| 公開(公告)號 | CN1296354C |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(專利)號 | CN01807176.7 |
| 申請日期 | 2001.03.20 |
| 專利名稱 | 具有藥物活性的吡咯烷衍生物 |
| 主分類號 | C07D207/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/22(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A6 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2000.3.27 EP 00106034.2 |
| 申請(專利權)人 | 應用研究系統(tǒng)ARS股份公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·哈爾扎;M·施瓦茨;A·夸特特羅尼;R·托馬斯;A·巴克斯特;A·希爾 |
| 地址 | 荷屬安的列斯群島庫拉索市 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-03-20 PCT/EP2001/003171 |
| 進入國家日期 | 2002.09.25 |
| 專利代理機構 | 上海專利商標事務所有限公司 |
| 代理人 | 余 穎 |
| 國省代碼 | 荷屬安的列斯;AN |
| 主權項 | 式I的吡咯烷衍生物 以及它的幾何異構體，其對映體，非對映體及其外消旋形式，以及其藥學上可接受的鹽，其中： X選自CR6R7，NOR6，NNR6R7； A選自-(C＝O)-，-(C＝O)-O-，-C(＝NH)-，-(C＝O)-NH-，-(C＝S)-NH，-SO2-，SO2NH-，-CH2-； B是基團-(C＝O)-NR8R9或表示下式的雜環(huán)殘基 其中Q是NR10，O或S；n是0，1或2的整數(shù)，m是0，1，2或3的整數(shù)。 Y，Z和E與和它們連接的2個碳原子一起形成5-6元芳環(huán)或雜芳環(huán)； R1選自C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，芳基，雜芳基，飽和或不飽和3-8元環(huán)烷基，�；�，C1-C6烷基芳基，C1-C6烷基雜芳基，所述的環(huán)烷基或芳基或雜芳基基團可與另外的1-2個環(huán)烷基或芳基或雜芳基基團稠合； R2，R3，R4和R5彼此獨立地選自氫、鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基； R6和R7獨立地選自氫，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，烷氧基，硫代烷氧基，鹵素，氰基，硝基，�；�，烷氧基羰基，氨基羰基，飽和或不飽和的可含有選自N、O、S的1-3個雜原子的3-8元環(huán)烷基，芳基，雜芳基，C1-C6烷基芳基，C1-C6烷基雜芳基； R8，R9和R10獨立地選自氫，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，飽和或不飽和的可含有1-3個選自N，O，S的雜原子的3-8元環(huán)烷基，芳基，雜芳基，或每對R6，R7和/或R8，R9和與它們連接的N原子一起形成3-8元，飽和的或不飽和的雜環(huán)環(huán)，該雜環(huán)環(huán)還可含有1-2個選自N，S，O的雜原子，并可任選地與芳基，雜芳基，或3-8元飽和或不飽和環(huán)烷基環(huán)稠合； R11選自氫，C1-C6烷基，烯基，炔基，羥基，巰基，烷氧基，硫代烷氧基，芳基，雜芳基，鹵素，硝基，氰基，酰基，酰氧基，�；被�，氨基羰基，烷氧基羰基，磺�；瑏嗧炕�，羧基，伯、仲或叔氨基基團或季銨基團，飽和或不飽和3-8元環(huán)烷基， 條件是，如果X是(＝CH2)，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，則B不能是-(C＝O)-NMe2-(C＝O)-NHMe，-(C＝O)-NH-CH(Me)-(C＝O)-NH-CH(Me)-COOH，-(C＝O)-NH-CH(COOCH2-Ph)-CH2-COOPh； 另一條件是，如果X是＝CHR6，同時R6是環(huán)己基甲基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，則B不能是-(C＝O)-NH-叔丁基； 另一條件是，如果X是C1-C20亞烷基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，則B不能是 其中R是C1-C12烷基，Hal是Cl，Br或I； 最后一個條件是，如果X是C1-C20亞烷基，A-R1是保護基，則B不能是 其中R是H或C1-C12烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的吡咯烷衍生物。所述的化合物用作藥物活性化合物。具體的地說，式(I)的吡咯烷化合物可用于治療和/或預防流產、早產和月經不調。特別是，本發(fā)明涉及對催產素受體表現(xiàn)出顯著的調節(jié)、特別是拮抗活性的吡咯烷衍生物。更佳的是，所述的化合物可用于治療和/或預防由催產素介導疾病，包括流產、早產和月經不調。本發(fā)明進一步涉及新穎的吡咯烷衍生物以及它們的制備方法，其中X選自CR6R7、NOR6、NNR6R7；A選自-(C＝O)-、-(C＝O)-O-、-C(＝NH)-、-(C＝O)-NH-、-(C＝S)-NH-、-SO2-、-SO2NH-、-CH2-；B是-(C＝O)-NR8R9或代表式(a)的雜環(huán)基，其中Q是NR10、O或S；n是O，1或2的整數(shù)；Y、Z和E和與它們連接的2個碳原子一起形成5-6元環(huán)的芳環(huán)或雜芳環(huán)。 |
| 國際公布 | 2001-10-04 WO2001/072705 英 |
