檳榔堿

    1.驅(qū)蟲作用
檳榔堿有效的驅(qū)蟲成分,對(duì)豬肉絳蟲有較強(qiáng)的麻痹作用,使全蟲各部都麻痹,對(duì)牛肉絳蟲則僅能使頭部和未成熟節(jié)片完全麻痹,中段和后段的孕卵片也受影響變軟,但不全癱瘓,效果較差。體外試驗(yàn)時(shí),對(duì)鼠蟯蟲有麻痹作用�？墒够紫x中毒,而對(duì)鉤蟲則無影響。犬口服4mg/kg時(shí)對(duì)細(xì)粒棘球絳蟲有效;口服氫溴酸鹽40mg/d,為期5d,因其引起絳蟲肌肉痙攣,使蟲體失去在腸壁上附著的能力,并借助其興奮動(dòng)物胃腸壁平滑肌的作用將蟲體排出,能完全控制棘球絳蟲。此外,檳榔堿2×10\-7M與5×10\-8M濃度均有麻痹曼氏血吸蟲吸盤與體肌的作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中氫溴酸檳榔堿0.44mg/kg灌胃有95%排蠕蟲效果。貓口服48.5mg檳榔堿鉍碘化合物對(duì)貓帶形絳蟲與犬復(fù)殖孔絳蟲也有驅(qū)蟲作用。對(duì)包蟲病病原體用3%H2O2(Ⅰ)、10%福爾馬林(Ⅱ)和不同濃度的檳榔堿(Ⅲ)進(jìn)行有關(guān)的體外培養(yǎng)、動(dòng)物試驗(yàn)及臨床觀察。結(jié)果表明:接種人細(xì)粒棘球絳蟲(Eg)的動(dòng)物,經(jīng)Ⅰ處理,仍有一定感染率,且隨接種量的增加,感染率直應(yīng)提高。小白鼠接種入 Eg3個(gè)月后,病理解剖觀察可見許多大小不等、外觀飽滿、囊內(nèi)充滿囊液的包蟲囊腫。Ⅰ、Ⅱ和不同濃度Ⅲ在相同作用時(shí)間內(nèi)或相同濃度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在不同時(shí)間內(nèi)殺原頭蚴的效果以Ⅲ較佳。原頭蚴在體外與不同藥物作用的重移植實(shí)驗(yàn)表明:相同濃度的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ與原頭蚴作用15分鐘,均不會(huì)導(dǎo)致其死亡,且可獲得100%感染率,而將作用時(shí)間延長至24小時(shí),則Ⅲ的藥效遠(yuǎn)比Ⅰ、Ⅱ?yàn)榧选?br> 2.對(duì)膽堿受體的作用
與毛果蕓香堿相似,檳榔堿具有興奮M膽堿受體的作用,可興奮M-膽堿受體,引起腺體分泌增加,特別是唾液分泌增加,滴眼可使瞳孔縮小,另外可增加腸蠕動(dòng),收縮支氣管,減慢心率,并可引起血管擴(kuò)張、血壓下降。由于增加腸蠕動(dòng),故能促使被麻痹的絳蟲排出。給兔側(cè)腦室注射檳榔堿出現(xiàn)抽搐、流涎、咀嚼、心率減慢、呼吸興奮,但維持時(shí)間短暫。多數(shù)兔腦電呈雙相反應(yīng),若與阿托品合用,腦電顯示低幅快波并伴有癇樣放電,而與東莨菪堿合用,腦電則完全顯示高幅慢波,說明檳榔堿為混合型M膽堿受體激動(dòng)劑。給兔icv毛果蕓香堿,出現(xiàn)抽搐、流涎、咀嚼,腦電呈低幅快波,呼吸興奮;給以icv氨甲酰甲膽堿,兔亦出現(xiàn)抽搐、流涎、咀嚼及腦電低幅快波反應(yīng),但呼吸變化不一,或?yàn)闇p慢。與檳榔堿比較,說明三種擬膽堿藥中樞作用不完全相同,選擇性激動(dòng)中樞不同型M受體,三藥均能引起心率減慢。檳榔堿亦可使兔冠狀動(dòng)脈、子宮平滑肌收縮,還有增強(qiáng)阿托品對(duì)小鼠下肢血管的收縮作用。1%檳榔堿溶液用于青光眼可降低眼壓,但作用短暫,且對(duì)膜有明顯的刺激性。檳榔堿也能興奮N-膽堿受體,表現(xiàn)為興奮骨骼肌、神經(jīng)節(jié)及頸動(dòng)脈體。而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)還有擬膽堿作用。小鼠皮下注射10mg/kg氫溴酸檳榔堿衍生物可使之流涎與震顫。貓靜注小量檳榔堿可引起皮層驚醒反應(yīng),阿托品可減少或阻斷這一作用。小鼠皮下注射檳榔堿可減輕由四氫戊二烯(penterazole)引起的驚厥或腦外傷引起的記憶減退。有報(bào)道曼氏吸血蟲肌肉中存在膽堿能受體,檳榔堿可通過對(duì)這類受體作用而使吸蟲麻痹,而阿托品能阻斷此作用。
3.其他作用
小鼠皮下注射檳榔堿可抑制其一般活動(dòng),改善氯丙嗪引起的活動(dòng)減少及記憶力損害,毒性劑量時(shí)能促進(jìn)血小板的生成。