第五節(jié) 下丘腦-垂體-卵巢軸的相互關(guān)系
一、定義
下丘腦、垂體與卵巢之間相互調(diào)節(jié)、相互影響,形成一個完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),稱為下丘腦—垂體—卵巢軸(HPOA)。HPOA的神經(jīng)內(nèi)分泌活動還受到大腦高級中樞的調(diào)控。
㈠下丘腦促性腺激素釋放激素
下丘腦弓狀核神經(jīng)細(xì)胞分泌的GnRH是一種十肽激素,直接通過垂體門脈系統(tǒng)輸送到腺垂體,調(diào)節(jié)垂體促性腺激素的合成和分泌。GnRH分泌呈脈沖式,脈沖間隔為60~90分鐘。
下丘腦是HPOA的啟動中心,GnRH的分泌受垂體促性腺激素和卵巢性激素的反饋調(diào)節(jié),包括起促進(jìn)作用的正反饋和起抑制作用的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。反饋調(diào)節(jié)包括長反饋、短反饋和超短反饋。長反饋是指卵巢分泌到循環(huán)中的性激素的反饋作用;短反饋是指垂體激素對下丘腦GnRH分泌的負(fù)反饋;超短反饋是指GnRH對其本身合成的抑制;另外,來自更高神經(jīng)中樞的神經(jīng)遞質(zhì)也影響下丘腦GnRH的分泌。
㈡腺垂體生殖激素
腺垂體(垂體前葉)分泌的直接與生殖調(diào)節(jié)有關(guān)的激素有促性腺激素和催乳激素。
1. 促性腺激素
卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)兩者均由腺垂體的促性腺激素細(xì)胞所分泌,對GnRH的脈沖式刺激起反應(yīng),亦呈脈沖式分泌。FSH和LH均是糖蛋白,含ɑ和ß亞基。它們的ɑ亞基相同,ß亞基的結(jié)構(gòu)不同,后者決定了它們與性腺效應(yīng)細(xì)胞受體結(jié)合的特異性。
2. 催乳激素(PRL)
激素的產(chǎn)生主要受下丘腦分泌的催乳激素抑制因子(PIF)的抑制性控制。促甲狀腺激素釋放激素也能刺激催乳激素的分泌。
㈢卵巢激素的反饋作用
卵巢性激素對下丘腦GnRH和垂體促性腺激素的合成和分泌具有反饋作用。小劑量雌激素對下丘腦產(chǎn)生負(fù)反饋,抑制GnRH的分泌,減少垂體的促性腺激素分泌。在卵泡期,隨著卵泡發(fā)育,雌激素水平逐漸升高,負(fù)反饋作用加強,垂體釋放FSH受到抑制,循環(huán)中FSH水平下降。而大劑量雌激素既可產(chǎn)生正反饋又可產(chǎn)生負(fù)反饋作用。排卵前,卵泡發(fā)育成熟,大量分泌雌激素,刺激下丘腦GnRH和垂體LH、FSH大量釋放,形成排卵前LH、FSH峰。排卵后,血液中雌激素和孕激素水平明顯升高,兩者聯(lián)合作用,F(xiàn)SH和LH的合成和分泌又受到抑制。
㈣月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)機制
1. 卵泡期
在前次月經(jīng)周期的卵巢黃體萎縮后,雌、孕激素水平降至最低,對下丘腦及垂體的抑制解除,下丘腦又開始分泌GnRH,使垂體FSH分泌增加,促使卵泡逐漸發(fā)育,在少量LH的協(xié)同作用下,卵泡分泌雌激素。在雌激素的作用下,子宮內(nèi)膜發(fā)生增生期變化,隨著雌激素逐漸增加,對下丘腦的負(fù)反饋作用增強,抑制下丘腦GnRH的分泌,使垂體FSH分泌減少。隨著優(yōu)勢卵泡逐漸發(fā)育成熟,雌激素出現(xiàn)高峰,對下丘腦產(chǎn)生正反饋作用,醫(yī)學(xué)全.在線促使垂體釋放大量LH,出現(xiàn)高峰,F(xiàn)SH同時亦形成一個較低的峰,大量的LH與一定量FSH協(xié)同作用,使成熟卵泡排卵。
2. 黃體期
排卵后,循環(huán)中LH和FSH均急速下降,在少量LH及FSH作用下,黃體形成并逐漸發(fā)育成熟。黃體主要分泌孕激m.f1411.cn/rencai/素,使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄。黃體也分泌雌激素,排卵后雌激素高峰即來自成熟黃體的分泌。由于大量孕激素和雌激素共同的負(fù)反饋作用,垂體分泌的LH及FSH相應(yīng)減少,黃體開始萎縮,孕激素和雌激素的分泌也減少。子宮內(nèi)膜失去性激素支持,發(fā)生壞死、脫落從而月經(jīng)來潮。孕激素、雌激素和抑制素A的減少解除了對下丘腦、垂體的負(fù)反饋抑制,FSH、LH分泌增加,卵泡開始發(fā)育,下一個月經(jīng)周期又重新開始,如此周而復(fù)始。
下丘腦、垂體和卵巢之間相互依存,相互制約,調(diào)節(jié)著正常月經(jīng)周期。大腦皮層、下丘腦、垂體和卵巢之間任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙,都會引起卵巢功能紊亂,導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)。