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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 臨床?萍膊 > 婦產(chǎn)科疾病 > 正文:249-4 妊娠期用藥
    

妊娠期用藥

妊娠期用藥治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評(píng)論

 

其他調(diào)節(jié)精神藥物 尚未有結(jié)論認(rèn)為三環(huán)類抗抑郁藥與先天畸形有關(guān)。有個(gè)案報(bào)道孕婦在即將分娩前服用三環(huán)類藥物致新生兒心動(dòng)過速,呼吸窘迫和尿潴留。孕期前三個(gè)月服用碳酸鋰有不到19%的胎兒出現(xiàn)相關(guān)畸形。最常見的是心血管異常,包括Ebstein異常。碳酸鋰在圍產(chǎn)期的作用也有異,F(xiàn)象的報(bào)道,包括新生兒昏睡,肌張力低,喂養(yǎng)困難,甲減,甲亢和腎性糖尿病

抗菌藥 四環(huán)素可透過胎盤與鈣結(jié)合并聚集沉積在胎兒骨骼和牙齒;孕中,后期是主要危險(xiǎn)性階段。胎兒在子宮內(nèi)接觸四環(huán)素,可致牙齒永久黃染和易患齲齒及牙釉質(zhì)發(fā)育不良,而且骨生長遲緩。孕期應(yīng)盡量避免使用四環(huán)素,因?yàn)榭梢赃x擇多種替代用藥。

鏈霉素,慶大霉素,卡那霉素和其他耳毒性藥物應(yīng)避免在孕期使用,因?yàn)樗鼈兛赏ㄟ^胎盤進(jìn)入胎兒耳迷路。盡管如此,在治療危重病時(shí),如對(duì)青霉素和頭孢菌素耐藥,則以搶救生命為主,次要再考慮其耳毒性。盡管新生兒不能完全清除氰霉素,但它對(duì)胎兒沒有毒性,甚至當(dāng)孕婦大劑量應(yīng)用時(shí)也是如此。然而胎兒血氯霉素水平高,則可能導(dǎo)致灰嬰綜合征。青霉素則安全得多。

長效磺胺具有高蛋白結(jié)合鍵,它們可從結(jié)合鍵處替代膽紅素而通過胎盤。如果在孕34周前服用磺胺,胎盤能排泄膽紅素,從而減少胎兒的危險(xiǎn)性。臨近分娩時(shí)服用,新生兒可有黃疸,如不及時(shí)治療可發(fā)展為核黃疸,柳氮磺吡啶除外,它的胎兒的活性代謝產(chǎn)物---磺胺吡啶的膽紅素替代活性較弱,因此對(duì)胎兒影響較少。

關(guān)于先鋒霉素盡管研究很多,但對(duì)于人類沒有明確的有害證據(jù),然而孕期服用應(yīng)有明確的指征。

孕期服用喹諾酮類抗生素最近受到質(zhì)疑,因?yàn)橛袌?bào)道諾氟沙星環(huán)丙沙星對(duì)骨和軟骨有很強(qiáng)的親和力,在潛在可能致新生兒關(guān)節(jié)痛。盡管如此,一項(xiàng)最新的研究認(rèn)為喹諾酮類抗生素與畸形和骨骼肌肉缺損無關(guān)。

抗凝藥 香豆素可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),而胎兒對(duì)香豆素很敏感。孕期前三個(gè)月服用華法林,則出現(xiàn)胎兒華法林綜合征的可能為近25%,包括鼻發(fā)育不良,骨點(diǎn)彩(X線上的表現(xiàn)),雙側(cè)視覺萎縮和不同程度的智力發(fā)育異常。孕中后期服用華法林可致視覺萎縮,白內(nèi)障,智力發(fā)育異常,小頭,小眼畸形。胎兒和母親都有出血可能。肝素分子量很大,不會(huì)通過胎盤,孕期首選肝素作為抗凝藥。盡管如此,孕期服用時(shí)間長(大于6個(gè)月)可造成母體骨質(zhì)疏松或血小板減少癥。未懷孕者服用低分子量肝素更安全,有報(bào)道它對(duì)胎兒無害,因?yàn)樗粫?huì)通過胎盤,但孕期是否有效尚未證實(shí)。

心血管藥物 強(qiáng)心苷可通過胎盤,但是新生兒(兒童)對(duì)此藥的毒性有抵抗力。孕婦注射洋地黃后,在胎兒體內(nèi)出現(xiàn)1%的原形和3%的代謝物,但孕早期使用可能造成胎兒血洋地黃濃度很高。孕婦服用地高辛,新生兒地高辛濃度與母體相同,但沒有不良反應(yīng)。

孕婦服用治療高血壓的藥物,可通過胎盤影響新生兒。神經(jīng)節(jié)阻滯劑可產(chǎn)生低血壓,腸麻痹。普萘洛爾(propranolol)可通過胎盤導(dǎo)致心動(dòng)過緩,低血糖及不同程度的胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。孕期應(yīng)避免應(yīng)用噻嗪類利尿藥,因?yàn)樗鼈兛山档湍阁w血漿容量和減少胎兒的氧合作用和營養(yǎng)。還可造成新生兒低鈉,低鉀血癥,血小板減少癥。

轉(zhuǎn)化酶抑制劑,如開博通和依那林,在孕期前6個(gè)月可致胎兒腎功能衰竭,羊水過少,頭面部畸形,肢體縮短,胎肺發(fā)育不良。孕后期3個(gè)月服用沒有致畸的報(bào)道。

分娩時(shí)常用藥 可通過胎盤的局部麻醉劑(卡波卡因,利多卡因丙胺卡因)可經(jīng)過許多部位吸收(外陰,宮頸周圍),而致胎兒中樞抑制和心動(dòng)過緩。靜脈給予催產(chǎn)素以增強(qiáng)宮縮或引產(chǎn)是安全的;但有時(shí)可造成子宮過度收縮,影響胎兒。麻醉劑,氯胺酮,巴比妥,東莨菪堿可通過胎盤。硫噴妥鈉是在剖宮產(chǎn)時(shí)常用的催眠劑,積聚在胎兒肝臟,保護(hù)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)。分娩前給予孕婦大劑量地西泮可致新生兒張力減退,低熱,Apgar評(píng)分低,減弱對(duì)冷應(yīng)激的反應(yīng),神經(jīng)系統(tǒng)受抑制。www.med126.com

靜注硫酸鎂常用于抑制早產(chǎn)或避免子癇驚厥,但可導(dǎo)致新生兒昏睡,張力低,短暫呼吸抑制。盡管如此,嚴(yán)重的新生兒并發(fā)癥并不常見,且謹(jǐn)慎的應(yīng)用硫酸鎂超過其危害。

其他處方藥物 沙立度胺(thalidomide)是1956年發(fā)明的用于感冒和鎮(zhèn)靜的藥物,現(xiàn)在用于治療麻風(fēng)。1962年,沙立度胺(thalidomide)被發(fā)現(xiàn)在胎兒器官發(fā)生期服用可出現(xiàn)胚胎病,包括雙側(cè)肢體缺損(缺肢,短肢,發(fā)育不良)和消化道及心血管異常。

孕期服用維生素A(5000IU/d)沒有致畸報(bào)道;但>10000IU/d,可增強(qiáng)致畸危險(xiǎn)。

鹽酸氯丙嗪,通常用于精神障礙,惡心,嘔吐,對(duì)嚙齒動(dòng)物有致畸作用,但對(duì)人類則沒有這方面的記載。

口服降糖藥可能難以控制孕期糖尿病,并造成新生兒重度低血糖。因?yàn)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113073450_104433.shtml" target="_blank">胰島素不能通過胎盤,并可更好地控制糖尿病,故是孕期首選藥。

在孕期口服和局部應(yīng)用阿昔洛韋可能是安全的。

氧化劑,如磷酸伯氨喹,呋喃妥英,萘,維生素K,磺胺,氯霉素可引起母親溶血,胎兒G6PD缺乏(參看第127節(jié))。

社會(huì)因素及禁用藥 孕期吸煙,飲酒,服用可卡因,大麻在第250節(jié)有詳細(xì)的介紹(也可參見第195節(jié)和第260節(jié))。服用安非他命的孕婦,分娩的胎兒可有先天性心臟病。

咖啡因 許多研究表明每天喝>7~8杯咖啡可致死產(chǎn),早產(chǎn),新生兒低體重及自發(fā)性流產(chǎn)。對(duì)照研究表明口服小劑量咖啡因(約1杯左右)沒有致畸作用。大量食入咖啡因是否合并圍新生兒并發(fā)癥尚不清楚。不含咖啡因的飲料理論上對(duì)胎兒少有危害。

天冬氨酸 孕期用食糖代替天冬氨酸常有疑問。天冬氨酸的主要代謝產(chǎn)物苯丙氨酸經(jīng)胎盤快速輸入,聚集在胎兒體內(nèi),其中毒水平可致智力發(fā)育遲緩。然而,在正常范圍內(nèi)攝入,胎兒苯丙氨酸水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于中毒水平。孕期中度食入天冬氨酸顯示造成胎兒中毒的危害很少。盡管如此,如果孕婦患有苯丙酮尿癥(參見第269節(jié)),天冬氨酸和苯丙氨酸仍被禁止。

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