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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 基礎(chǔ)學(xué)科 > 核化學(xué)武器損傷 > 正文:畢茲(BZ)中毒
    

畢茲(BZ)中毒

  BZ的化學(xué)名稱為二苯羥乙酸-3-奎寧環(huán)酯(3-quinuclidinyl benzilate,QNB)。美軍于1962年裝備部隊(duì)。結(jié)構(gòu)式為:

  一、理化性質(zhì)

 �。ㄒ�)物理性質(zhì)

  畢茲是一種無特殊氣味的白色或微黃色的結(jié)晶粉末。沸點(diǎn)較高(>300℃),熔點(diǎn)165~166℃,不溶于水,可溶于氯仿、苯、二氯乙烷及乙酸乙酯等有機(jī)溶劑中,微溶于乙醇。揮發(fā)度很小。性穩(wěn)定,在200℃下加熱2小時(shí),只有百分之十幾分解。

  (二)化學(xué)性質(zhì)

  1.水解反應(yīng):畢茲常溫下很難水解,可使水源長期染毒。加熱加堿可使水解加速。加壓煮沸大部分可水解破壞。

  2.成鹽反應(yīng):畢茲奎寧環(huán)上的叔胺,呈堿性,遇酸生成鹽,即可溶于水中。因此,畢茲在酸性水溶液中的溶解度隨pH值的降低而加大。

  二、中毒途徑和毒性

  BZ用爆炸或熱分散法施放后呈白色煙霧,主要經(jīng)呼吸道吸入中毒。應(yīng)用合適的液體配方可經(jīng)皮膚吸收中毒。

  BZ吸入中毒的半數(shù)失能劑量(ICt50)為110mg·min/m3,30%失能劑量(ICt30)為90mg·min/m3。肌肉注射失能劑量為6μg/kg。對人的半數(shù)致死劑量估計(jì)為200000mg·min/m3。安全比(ICt50/ICt50)在103數(shù)量級以上。

  BZ易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。靜脈注射3H-QNB后2.5分鐘腦內(nèi)各部濃度達(dá)到峰值。紋狀體、海馬等部位的濃度4小時(shí)內(nèi)維持在較高水平。尾狀核、豆?fàn)詈撕痛竽X皮層濃度最高;其次為中腦、腦橋、黑質(zhì)、丘腦、下丘腦、嗅區(qū)較低;小腦脊髓最低。在周圍組織中,除腸縱肌濃度較高外,心、脾和肺等均較中樞低。BZ靜脈注射48小時(shí)后,從尿便排出約50%。

  三、毒理作用

  BZ和阿托品、東莨菪堿的毒理作用極為相似,屬解膽堿能類藥物。它能阻斷乙酰膽堿與毒蕈堿型膽堿能受體結(jié)合,從而改變或破壞神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理功能。BZ的中樞作用比阿托品強(qiáng)約40倍。因此,中毒特點(diǎn)主要是造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。周圍作用的強(qiáng)度與阿托品相似。

  根據(jù)化合物立體構(gòu)型對膽堿能受體的推論,認(rèn)為BZ等抗膽堿能藥物含有類似乙酰膽堿的基團(tuán)和立體結(jié)構(gòu),其分子能與膽堿能受體表面結(jié)合,形成牢固的藥物受體復(fù)合物,因而能有效地阻止乙酰膽堿和受體的結(jié)合。畢茲與膽堿能受體的結(jié)合是可逆的,因此它對膽堿能的阻斷作用也是可逆的。體內(nèi)膽堿酯酶能迅速分解乙酰膽堿,卻不能破壞BZ,故BZ在體內(nèi)代謝較慢,需時(shí)數(shù)天。使用可逆性膽堿酯酶抑制劑使乙酰膽堿不被膽堿酯酶破壞,聚積起來的乙酰膽堿在達(dá)到一定的濃度時(shí),就能在受體水平上與BZ發(fā)生競爭性拮抗作用。

  四、臨床表現(xiàn)

  (一)中毒癥狀

  1.中樞癥狀:中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)是受多種神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)調(diào)而統(tǒng)一起來的,BZ阻斷中樞乙酰膽堿作用,從而破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的完整性和協(xié)調(diào)性,引起思維、感覺和運(yùn)動(dòng)障礙。其主要表現(xiàn)有:眩暈、嗜睡、思維活動(dòng)遲緩、反應(yīng)遲鈍、判斷力、注意力、理解力和近期記憶力減退;當(dāng)BZ作用達(dá)高峰時(shí),由于大腦皮層處于深度抑制、皮層下中樞興奮,出現(xiàn)譫妄綜合征。如躁動(dòng)不安、行為失常、胡言亂語、思維不連貫和幻覺等。運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為:初期中毒者感覺無力,隨后連很輕的東西也拿不起來;甚至連自己的手腳也不能抬起,言語不清;繼之有不自主活動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、行動(dòng)不穩(wěn),甚至摔倒在地。由于起源皮層深部的錐體細(xì)胞也受到BZ的阻斷作用,因而出現(xiàn)反射亢進(jìn)及巴彬斯基征陽性。

  2.周圍癥狀:BZ與毒蕈堿型膽堿能受體結(jié)合后阻斷了膽堿能神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),就使腎上腺素能神經(jīng)沖動(dòng)的效應(yīng)相對加強(qiáng),出現(xiàn)與阿托品相類似的癥狀和體征:瞳孔散大、視力模糊、口干、心跳加快、皮膚干燥潮紅、體溫升高、便秘及尿潴留等。

  畢茲小劑量中毒時(shí),主要表現(xiàn)為口干、心跳加快、瞳孔散大、皮膚潮紅而干燥、體溫升高等外周癥狀,并伴有頭暈、無力、注意力減退以至昏睡等癥狀。

 �。ǘ�)中毒過程

  大劑量中毒的,其中毒過程發(fā)展如下:

  中毒后0.5~1小時(shí),可不出現(xiàn)任何癥狀。隨后出現(xiàn)周圍阿托品樣癥狀,如口干、心跳加快、皮膚潮紅等。繼而出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙及思維、感覺混亂等癥狀,如共濟(jì)失調(diào)、思維活動(dòng)遲緩、幻視、幻覺等。

  中毒后4小時(shí)達(dá)到高峰,傷員完全處于譫妄狀態(tài),對周圍環(huán)境不能有效地反應(yīng),不能執(zhí)行命令和完成任何任務(wù),中毒12小時(shí)后癥狀逐漸減輕,2~4天可恢復(fù)正常。

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