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3 討論
支氣管哮喘是由多種細胞如嗜酸粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞參與的氣道慢性炎癥，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高。在變應(yīng)原或其他非特異性刺激的啟動下，以嗜酸粒細胞為主的炎性細胞相互作用，導(dǎo)致多種炎性介質(zhì)和細胞因子的釋放，最后引起氣道平滑肌收縮，微血管滲出水腫，黏液過多分泌從而引起哮喘發(fā)作[2]。
肥大細胞膜上有很多受體，這種受體可能由各種酶素組成，如β腎上腺素受體即腺苷環(huán)化酶，當(dāng)受刺激時，可激活腺苷環(huán)化酶，使細胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)形成環(huán)磷酸腺苷(cAMP)。cAMP的增高可穩(wěn)定膜電位作用，從而阻止介質(zhì)的釋放及形成，使支氣管舒張;迷走神經(jīng)興奮刺激肥大細胞膜上M膽堿受體即鳥苷環(huán)化酶，促使細胞內(nèi)三磷酸鳥(GTP)形成環(huán)一磷酸鳥苷(cGMP)，可釋放介質(zhì)，使支氣管收縮。有人認為α腎上腺素受體即三磷酸腺苷，受刺激后可直接分解為二磷酸腺苷(ADP),使cAMP形成減少，引起支氣管痙攣。因此，細胞內(nèi)cAMP/cGMP的比值對支氣管平滑肌的張力有直接作用，任何能增高cAMP/cGMP比值的介質(zhì)或藥物可使支氣管舒張，反之則使其收縮。
環(huán)磷腺苷葡胺是cAMP的新衍生物，是目前應(yīng)用于臨床的新一代第2信使類藥物,cAMP作為細胞內(nèi)的“第2信使”，可穩(wěn)定細胞膜，抑制過敏介質(zhì)的釋放和減輕支氣管黏膜的充血水腫，具有舒張支氣管平滑肌的作用，同時還能增加氣道的纖毛清除功能，從而有利于修正支氣管哮喘的病理生理過程[3]。cGMP則相反，它促進炎性介質(zhì)的釋放，收縮平滑肌，從而使氣道收縮，支氣管痙攣。前面我們提到任何使cAMP/cGMP的值下降的因素均可引起哮喘，反之，可治療哮喘。環(huán)磷腺苷葡胺是近年來合成的cAMP衍生物，與后者相比具有藥理作用強，毒性低，作用穩(wěn)定性高，脂溶性大的特點。并且具有抑制磷酸二酯酶的作用。環(huán)磷腺苷葡胺能直接進入細胞內(nèi)增加cAMP的含量，升高cAMP/cGMP比值，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮平喘,解除支氣管痙攣的藥理作用[4]醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.f1411.cn。
從中醫(yī)角度上來說，支氣管哮喘屬中醫(yī)“哮證” 、“喘證”范疇，多屬本虛標實證，本虛則責(zé)之肺、脾、腎三臟之虧。參麥注射液內(nèi)含人參、麥冬和五味子;人參補氣潤肺補脾，治肺氣不足的虛喘;麥冬清肺養(yǎng)陰，治煩熱喘咳等;五味子補腎斂肺，止咳平虛喘。綜合參麥注射液全方有補肺、滋陰及清肺斂肺之效。故參麥注射液治療支氣管哮喘對病機可達到扶正治本的目的。
本研究中研究組與對照組經(jīng)治療后臨床總有效率分別為90%和77%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對于動脈血氣的改善，環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合參麥研究組PaO2增加值和PaCO2下降值明顯高于對照組(P<0.05)。研究組VC、FEV、PEF優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合參麥治療在改善肺通氣功能、緩解哮喘急性發(fā)作方面有顯著療效。
支氣管哮喘的本質(zhì)是氣道慢性炎癥，而慢性氣道炎癥的發(fā)生、發(fā)展又和機體的免疫功能的變化有很大關(guān)系。目前，眾多學(xué)者認為哮喘的發(fā)病與CD4過度活化、CD4/CD8失衡有著密切關(guān)系，并提出將CD4作為哮喘免疫調(diào)節(jié)的靶點[5]。國內(nèi)石慧芳等[6]亦觀察到支氣管哮喘患者在急性發(fā)作期CD4及CD4/CD8明顯增高，CD8明顯降低�，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液有興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強單核巨噬細胞功能及增強非特異性抗感染作用，對特異性細胞免疫有雙向調(diào)節(jié)作用。參麥注射液有興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)作用，可明顯提高體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素水平，顯著降低前列腺E水平，抑制炎性反應(yīng);并能激活吞噬功能，顯著提高機體的細胞免疫功能[7]。本研究中研究組CD4顯著降低、CD8顯著升高、CD4/CD8比值降低，提示參麥注射液能明顯提高哮喘患者的免疫功能，可作為哮喘患者的輔助免疫治療藥物。
本研究還顯示，CD69CD+3T淋巴細胞、CD69CD+4T淋巴細胞水平在治療后均顯著降低，而哮喘患者本身T淋巴細胞處于過度活化狀態(tài)，提示環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合參麥可在總體上抑制T淋巴細胞的活化水平，對于哮喘治療可能有重要意義。
