衛(wèi)生毒理學電子教材-第七章 外來化合物致癌作用及其評價:第三節(jié) 致癌作用的影響因素

（—)致癌性的增強

除促癌劑可增強致癌作用外，還有助癌劑也有這種作用。助癌劑是在接觸致癌物之前或同時接觸的情況下增強整個致癌過程。機理可能有：

1．增強致癌物的吸收；

2．增強遺傳毒性致癌物的代謝活化或使其解毒減弱；

3．抑制DNA修復；

4．選擇性增強DNA受損細胞的增殖。

同時接觸或先后接觸兩種或多種致癌物，致癌作用有時可增強，表現(xiàn)為相加或協(xié)同作用，被稱為共致癌作用或協(xié)同致癌作用。如二乙亞硝胺和偶氮染料都可分別誘發(fā)肝癌，同時接觸則肝癌發(fā)生率相對增高。

   （二)致癌性的抑制

  在許多動物試驗中發(fā)現(xiàn)非致癌物與致癌物同時存在，可出現(xiàn)拮抗現(xiàn)象。多發(fā)生于非致癌物的化學結(jié)構(gòu)與致癌物相似的情況下，特別是前者的劑量遠較后者為高時尤易發(fā)生。如多環(huán)芳烴經(jīng)部分羥化后失去致癌活性，再與原先完整的芳烴結(jié)構(gòu)物質(zhì)同時存在時，將抑制后者的致癌性。拮抗作用的機理可能是：

1．在靶器官中發(fā)生競爭性的取代；

2．活化作用酶系統(tǒng)活力發(fā)生改變；

1．  蛋白質(zhì)

如蛋白質(zhì)含量增高，高于50%時，可減少腫瘤發(fā)生；如低于正常，對偶氮染料致癌性的易感程度增高；完全缺乏蛋白質(zhì)可減少某些致癌物誘發(fā)特異器官腫瘤的可能性。

2．  脂肪

許多化學致癌物，尤其是當靶器官為大腸或激素敏感器官如乳腺、子宮內(nèi)膜和前列腺等時，在動物試驗中高脂肪飼料可使致癌作用增強。

3．  碳水化合物

人類結(jié)腸癌的發(fā)生與低渣易消化食物有關。動物試驗證實麥麩、米糠和果膠能降低某些大腸致癌物的致癌性。高溶解度的碳水化合物可增加飼料中致癌物的吸收。

4．  礦物質(zhì)與維生素

1．  物種、品系和器官特異性

在人和動物，腫瘤發(fā)生常存在物種差異。此種差異與生物轉(zhuǎn)化的差異有關。如豚鼠對芳香胺2-AAF有抗性，m.f1411.cn/job/其原因是該致癌物僅能小量轉(zhuǎn)化為近致癌物N-羥化衍生物，而大量轉(zhuǎn)化為不致癌的7-羥化衍生物。再如2-萘胺可誘導人、犬、猴和倉鼠膀胱癌，但對小鼠僅誘發(fā)肝癌和肺癌，在大鼠和兔幾乎對各器官均不能誘發(fā)腫瘤。

2．  年齡

新生動物幼仔對某些致癌物比年齡較大者易感。如多環(huán)芳烴類在新生大鼠或小鼠能很快誘發(fā)肝臟腫瘤，但在初成年者則不易誘發(fā)。同樣，黃曲霉毒素B1可對新生小鼠誘發(fā)肝臟腫瘤，對斷奶小鼠則不能誘發(fā)。

3．性別和內(nèi)分泌平衡

流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)某些腫瘤在某一性別發(fā)生較多,試驗研究也同樣證實這一現(xiàn)象。如2-AAF主要在雄性大鼠誘發(fā)肝癌；鄰氨基偶氮甲苯對雌性小鼠比雄性更易誘發(fā)肝癌。