一、細(xì)菌的毒力
構(gòu)成病原菌毒力的主要因素是侵襲力和毒素。
。ㄒ)侵襲力
侵襲力(Invasiness)是指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)能,在體內(nèi)定居、繁殖及擴(kuò)散、蔓延的能力。構(gòu)成侵襲力的主要物質(zhì)有細(xì)菌的酶、莢膜及其他表面結(jié)構(gòu)物質(zhì)。
1.細(xì)菌的胞外酶:本身無(wú)毒性,但在細(xì)菌感染的過(guò)程中有一定作用。常見(jiàn)的有:
。1)血漿凝固酶(Coagulase):大多數(shù)致病性金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生一種血漿凝固酶(游離血漿凝固酶),能加速人或兔血漿的凝固,保護(hù)病原菌不被吞噬或免受抗體等的作用。凝固酶是一種類似凝血酶原(Prothrombin)的物質(zhì),通過(guò)血漿中的激活因子變成凝血樣物質(zhì)后,才能使血漿中的纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白因而血漿凝固。金黃色葡萄球菌還產(chǎn)生第二種血漿凝固酶(凝聚因子),結(jié)合在菌細(xì)胞上,在血漿中將球菌凝集成堆,無(wú)需血漿激活因子,而是直接作用于敏感的纖維蛋白原。在抗吞噬作用方面,凝聚因子比游離血漿凝固酶更為重要。
。2)鏈激酶(Streptokinase):或稱鏈球菌溶纖維蛋白酶(Streptococcal fibrinolysin),大多數(shù)引起人類感染的鏈球菌能產(chǎn)生鏈激酶。其作用是能激活溶纖維蛋白酶原或胞漿素原(Plasminogen)成為溶纖維蛋白酶或胞漿毒(Plasmin),而使纖維蛋白凝塊溶解。因此,鏈球菌感染由于容易溶解感染局部的纖維蛋白屏障而促使細(xì)菌和毒素?cái)U(kuò)散。致病性葡萄球菌也有溶纖維蛋白酶,稱為葡激酶,其作用不如鏈激酶強(qiáng),在致病性上意義不大。
。3)透明質(zhì)酶酶(Hyaluronidase):或稱擴(kuò)散因子(Spreading factor)是一種酶,可溶解機(jī)體結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸,使結(jié)締組織疏松,通透性增加。如化膿性鏈球菌具有透明質(zhì)酸酶,可使病細(xì)菌在組織中擴(kuò)散,易造成全身性感染。
此外,產(chǎn)氣莢膜桿菌可產(chǎn)生膠原酶,是一種蛋白分解酶,在氣性壞疽中起致病作用。許多細(xì)菌有神經(jīng)氨酸酶,是一種粘液酶,能分解細(xì)胞表面的粘蛋白,使之易于感染。A族鏈球菌產(chǎn)生的脫氧核糖核酸酶,能分解膿液中的DNA,因此,該菌感染的膿液,稀薄而不粘稠。
2.莢膜與其他表面結(jié)構(gòu)物質(zhì):細(xì)菌的莢膜具有抵抗吞噬及體液中殺菌物質(zhì)的作用。肺炎球菌、A族和C族乙型鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。例如:將無(wú)莢膜細(xì)菌注射到易感的動(dòng)物體內(nèi),細(xì)菌易被吞噬而消除,有莢膜則引起病變,甚至死亡。
有些細(xì)菌表面有其他表面物質(zhì)或類似莢膜物質(zhì)。如鏈球菌的微莢膜(透明質(zhì)酸莢膜)、M-蛋白質(zhì);某些革蘭氏陰性桿菌細(xì)胞壁外的酸性糖包膜,如沙門氏桿菌的Vi抗原和數(shù)種大腸桿菌的K抗原等。不僅能阻止吞噬,并有抵抗體和補(bǔ)體的作用。此外粘附因子,如革蘭氏陰性菌的菌毛,革蘭氏陽(yáng)性菌的膜磷壁酸在細(xì)菌感染中起重要作用。
(二)毒素
細(xì)菌毒素(Toxin)按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同,可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類。
1.外毒素(Exotoxin):有些細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中,能產(chǎn)生外毒素,并可從菌體擴(kuò)散到環(huán)境中。若將產(chǎn)生外毒素細(xì)菌的液體培養(yǎng)基用濾菌器過(guò)濾除菌,即能獲得外毒素。
外毒素毒性強(qiáng),小劑量即能使易感機(jī)體致死。如純化的肉毒桿菌外毒素毒性最強(qiáng),1mg可殺死2,000萬(wàn)只小白鼠;破傷風(fēng)毒素對(duì)小白鼠的致死量為10-6mg;白喉毒素對(duì)豚鼠的致死量為10-3mg。
產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要是某些革蘭氏陽(yáng)性菌,也有少數(shù)是革蘭氏陰性菌,如志賀氏痢疾桿菌的神經(jīng)毒素、霍亂弧菌的腸毒素等。外毒素具親組織性,選擇性地作用于某些組織和器官,引起特殊病變。例如破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌及白喉?xiàng)U菌所產(chǎn)生的外毒素,雖對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)都有作用,但作用部位不同,臨床癥狀亦不相同。破傷風(fēng)桿菌毒素能阻斷膽堿能神經(jīng)末梢傳遞介質(zhì)(乙酰膽堿)的釋放,麻痹運(yùn)動(dòng)神末梢,出現(xiàn)眼及咽肌等的麻痹;白喉?xiàng)U菌外毒素有和周圍神經(jīng)末梢及特殊組織(如心肌)的親和力,通過(guò)抑制蛋白質(zhì)合成可引起心肌炎、腎上腺出血及神經(jīng)麻痹等。有些細(xì)菌的外毒素已證實(shí)為一種特殊酶。例如產(chǎn)氣莢膜的甲種毒素是卵磷脂酶,作用在細(xì)胞膜的磷脂上,引起溶血和細(xì)胞壞死等。
一般外毒素是蛋白質(zhì),分子量27,000-900,000,不耐熱。白喉毒素經(jīng)加溫58~60℃1~2小時(shí),破傷風(fēng)毒素60℃20分鐘即可被破壞。外毒素可被蛋白酶分解,遇酸發(fā)生變性。在甲醛作用下可以脫毒成類毒素,但保持抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗毒素。
表6-1 細(xì)菌外毒素舉例
細(xì)菌種類 | 革蘭氏染色 | 引起疾病 | 毒素名稱 | 毒素作用方式 |
百日咳桿菌 | - | 百日咳 | 百日咳毒素 | 壞死性 |
內(nèi)毒桿菌 | + | 肉毒中毒 | 6型特異性毒素① | 麻痹(抑制乙酰膽堿釋放) |
Novyi氏水腫桿菌 | + | 氣性壞疽 | α-毒素 | 壞死性 |
β-毒素 | 溶血性卵磷脂酶,壞死作用 | |||
δ-毒素 | 溶血性 | |||
產(chǎn)生莢膜桿菌② | + |
氣性壞疽 | α-毒素 | 溶血性卵磷脂酶,壞死性 |
β-毒素 | 溶血性心臟毒素 | |||
λ-毒素 | 溶蛋白性 | |||
破傷風(fēng)桿菌 | + | 破傷風(fēng) | 破傷風(fēng)溶血毒素
破傷風(fēng)痙攣毒素 |
溶血性心臟毒素
引起骨骼肌痙攣 |
白喉?xiàng)U菌 | + | 白喉 | 白喉毒素 | 壞死性 |
鼠疫桿菌 | - | 鼠疫 | 鼠疫毒素 | 可能壞死性 |
志賀氏痢疾桿菌 | - | 菌痢 | 神經(jīng)毒素 | 出血性,麻痹性 |
霍亂弧菌 | - | 霍亂 | 腸毒素 | 引起小腸過(guò)度分泌液體 |
金黃色葡萄球菌 | + | 食物中毒 | 腸毒素 | 嘔吐 |
化膿性感染 | α-毒素 | 溶血性,殺白細(xì)胞性壞死性 | ||
β-毒素 | 溶血性 | |||
δ-毒素 | 皮膚壞死性,溶血性,殺白細(xì)胞性 | |||
殺白細(xì)胞素 | 殺白細(xì)胞性 | |||
化膿性鏈球菌 | + | 化膿性感染與猩紅熱 | α-毒素 | 溶血性 |
紅疹毒素 | 猩紅熱紅斑(疹) | |||
溶血毒素O | 細(xì)胞毒性,溶血性 | |||
溶血毒素S | 收縮平滑肌,溶血性 |
、 毒素中C型與D型作用于低等動(dòng)物。
、 只例舉由這種細(xì)菌產(chǎn)生的部分毒素。