)NH2；R8表示H、C1-6烷基、-E-芳基或-C(O)R9d；R9a至R9d每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立表示C1-6烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代和/或封端：鹵基、芳基和Het2，芳基、Het3，或R9a和R9d獨(dú)立表示H；R10a和R10b每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立表示H或C1-6烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代和/或封端：鹵基、芳基和Het4，芳基、Het5，或一起表示C3-6亞烷基，任選被氧原子間隔；E每次出現(xiàn)時(shí)表示化學(xué)鍵或C1-4亞烷基；p表示1或2；A表示-G-、-J-N(R11)-或-J-O-，其中后兩個(gè)基團(tuán)中的N(R11)-或O-與帶R3和R4的碳原子連接；B表示-Z-，-Z-N(R12)-、-N(R12)-Z-、-Z-S(O)n-或-Z-O-，其中后兩個(gè)基團(tuán)中的Z與帶R3和R4的碳原子連接；G表示化學(xué)鍵或C1-6亞烷基；J表示C2-6亞烷基；Z表示化學(xué)鍵或C1-4亞烷基；R11和R12獨(dú)立表示H或C1-6烷基；n表示0、1或2；R5表示苯基或吡啶基，這兩個(gè)基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：-OH、氰基、鹵基、硝基、C1-6烷基，其任選被-N(H)C(O)OR13a封端，C1-6烷氧基、-N(R14a)R14b、-C(O)R14c、-C(O)OR14d、-C(O)N(R14e)R14f、-N(R14g)C(O)R14h、-N(R14i)C(O)N(R14j)R14k、-N(R14m)S(O)2R13b、-S(O)2R13c和/或-OS(O)2R13d；R13a至R13d獨(dú)立表示C1-6烷基；R14a和R14b獨(dú)立表示H、C1-6烷基或一起表示C3-6亞烷基，得到4至7員含氮環(huán)；R14c至R14m獨(dú)立表示H或C1-6烷基；和Het1至Het5每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立表示5至12員雜環(huán)基團(tuán)，含1個(gè)或多個(gè)選自以下的雜原子：氧、氮和/或硫，該雜環(huán)基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：＝O、-OH、氰基、鹵基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R15a)R15b、-C(O)R15c、-C(O)OR15d、-C(O)N(R15e)R15f、-N(R15g)C(O)R15h和-N(R15i)S(O)2R15j；R15a至R15j獨(dú)立表示C1-6烷基、芳基或R15a至R15i獨(dú)立表示H；條件是：(a)當(dāng)R4表示H或C1-4烷基；和A表示-J-N(R11)-或-J-O-時(shí)；則B不表示-N(R12)-、-S(O)n-、-O-或-N(R12)-Z-，其中后一基團(tuán)-N(R12)與帶R3和R4的碳原子相連；(b)當(dāng)R3表示-OR6或-E-N(R7)R8，其中E表示化學(xué)鍵時(shí)，則：(i)A不表示化學(xué)鍵、-J-N(R11)-或-J-O-；和(ii)B不表示-N(R12)-、-S(O)n-、-O-或-N(R12)-Z-，其中后一基團(tuán)-N(R12)與帶R3和R4的碳原子相連；和R2表示C1-6烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代和/或封端：-OH、鹵基、氰基、硝基和芳基，或芳基，其中各芳基和芳氧基任選被取代，另有聲明除外；所述方法包括使式II的化合物：其中R1如上定義，與以下(i)或(ii)反應(yīng)：(i)式III化合物：其中R16表示未取代的C1-4烷基，C1-4全氟烷基或苯基，后一基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代：C1-6烷基，鹵基、硝基和C1-6烷氧基，和R2如上定義；(ii)丙烯酰胺；接著使所得的式IV的中間體：其中R1如上定義，與式R2-OH的醇，以及其它試劑或各種試劑的混合物反應(yīng)，其中所述其它試劑或各種試劑的混合物能促進(jìn)式IV的化合物重排和氧化，得到異氰酸酯中間體，該中間體接著再與式R2-OH的醇反應(yīng)，其中R2如上定義，除非另有說明，所述任選取代的芳基和芳氧基可被一個(gè)或多個(gè)包括以下的取代基取代：-OH、氰基、鹵基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R14a)R14b、-C(O)R14c、-C(O)OR14d、-C(O)N(R14e)R14f、-N(R14g)C(O)R14h、-N(R14m)S(O)2R13b、-S(O)2R13c和/或-OS(O)2R13d，其中R13b至R13d和R14a至R14m如上定義。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了制備式(I)化合物的方法，所述方法包括使式(Ⅱ)的化合物與式(Ⅲ)的化合物或丙烯酰胺反應(yīng)，接著(在后一種情況下)使所得的式(IV)中間體與式R2-OH的醇，以及其它試劑或各種試劑的混合物反應(yīng)，其中所述其它試劑或各種試劑的混合物能促進(jìn)式IV的化合物重排和氧化，得到異氰酸酯中間體，該中間體接著再與式R2-OH的醇反應(yīng)，其中R1、R2和R16如說明書中定義。 |
| 國際公布 | 2002-10-24 WO2002/083690 英 |
