| 公開(公告)號 | CN1972949A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580020863.4 |
| 申請日期 | 2005.06.21 |
| 專利名稱 | 新型的不飽和四環(huán)四氫呋喃衍生物 |
| 主分類號 | C07D493/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D493/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07D495/16(2006.01)I;A61K31/34(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.23 EP PCT/EP2004/051204 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·M·西德-努納茨;A·A·H·P·梅根斯;A·A·特拉班科-素阿里茨 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-21 PCT/EP2005/052891 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;范 赤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物 其可藥用的酸或堿加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)體形式、其N-氧化物形式和其前體藥物，其中： n為整數(shù)，等于0、1、2、3、4、5或6； i，j為整數(shù)，各彼此獨(dú)立地等于0、1、2、3或4； r為整數(shù)，等于0、1、2或3； R1和R2為各彼此獨(dú)立地選自氫；烷基；烯基；芳基；芳烷基；芳烯基；烷氧基烷基；芳基羰基烷基；烷基羰基氧基烷基；烷氧基羰基烷基；烷基羰基；芳基羰基；芳基烷基羰基；烷氧基羰基；芳基氧基羰基；烷氧基羰基烷基羰基；單-或二(烷基)氨基羰基；單-或二(芳基)氨基羰基；單-或二(芳基烷基)氨基羰基；氨基羰基烷基；單-或二(烷氧基羰基烷基)氨基羰基；單-或二(烷基)氨基羰基烷基；單-或二(芳基)氨基羰基烷基；單-或二(烷基)氨基羰基烯基；單-或二(烷基磺�；�)氨基羰基烷基；單-或二(芳基磺酰基)氨基羰基烷基；烷基磺�；�；芳基磺�；�；芳基烷基磺�；粏�-或二(烷基)氨基硫代羰基；單-或二(芳基)氨基硫代羰基；單-或二(芳基烷基)氨基硫代羰基；單-、二或三(烷基)脒基；單-、二或三(烷基)脒基烷基、單-、二或三(芳基)脒基和單-、二或三(芳基烷基)脒基；吡咯烷基，任選以一個或多個氧代部分取代；四唑基烷基；或者 R1和R2與其連接的氮原子一起結(jié)合形成式(a-1)至(a-7)的基團(tuán)： 其中： p為整數(shù)，等于0、1、2、3或4； q為整數(shù)，等于1或2； m為整數(shù)，等于0、1、2或3； 各R3彼此獨(dú)立地選自鹵素、羥基、烷氧基、芳氧基、烷基、芳基、烷基羰基、烷氧基羰基、芳基羰基、芳基氧基羰基和單-或二(烷基)氨基；或 兩個R3-基可以共同形成下式的二價基： -CR5R5-CR5R5-O- (b-1)； -O-CR5R5-CR5R5- (b-2)； -O-CR5R5-CR5R5-O- (b-3)； -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-4)； -CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-5)； -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-6)； -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-7)； -CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-8)；和 -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-9)； 其中R5選自氫、鹵素、羥基、烷氧基和烷基； R4選自氫；烷基；烷基羰基；芳基羰基；烷氧基羰基；芳氧基羰基；芳基烷基羰基；烷氧基羰基烷基羰基；芳基烷基；烷氧基烷基；烷基羰基氧基烷基；烷氧基羰基烷基；單-或二(烷基)氨基羰基；單-或二(芳基)氨基羰基；單-或二(芳基烷基)氨基羰基；單-或二(烷氧基羰基烷基)-氨基羰基；烷基磺�；�；芳基磺�；环蓟榛酋；粏�-或二(烷基)氨基硫代羰基；單-或二(芳基)氨基硫代羰基；單-或二(芳基烷基)氨基硫代羰基；單-、二-或三(烷基)脒基；單-、二-或三(芳基)脒基和單-、二-或三(芳基烷基)脒基； A和B各彼此獨(dú)立地為選自下列基團(tuán)的芳基或雜芳基：呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、二唑基、三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、吲嗪基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹嗪基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹啉基、色烯基、萘啶基和萘基； 各R9為獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、羥基、羧基、硝基、氨基、單-或二(烷基)氨基、烷基羰基氨基、氨基磺�；�、單-或二(烷基)氨基磺酰基、烷基、烯基、烷氧基、烷基羰基和烷氧基羰基； R10選自氫、烷基、鹵素和氰基； Y為O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8； X為CR6R7、O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8；其中 R6和R7各彼此獨(dú)立地選自氫、羥基、烷基和烷氧基；或者 R6和R7可一起形成選自下列基團(tuán)的基團(tuán)：亞甲基(＝CH2)；單-或二(氰基)亞甲基；式-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-O-(CH2)2-O-、-O-(CH2)3O-的二價基；或者與連接它們的碳原子一起形成羰基； R8選自氫、烷基、烷基羰基、芳基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、烷基磺�；�、芳基磺�；头蓟榛酋；�； 芳基為苯基，任選被彼此獨(dú)立地選自下列基團(tuán)的1、2或3個取代基取代：鹵素、羥基、烷氧基和烷基； 烷基為含1-6個碳原子的直鏈或支鏈的飽和烴基；或含3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；各基團(tuán)任選被選自下列基團(tuán)的1或多個取代基取代：鹵素、氰基、氧代、羥基、甲酰基、羧基和氨基； 烯基為含1-6個碳原子的直鏈或支鏈不飽和烴基；或含3-6個碳原子的環(huán)狀不飽和烴基；各基團(tuán)任選被選自下列基團(tuán)的1或多個取代基取代：鹵素、氰基、氧代、羥基、甲�；�、羧基或氨基；以及 鹵素為氟、氯、溴或碘。 |
| 摘要 | 本發(fā)明關(guān)于新型的取代的不飽和四環(huán)四氫呋喃衍生物，其具有對5-羥色胺受體，特別是5-HT2A和5-HT2C受體，以及對多巴胺受體，特別是多巴胺D2受體的結(jié)合親合力，以及具有對去甲腎上腺素重吸收抑制的性質(zhì)；包含根據(jù)本發(fā)明化合物的藥物組合物，其作為醫(yī)藥的用途，特別是用于預(yù)防和/或治療精神性及神經(jīng)性疾病，特別是特定的精神性、心血管和胃動力疾��；以及其產(chǎn)品的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的化合物可以通式(I)代表，并且還包括其可藥用的酸或堿加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)體形式、其N-氧化物形式和其前體藥物，其中所有的取代基如權(quán)利要求1所定義。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/000555 英 |
