| 公開(公告)號 | CN1832948A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(專利)號 | CN02827836.4 |
| 申請日期 | 2002.12.18 |
| 專利名稱 | 1-烷基-1-氮雙環(huán)[2.2.2]辛烷氨基甲酸酯衍生物及其用作蕈毒堿受體拮抗劑的用途 |
| 主分類號 | C07D453/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D453/06(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.20 ES P200200043 |
| 申請(專利權(quán))人 | 基耶西藥品股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·L·卡泰納 魯伊斯;C·法雷倫斯 加列米;A·費爾南德斯 賽拉特;I·J·米克爾 博諾;D·巴爾薩 羅佩斯;C·拉古納斯 阿納爾;C·薩爾切多 羅卡;N·托勒多 梅薩;A·費爾南德斯 加西亞 |
| 地址 | 意大利帕爾馬 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-12-18 PCT/EP2002/014470 |
| 進入國家日期 | 2004.08.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;趙蘇林 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項 | 通式(I)化合物和其前藥、其單一異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、其藥學上可接受的鹽、其多晶型物和其溶劑化物， 其中R1、R2和R3相互獨立地選自下述基團：H、OH、NO2、SH、CN、F、Cl、Br、I、COOH、CONH2、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺�；�(C1-C4)-烷基磺�；�、任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基和任選被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基；或者，R1和R2或R2和R3可形成選自-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-的二價基團； R4選自下述基團： a)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、降冰片烯基、二環(huán)[2.2.1]庚基和1-，2-萘基，上述所有基團任選被一個或多個取代基取代，所述取代基獨立地選自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺�；�、(C1-C4)-烷基磺�；�、任選被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基； b)含有至少一個選自O(shè)、S和N雜原子的5或6元C-鏈接雜環(huán)基團，該雜環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基獨立地選自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺酰基、(C1-C4)-烷基磺�；⑷芜x被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基； c)由苯環(huán)與含有至少一個選自O(shè)、S和N雜原子的5或6元雜環(huán)稠合構(gòu)成的雙環(huán)系C-鏈接基團，該雙環(huán)系任選被一個或多個取代基取代，所述取代基獨立地選自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺�；�(C1-C4)-烷基磺�；⑷芜x被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基；和 d)任選被一個或多個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自：OH、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺酰基、(C1-C4)-烷基磺�；⑷芜x被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基； R5選自下述基團： a)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基，上述所有基團任選被一個或多個取代基取代，所述取代基獨立地選自：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺酰基、(C1-C4)-烷基磺�；�、任選被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基； b)(C5-C10)-烷基； c)被一個或多個獨立地選自下述基團的取代基取代的(C1-C10)-烷基：R6、COR6、NH2、NR6R7、CONR6R7、NR7COR6、OH、OR6、COOR6、OCOR6、SO2R6，SH、SR6、SOR6、COSR6、SCO2R6，CN、F、Cl、Br、NO2、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、降冰片烯基和雙環(huán)[2.2.1]庚基； R6選自下述基團： a)(C1-C5)-烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、降冰片烯基、雙環(huán)[2.2.1]庚基，上述所有基團任選被一個或多個獨立選自下述基團的取代基取代：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺�；�、(C1-C4)-烷基磺�；⑷芜x被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基； b)被一個或多個獨立選自下述基團的取代基取代的苯基：OH、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺酰基、(C1-C4)-烷基磺�；�、任選被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基； c)含有至少一個選自O(shè)、S和N雜原子的5或6元C-鏈接雜環(huán)基團，該雜環(huán)任選被一個或多個獨立選自下述基團的取代基取代：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、NR7CO-(C1-C4)-烷基、COOH、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺酰基、(C1-C4)-烷基磺�；⑷芜x被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基；和 d)由苯環(huán)與含有至少一個選自O(shè)、S和N雜原子的5或6元雜環(huán)稠合構(gòu)成的雙環(huán)系C-鏈接基團，該雙環(huán)系任選被一個或多個獨立地選自下述基團的取代基取代：OH、氧代(＝O)、SH、NO2、CN、F、Cl、Br、I、CONH2、COOH、NR7CO-(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、任選被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基和任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基； R7選自下述基團：H、苯氧基羰基、芐氧基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基羰基、(C1-C4)-烷基磺�；�(C1-C5)-烷基；和 X-是生理上可接受的陰離子。 |
| 摘要 | 通式(I)的氨基甲酸酯，其中R1、R2和R3是H、OH、NO2、SH，CN、F、Cl、Br、I、COOH、CONH2、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基硫烷基、(C1-C4)-烷基亞磺�；�、(C1-C4)-烷基磺酰基、任選被一個或多個F取代的(C1-C4)-烷氧基和任選被一個或多個F或OH取代的(C1-C4)-烷基；R4是環(huán)烷基、苯基、雜芳基或雙環(huán)系；R5是環(huán)烷基、(C5-C10)-烷基、被取代的(C1-C10)-烷基；和X-是生理上可接受的陰離子。較之M2受體，氨基甲酸酯(I)是選擇性M3受體拮抗劑，并可用于治療尿失禁(特別是膀胱活動過度導致的尿失禁)、過敏性腸綜合征和呼吸系統(tǒng)疾病(特別是慢性阻塞性肺部疾病、慢性支氣管炎、哮喘、肺氣腫和鼻炎)以及眼疾。 |
| 國際公布 | 2003-07-03 WO2003/053966 英 |
