| 公開(公告)號 | CN1838950A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480023753.9 |
| 申請日期 | 2004.06.21 |
| 專利名稱 | 治療蛋白質(zhì)聚集疾病的方法 |
| 主分類號 | A61K31/185(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/185(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.23 US 60/480,918;2003.10.17 US 60/512,017;2004.6.18 US 10/871,613 |
| 申請(專利權(quán))人 | 神經(jīng)化學（國際)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·特倫布萊;R·麥克勞克林 |
| 地址 | 瑞士瓦爾希維爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-21 PCT/IB2004/002405 |
| 進入國家日期 | 2006.02.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 一種治療或者預防對象中的蛋白質(zhì)聚集疾病的方法，所述方法包括 給予所述患有蛋白質(zhì)聚集疾病的對象有效量的化合物，使得所述對象中的所述蛋白質(zhì)聚集疾病得到治療或者預防，其中所述化合物具有下式之一： Q-[-Y--X+]n 其中Q是載體分子；Y是SO3-X+、OSO3-X+或者SSO3-X+；X+是陽離子基團，如帶正電的原子或者其他部分；合適的載體分子包括碳水化合物、聚合物、肽、肽衍生物、脂族基團、脂環(huán)族基團、雜環(huán)基團、芳族基團或者它們的組合；或者 其中Y是氨基或者磺酸基，n是1-5的整數(shù)，X是氫或者陽離子基團；或者 其中R1是取代的或者未取代的環(huán)烷基、芳基、芳基環(huán)烷基、二環(huán)或者三環(huán)、二環(huán)或者三環(huán)稠環(huán)基團或者取代的或者未取代的C2-C10烷基；R2選自氫、烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基；Y是SO3-X+、OSO3-X+或者SSO3-X+；X+是氫、陽離子基團或者成酯基團(即前藥中的成酯基團，在本文它處有描述)；L1和L2各自獨立是取代的或者未取代的C1-C5烷基或者不存在，或者是所述化合物的藥物可接受的鹽，條件是當R1是烷基時，L1不存在；或者 其中R1是取代的或者未取代的環(huán)、二環(huán)、三環(huán)或者苯并雜環(huán)基團或者取代的或者未取代的C2-C10烷基；R2是氫、烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基，或者與R1連接形成雜環(huán)；Y是SO3-X+、OSO3-X+或者SSO3-X+；X+是氫、陽離子基團或者成酯部分；m是0或者1；n是1、2、3或者4；L是取代的或者未取代的C1-C3烷基或者不存在，條件是當R1是烷基時，L1不存在；或者 其中A是氮或者氧；R11是氫、成鹽陽離子、成酯基團、-(CH2)x-Q，或者當A是氮時，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸殘基或者其鹽或酯；Q是氫、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；R3、R3a、R4、R4a、R5、R5a、R6、R6a、R7和R7a各自獨立是氫、烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氰基、鹵素、氨基、四唑基，或者鄰近環(huán)原子上的兩個R基團與環(huán)原子一起形成雙鍵，條件是R3、R3a、R4、R4a、R5、R5a、R6、R6a、R7和R7a之一是式IIIa-A所示部分： 其中m是0、1、2、3或者4；R8、R9、R10、R11和R12獨立選自氫、鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、氰基、噻唑基、三唑基、咪唑基、四唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基；及所述化合物的藥物可接受鹽和酯，條件是所述化合物不是3-(4-苯基-1，2，3，6-四氫-1-吡啶基)-1-丙磺酸；或者 其中A是氮或者氧；R11是氫、成鹽陽離子、成酯基團、-(CH2)x-Q，或者當A是氮時，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸殘基或者其鹽或酯；Q是氫、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；R4、R4a、R5、R5a、R6、R6a、R7和R7a各自獨立是氫、烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氰基、鹵素、氨基、四唑基，R4和R5與它們連接的環(huán)原子一起形成雙鍵，或者R6和R7與它們連接的環(huán)原子一起形成雙鍵；m是0、1、2、3或者4；R8、R9、R10、R11和R12獨立選自氫、鹵素、羥基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、氰基、噻唑基、三唑基、咪唑基、四唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基；或者 其中A是氮或者氧；R11是氫、成鹽陽離子、成酯基團、-(CH2)x-Q，或者當A是氮時，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸殘基或者其鹽或酯；Q是氫、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；aa是天然或者非天然氨基酸殘基；m是0、1、2或者3； R14是氫或者保護基；R15是氫、烷基或者芳基；或者 其中n是1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10；A是氧或者氮；R11是氫、成鹽陽離子、成酯基團、-(CH2)x-Q，或者當A是氮時，A和R1一起可以是天然或者非天然氨基酸殘基或者其鹽或酯；Q是氫、噻唑基、三唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；x是0、1、2、3或者4；R19是氫、烷基或者芳基；Y1是氧、硫或者氮；Y2是碳、氮或者氧；R20是氫、烷基、氨基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、苯并噻唑基或者苯并咪唑基；R21是氫、烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基，或者如果Y2是氧，則R21不存在；R22是氫、烷基、巰基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、噻唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基；或者如果Y1是氮，則R22是氫、羥基、烷氧基或者芳氧基；或者如果Y1是氧或者硫，則R22不存在；或者如果Y1是氮，則R22和R21可連 |
| 摘要 | 本發(fā)明至少在部分上基于對能夠防止、抑制或調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)異常加工、錯折疊或聚集的治療藥物的發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明的治療藥物可防止、抑制或調(diào)節(jié)包涵體的形成。本發(fā)明的治療藥物還可促進包涵體的清除和/或阻斷包涵體的細胞毒性，從而治療或改善以蛋白質(zhì)聚集為特征的疾病。結(jié)合通常見于蛋白質(zhì)聚集物的結(jié)構(gòu)基序如β-折疊的化合物是這種化合物的強有力候選化合物，因此合乎需要。 |
| 國際公布 | 2005-01-06 WO2005/000288 英 |
