抗HIV病毒藥物的應用方法一直在變。何時，用何藥開始治療，何時改變用藥方案，如何減少耐藥和交叉耐藥等問題一直在被不斷地重新評價。已確知的是，由于極高的病毒載量，較短的病毒半衰期和變異傾向，單藥治療會導致耐藥而失效。
病毒載量是藥物療效的判斷標準；目的是使所有的病毒載量都檢測不到，因為高病毒載量會造成CD4丟失，最終導致免疫抑制。目前推薦方案是對病毒載量大于5000～10000的患者，無論其CD4計數(shù)多少，都用3個藥物聯(lián)合應用作為初次治療方案。由于藥物片數(shù)較多及副作用等原因，使患者難以完全依從成為多藥治療的困難。即使極小程度的不依從也會引起耐藥和失效。當換用一種治療失敗藥物時，應同時換用2種新藥(最好換用3種新藥)。所有的方案都應是個體化的，偶爾患者不能依從三聯(lián)治療的嚴格要求時，2個藥物治療仍勝于不治療。抗HIV藥物分類包括逆轉錄酶抑制劑(核苷類和非核苷類)和蛋白酶抑制劑。
核苷類似物逆轉錄酶抑制劑
這些藥物經磷酸化成活性代謝產物，能競爭合并入病毒DNA。它們能競爭性抑制HIV逆轉錄酶，成為DNA鏈合成的終止物。
齊多夫定
齊多夫定(ZDV，AZT)是一種胸苷類似物，作為一種鏈終止物抑制病毒逆轉錄酶。劑量為200mg，每8小時1次口服，或300mg每日2次口服。治療HIV相關性癡呆，建議用到每日1000～1200mg。這是少數(shù)幾個能在中樞神經系統(tǒng)中達到較高濃度，且表現(xiàn)出具有抗HIV癡呆作用的抗病毒藥物之一。副作用包括頭痛，指甲變色，貧血，中性粒細胞低下，惡心，胃腸不適，肝炎和肌炎。已證明ZDV能降低垂直傳播率和經皮意外暴露感染率。與更昔洛韋合用可導致嚴重骨髓抑制。
去羥肌苷
去羥肌苷(ddI)是一種嘌呤雙脫氧核苷，在細胞內磷酸化為雙脫氧腺苷三磷酸鹽，成為一種鏈中止物。是最強效逆轉錄酶抑制劑之一。與持續(xù)使用ZDV的患者相比，換用ddI能延長首次出現(xiàn)定義AIDS病種的時間，并降低死亡率。如體重＞60kg，劑量為200mg片劑每日2次口服，或250mg粉劑每日2次口服；如體重＜60kg，劑量為125mg片劑每日2次口服，或167mg粉劑每日2次口服。ddI服用時應有緩沖，以防止胃酸減少，故應空腹服用。片劑應充分嚼碎或研粉溶解于水。副作用包括周圍神經病變，胰腺炎和腹瀉。
扎西他濱
扎西他濱(ddC)是2'-脫氧胞苷的合成嘧啶核苷類似物，其3'-羥基團被一個氫替代。其活性代謝產物，雙脫氧胞苷5'-磷酸鹽，具有使病毒DNA鏈終止作用。劑量為0.75mg每日3次口服；與ZDV合用能降低死亡率并減少AIDS，但僅限于未用過ZDV患者群。副作用包括17%～30%患者出現(xiàn)口腔潰瘍和周圍神經病變和皮疹，發(fā)熱。
司他夫定
司他夫定(d4T)是一種胸苷類似物，經細胞激酶磷酸化為司他夫定三磷酸鹽，且有活性作用。它與脫氧胸苷三磷酸鹽競爭，導致DNA鏈復制中止。劑量為40mg，如患者體重＜60kg，劑量為30mg每日2次口服。在ZDV和d4T之間存在嚴重的拮抗，所以應避免同時使用。一個大型研究比較換用d4T的ZDV經治患者和繼續(xù)用ZDV單藥治療患者，發(fā)現(xiàn)隨機改用d4T的患者更能延長出現(xiàn)AIDS的進程并減少死亡。最低限度的副作用包括中度肝酶升高和周圍神經病變，此時應減少劑量。
拉米夫定(3TC)是一種合成核苷類似物，經磷酸化后成為5′-三磷酸鹽化合物，能抑制HIV逆轉錄酶，使病毒DNA鏈中止復制。HIV很快因184位密碼子改變而產生耐藥，但這種變異能延緩其他逆轉錄酶抑制劑如ZDV的耐藥發(fā)生。這種早期耐藥會引起對其他逆轉錄酶抑制劑，如ddI和ddC的部分交叉耐藥，因此3TC只能用于聯(lián)合治療。在某些ZDV耐藥患者中，加入3TC能恢復對ZDV的敏感性。劑量為150mg每日2次口服。副作用少見，包括胃腸道不適，頭痛，乏力和皮疹。
3TC已顯示能抑制慢性活動性乙型肝炎的HBVDNA，進一步的研究正在進行中。
非核苷類逆轉錄酶抑制劑
這些藥物能直接結合到轉錄酶的核苷結合位點上。通常病毒對這些藥物會很快耐藥，除特殊病例外，不應單獨用于治療。
奈韋拉平http://m.f1411.cn
奈韋拉平直接結合到病毒逆轉錄酶上，破壞酶的催化位點，來阻斷RNA和DNA依賴的DNA多聚酶活性。劑量為200mg每日1次口服，持續(xù)2周，然后增加到200mg每日2次。劑量遞增能降低致命的皮疹發(fā)生。如皮疹在最初2周內出現(xiàn)，則不可遞增劑量直至皮疹消退。單藥治療會很快出現(xiàn)耐藥性。對中等程度發(fā)展而又未接受過抗病毒治療的HIV患者，奈韋拉平，ZDV和ddI方案比ZDV，ddI方案在升高CD4計數(shù)和降低HIVRNA水平上的效果更佳。奈韋拉平在中樞神經系統(tǒng)中能達到很高濃度。奈韋拉平誘導細胞色素P-450，能引起其他同時使用藥物的血漿濃度下降，如利福霉素，蛋白酶抑制劑和口服避孕藥。
地拉夫定
地拉夫定通過直接結合逆轉錄酶，阻斷RNA和DNA依賴DNA多聚酶活性，從而抑制HIV-1。單藥治療很快出現(xiàn)耐藥，并與其他非核苷類逆轉錄酶抑制劑有交叉耐藥。它主要由細胞色素P-450代謝。標準劑量為400mg每日3次口服。
地拉夫定與某些非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥，鎮(zhèn)靜類催眠藥，抗心律失常藥，鈣通道阻滯劑，麥角生物堿制劑，安非他明和西沙比利合用可能引起潛在嚴重的或致命的副作用，這種情況下必須考慮換藥。
地拉夫定的抑制細胞色素P-450對吲哚那韋的代謝，所以應減少吲哚那韋劑量至600mg每日3次。與奈韋拉平不同，地拉夫定不進入中樞神經系統(tǒng)。嚴重的皮疹有報道見于3.6%的患者。
蛋白酶抑制劑
蛋白酶抑制劑是抗病毒藥物中最有效部分；它們的作用目標是病毒的蛋白酶。抑制病毒蛋白酶能阻止gag-pol多蛋白的裂解，產生無感染性的病毒顆粒。病毒蛋白酶編碼基因的主要及從屬變異會導致這類藥物間的交叉耐藥。唯一詳細研究的工種蛋白酶藥物是利托那韋和沙喹那韋，已證明其療效可降低病毒載量并使CD4增加。一些體外實驗表明沙喹那韋和吲哚那韋拮抗。其他多種蛋白酶抑制劑的組合正在研究中。蛋白酶抑制劑由細胞色素P-450代謝，所有的同時用藥均需對其可能的相互作用加以評估。
沙喹那韋
沙喹那韋劑量為600mg每日3次飯后2小時內口服；這種劑型的生物利用度僅4%，明顯限制了其功效。替代劑型，如軟凝膠膠囊，可達到高血清濃度，正被研究使用。大劑量(7200mg/d)可獲得更持久應答，但耐受較差。與利托那韋400mg每日2次合用，可使其血濃度穩(wěn)定升高20倍，則病毒抑制更持久有效。副作用包括腹瀉，惡心和頭痛。利福平和利福布丁會明顯降低沙喹那韋血濃度，故應避免同時使用。其他能促進細胞色素P-450的藥物也能降低沙喹那韋的血濃度。沙喹那韋是細胞色素P-450的中度抑制劑，應避免與特非那定，阿司咪唑或西沙比利和其他細胞色素P-450化合的底物聯(lián)合應用，或密切觀察副作用。抑制細胞色素P-450的藥物如酮康唑，伊曲康唑和氟康唑可升高沙喹那韋的水平。
利托那韋
利托那韋的劑量為600mg每日2次口服，可與進食同時進行。劑量從300mg每日2次在5天內逐漸遞增至600mg每日2次，可減少腹瀉的發(fā)生，而這是一種主要的副作用。片劑需冰箱保存；口服液如在30天內仍未服完必須放入冰箱。與吲哚那韋的交叉耐藥常見；對其他蛋白酶抑制劑部分或完全耐藥亦可見到。利托那韋是最強的細胞色素P-450酶抑制劑，其他藥物如某些非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥(如特非那定)，鎮(zhèn)靜類催眠藥(如咪噠唑侖)，或抗心律失常藥與之合用會使這些藥物濃度升高達中毒水平及致病。所有合并用藥都必須考慮其與利托那韋的可能的相互作用。促進P-450的藥，如利福平，會降低利托那韋的血濃度，而得不到預期療效。副作用包括腹瀉，口周感覺異常，味覺改變，惡心，肝炎和脂類異常。
吲哚那韋標點醫(yī)藥網 http://m.f1411.cn
吲哚那韋的標準劑量是800mg每日3次，必須空腹服用(如進食前1小時或進食后2小時)。24小時內至少飲水1360g，以預防腎結石。吲哚那韋不能與特非那定，阿司咪唑，西沙比利，三唑侖或咪達唑侖合用，因為競爭細胞色素P-450會導致這些藥物的代謝受抑制，引起嚴重的副作用。主要的副反應腎結石可見于4%的患者，通常這種副反應可通過增加攝水量而消除，必要時應停止用藥。無癥狀性高膽紅素血癥見于10%的用藥患者。同其他蛋白酶抑制劑一樣，影響細胞色素P-450的藥物應避免使用。利福布丁能降低吲哚那韋的血清濃度；而酮康唑則相反。對利托那韋有交叉耐藥，對其他HIV蛋白酶抑制劑的交叉耐藥程度不同。去羥肌苷不能同時服用，因為它的緩沖劑會降低吲哚那韋的吸收。
奈非那韋
奈非那韋的標準劑量是750mg每日3次與食物同時服用；主要副作用是腹瀉。能抑制細胞色素P-450，主要經由此途徑代謝的藥物與奈非那韋同時使用會增加副作用的出現(xiàn)；不能同時應用的藥物包括阿司咪唑，特非那定，利福平，咪達唑侖，三唑侖和西沙比利。
