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有機(jī)化合物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 諾瓦提斯公司/D·K·貝施林;J·K·麥鮑姆;H·塞爾納
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1882528A  
公開(kāi)(公告)日 2006.12.20  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480033678.4  
申請(qǐng)日期 2004.11.25  
專利名稱 有機(jī)化合物  
主分類號(hào) C07C237/20(2006.01)I  
分類號(hào) C07C237/20(2006.01)I;C07D295/02(2006.01)I;C07C237/24(2006.01)I;C07C271/24(2006.01)I;C07C323/29(2006.01)I;C07C255/50(2006.01)I;C07D319/18(2006.01)I;C07D313/08(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D207/09(2006.01)I;C07D333/08(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I;A61K3  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.11.26 US 60/525,374  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 諾瓦提斯公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 D·K·貝施林;J·K·麥鮑姆;H·塞爾納  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-11-25 PCT/EP2004/013412  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.05.15  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市中咨律師事務(wù)所  
代理人 黃革生;隋曉平  
國(guó)省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 式(I)的δ-氨基-γ-羥基-ω-芳基-鏈烷酸酰胺化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:其中: R1為氫、鹵素、任選鹵化的烷基、環(huán)烷基、羥基、任選鹵化的烷氧基、環(huán)烷氧基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷氧基或者游離或酯化的或酰胺化的羧基-低級(jí)烷氧基或低級(jí)烷基; R2為氫、鹵素、任選鹵化的低級(jí)烷基、羥基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、任選鹵化的低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷基、任選取代的低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷基、環(huán)烷氧基-低級(jí)烷基;任選低級(jí)鏈烷;、鹵化的或磺;牧u基-低級(jí)烷氧基;氨基-低級(jí)烷基,該基團(tuán)未取代或者被低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰基和/或低級(jí)烷氧基羰基所取代;任選氫化的雜芳基-低級(jí)烷基;氨基-低級(jí)烷氧基,被低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷酰基和/或低級(jí)烷氧基羰基所取代;氧代-低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烯氧基、環(huán)烷氧基-低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)鏈烯基、低級(jí)烯氧基-低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)烯氧基、低級(jí)烯氧基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷;图(jí)烷氧基、任選S-氧化的低級(jí)烷硫基低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷硫基(羥基)-低級(jí)烷氧基、芳基-低級(jí)烷氧基、芳基-低級(jí)烷基、芳基-低級(jí)烷氧基、任選氫化的雜芳基-低級(jí)烷氧基、任選氫化的雜芳基-低級(jí)烷基、氰基-低級(jí)烷氧基、氰基-低級(jí)烷基、游離或酯化的或酰胺化的羧基-低級(jí)烷氧基或者游離或酯化的或酰胺化的羧基-低級(jí)烷基; R3和R4獨(dú)立為氫、鹵素、任選鹵化的低級(jí)烷基、羥基、任選鹵化的低級(jí)烷氧基或環(huán)烷氧基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷基、環(huán)烷氧基-低級(jí)烷基、羥基-低級(jí)烷基、任選S-氧化的低級(jí)烷硫基低級(jí)烷基、任選氫化的雜芳硫基低級(jí)烷基、任選氫化的雜芳基-低級(jí)烷基;氨基-低級(jí)烷基,該基團(tuán)未取代或者是N-單-或N,N-雙-低級(jí)烷基化的、N-低級(jí)鏈烷;幕騈-低級(jí)鏈烷磺;幕蛘弑幌铝谢鶊F(tuán)N,N-雙取代的:低級(jí)亞烷基、未取代的或N′-低級(jí)烷基化的或N′-低級(jí)鏈烷;牡s-低級(jí)亞烷基、氧雜-低級(jí)亞烷基或任選S-氧化的硫雜-低級(jí)亞烷基;氰基-低級(jí)烷基、游離或酯化的或酰胺化的羧基-低級(jí)烷基、環(huán)烷基、芳基、羥基、低級(jí)烷氧基、環(huán)烷氧基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷氧基、環(huán)烷氧基-低級(jí)烷氧基、羥基-低級(jí)烷氧基、芳基-低級(jí)烷氧基、任選鹵化的低級(jí)烷氧基、任選S-氧化的低級(jí)烷硫基低級(jí)烷氧基、任選氫化的雜芳基-低級(jí)烷氧基、任選氫化的雜芳硫基低級(jí)烷氧基;氨基-低級(jí)烷氧基,該基團(tuán)是未取代的或者是N-單-或N,N-雙-低級(jí)烷基化的、N-低級(jí)鏈烷酰化的或N-低級(jí)鏈烷磺;幕蛘弑幌铝谢鶊F(tuán)取代的:低級(jí)亞烷基、未取代的或N′-低級(jí)烷基化的或N′-低級(jí)鏈烷;牡s-低級(jí)亞烷基、氧雜-低級(jí)亞烷基或任選S-氧化的硫雜-低級(jí)亞烷基;氰基-低級(jí)烷氧基或者游離或酯化的或酰胺化的羧基-低級(jí)烷氧基;或者 R4與R3一起為低級(jí)亞烷氧基、低級(jí)亞烷二氧基或與芳基稠合的任選氫化的雜芳基或環(huán)烷基環(huán); X為亞甲基、羥基亞甲基、氧、任選低級(jí)烷基取代的氮、任選氧化的硫; R5為低級(jí)烷基或環(huán)烷基; R6為氫、低級(jí)烷基、羥基、烷氧基或鹵素; R7為未取代的或N-單-或N,N雙-低級(jí)烷基化的或N-低級(jí)鏈烷;陌被; R8為低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烯基、環(huán)烷基或芳基-低級(jí)烷基; R9為任選取代的低級(jí)烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的環(huán)烷基-烷基、環(huán)烷基甲酰胺、N-單或N,N-雙烷基取代的環(huán)烷基甲酰胺、任選取代的芳基-烷基、任選取代的芳氧基-芳基、任選取代的雜芳基氧基-烷基、游離或脂肪族酯化的或醚化的羥基-低級(jí)烷基;氨基-低級(jí)烷基,該基團(tuán)是未取代的或者是N-低級(jí)鏈烷;幕騈-單-或N,N-雙-低級(jí)烷基化的或者被下列基團(tuán)N,N-雙取代的:低級(jí)亞烷基、羥基-、低級(jí)烷氧基-或低級(jí)鏈烷;趸-低級(jí)亞烷基、未取代的或者N′-低級(jí)鏈烷酰化的或N′-低級(jí)烷基化的氮雜-低級(jí)亞烷基、氧雜-低級(jí)亞烷基或任選S-氧化的硫雜-低級(jí)亞烷基;游離或酯化的或酰胺化的羧基-低級(jí)烷基、游離或酯化的或酰胺化的二羧基-低級(jí)烷基、游離或酯化的或酰胺化的羧基-(羥基)-低級(jí)烷基、游離或酯化的或酰胺化的羧基環(huán)烷基-低級(jí)烷基、氰基-低級(jí)烷基、低級(jí)鏈烷磺;-低級(jí)烷基、未取代的或N-單-或N,N-雙-低級(jí)烷基化的硫代氨甲;-低級(jí)烷基、未取代的或N-單-或N,N-雙-低級(jí)烷基化的氨磺;-低級(jí)烷基、或通過(guò)碳原子結(jié)合的和任選氫化的和/或氧代的雜芳基、或被通過(guò)碳原子結(jié)合的和任選氫化的和/或氧代的雜芳基取代的低級(jí)烷基。  
摘要 本發(fā)明公開(kāi)涉及式(I)的δ-氨基-γ-羥基-ω--芳基-鏈烷酸酰胺化合物及其鹽,它們具有腎素抑制活性。本發(fā)明也涉及包含上述化合物的藥用組合物,還涉及將其給藥治療下列疾病的方法,所述疾病包括高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈綜合征、充血性心衰、心肌肥厚、心肌纖維化、梗塞后心肌病、不穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈綜合征、舒張功能障礙、慢性腎病、肝纖維化、糖尿病導(dǎo)致的并發(fā)癥(如腎病、血管病和神經(jīng)病)、冠狀動(dòng)脈疾病、血管成形術(shù)后的再狹窄、眼房壓力升高、青光眼、異常血管生長(zhǎng)、高醛甾酮癥、認(rèn)知損害、阿爾茨海默氏病、癡呆、焦慮狀態(tài)和認(rèn)知紊亂。  
國(guó)際公布 2005-06-09 WO2005/051895 英  
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