2017年執(zhí)業(yè)中藥師中藥化學章節(jié)考點（3)
第二章 生物堿
第三節(jié) 提取與分離
一、總生物堿的提取
(一)脂溶性生物堿的提取
1.水或酸水提取法
常用0.1%～1%的鹽酸或硫酸，采用浸漬法或滲漉法提取。
①陽離子樹脂交換法
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2.醇類溶劑提取法
提取方法可采用浸漬法、滲漉法、回流提取法和連續(xù)回流提取法。
3.親脂性有機溶劑提取法
用親脂性有機溶劑提取之前，必須將中藥用堿水(石灰乳、碳酸鈉溶液或稀氨水)濕潤，使生物堿游離，再用親脂性有機溶劑萃取。提取方法多采用浸漬法、回流提取法或連續(xù)回流提取法。
二、生物堿的分離
(一)初步分離
將總生物堿按堿性強弱、酚性有無及是否水溶性，初步分離為5個部分。
A型題：
含下列生物堿的中藥酸水提取液，用氯仿萃取，可萃取出的生物堿是
A.苦參堿
B.氧化苦參堿
C.秋水仙堿
D.麻黃堿
E.山莨菪堿
『正確答案』C
(二)生物堿單體的分離
1.利用生物堿堿性的差異進行分離
采用pH梯度萃取法分離。
一種方法是將總堿溶于稀酸水中，逐步加堿液調(diào)節(jié)pH，使pH由低到高，每調(diào)節(jié)一次pH，用氯仿萃取數(shù)次，從而將堿性由弱到強的生物堿依次轉(zhuǎn)溶于氯仿而得以分離。
另一種方法是將總生物堿溶于氯仿中，用pH由高到低的酸性緩沖液依次萃取，使生物堿按堿性由強至弱的順序自總堿中逐一轉(zhuǎn)溶至酸性緩沖液中;然后分別將各部分酸性緩沖液堿化，用氯傷萃取得到不同堿性的生物堿。
2.利用生物堿及其鹽的溶解度差異進行分離
�、倏鄥A和氧化苦參堿
苦參堿的極性小于氧化苦參堿，前后能溶于乙醚，而后者難溶于乙醚
兩者的基本結(jié)構(gòu)相似，僅一個取代基團的差異，后者為酚羥基，前者為甲氧基，故后者的極性大于前者。漢防己乙素難溶于苯，而漢防己甲素可溶于冷苯醫(yī)學全.在.線.提供. m.f1411.cn。
③麻黃堿和偽麻黃堿
兩者為一對光學異構(gòu)體，前者的草酸鹽較后者的草酸鹽在水中的溶解度小。將麻黃堿和偽麻黃堿溶于適量水中，加入一定量草酸，麻黃堿生成草酸鹽即先從水溶液中析出。
B型題：
A.麻黃堿
B.番林鱉堿
C.奎寧
D.奎尼丁
E.金雞尼丁
1.可利用其硫酸鹽在水中的溶解度小進行分離
『正確答案』C
2.可利用其鹽酸鹽在水中的溶解度小進行分離
『正確答案』B
3.可利用其酒石酸鹽在水中的溶解度小進行分離
『正確答案』E
4.可利用其氫碘酸鹽在水中的溶解度小進行分離
『正確答案』D
5.可利用其草酸鹽在水中的溶解度小進行分離
『正確答案』A
3.利用生物堿特殊官能團進行分離
常見的有酚羥基、羧基、內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等官能團�？衫眠@些官能團進行分離。
4.利用色譜法進行分離
(1)吸附柱色譜：常用氧化鋁和硅膠作吸附劑，以親脂性有機溶劑為洗脫劑。
(2)分配柱色譜：以硅膠為支持劑，酸性緩沖液為固定相。
三、生物堿的色譜鑒別
(一)薄層色譜
1.吸附薄層色譜法
(1)吸附劑：硅膠、氧化鋁
(2)展開劑
(3)顯色觀察
多數(shù)生物堿的簿層色譜需用政良碘化鉍鉀試劑噴灑，顯示桔紅色斑點。
(4)應用范圍
硅膠和氧化鋁薄層色譜適用于分離和檢識脂性生物堿。
2.分配薄層色譜法
(1)支持劑：硅膠、纖維素。
(2)固定相
對于脂溶生物堿的分離，多以甲酰胺為固定相;水溶性生物堿或生物堿鹽則以水作固定相。
(3)展開劑
分離脂溶性生物堿，應以親脂性有機溶劑作展開劑。分離水溶性生物堿，則應以親水性的溶劑作展開劑，如BAW系統(tǒng)[正丁醇-乙酸-水(4:1:5)，上層]。
(4)應用范圍
以甲酰胺為固定相的薄層色譜，適于分離弱極性或中等極性的生物堿，以水為固定相的薄層色譜，適于分離水溶性的生物堿。
(二)紙色譜
1.固定相：① 水;② 甲酰胺;③ 酸性緩沖液。
2.展開劑：以水作固定相的紙色譜，宜用親水性溶劑系統(tǒng)作展開劑，如BAW[正丁醇-乙酸-水(4:1:5)，上層];以甲酰胺和酸性緩沖液作固定相的紙色譜，多以親脂性有機溶劑系統(tǒng)作展開劑。
3.顯色劑
4.應用范圍：紙色譜法多用于水溶性生物堿、生物堿鹽和弱親脂性生物堿的分離檢識。
(三)高效液相色譜
(四)氣相色譜
氣相色譜主要適用于揮發(fā)性化合物的分析，如麻黃生物堿、煙堿等。
第四節(jié) 含生物堿的中藥實例
一、苦參
(一)化學結(jié)構(gòu)
苦參所含生物堿主要是苦參堿和氧化苦參堿。屬于喹喏里西啶類衍生物。分子中均有2個氮原子，一個是叔胺氮，一個是酰胺氮。
(二)理化性質(zhì)
1.堿性
苦參堿中所含生物均有兩個氮原子。叔胺氮(N-1)，呈堿性;酰胺氮(N-16)，幾乎不顯堿性，只相當于一元堿。
2.溶解性
苦參堿的溶解性能比較特殊，不同于一般的叔胺堿，它既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯、二硫化碳親脂性溶劑。氧化苦參是苦參堿的氮-氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強，易溶于水，難溶于乙醚。
(三)生物活性
消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒、調(diào)節(jié)免疫等作用。
二、麻黃
(一)麻黃生物大及其化學結(jié)構(gòu)
麻黃堿、偽麻黃堿，甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。
麻黃生物堿分于中的氮原于均在側(cè)鏈上。麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于C-l的構(gòu)型不同。
(二)麻黃生物堿的理化性質(zhì)
1.性狀
麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無色結(jié)晶。兩者皆具有揮發(fā)性。
2.堿性
麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，堿性較強。偽麻黃堿的堿性稍強于麻黃堿。
3.溶解性
游離的麻黃堿可溶于水，但偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿形成鹽以后的溶解性能不完全相同，如草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水;鹽酸麻黃堿不溶于氯仿，而鹽酸偽麻黃堿可溶于氯仿。
(三)麻黃生物堿的鑒別反應
麻黃堿和偽麻黃堿不能與大數(shù)生物堿沉淀試劑發(fā)生反應。
1.二硫化碳-硫酸銅反應 屬于仲胺的麻黃堿和偽麻黃堿產(chǎn)生棕色沉淀。
2.銅絡鹽反應 麻黃堿和偽麻黃的水溶液加硫酸銅、氫氧化鈉，溶液呈藍紫色。
